Studie av IRX5183 i residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi og høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

4. Patologisk bekreftet sykdom med A eller B som følger:

   A) AML-pasienter som enten har:

   • Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter å ha mottatt en eller flere kurer med induksjonskjemoterapi, hypometyleringsmiddelbehandling eller benmargstransplantasjon eller
   • de novo AML, men ikke ansett for å være en kandidat for konvensjonell terapi basert på alder, komorbiditeter eller pasientens preferanser

   B) MDS, CMML eller MDS/myeloproliferativ neoplasma (MPN) med høyrisikoegenskaper som definert nedenfor som har fått tilbakefall etter initial respons eller er refraktære (unnlatelse av å oppnå fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) eller hematologisk forbedring (HI)) etter å ha mottatt minst 4 sykluser med hypometylerende midler 5-azacitidin eller decitabin ± andre terapier ± benmargstransplantasjon ELLER med de novo MDS, men har nektet å motta hypometylerende terapi:

   • Middels (INT)-2 eller høy International Prognostic Scoring System (IPSS) poengsum ELLER høy eller svært høy revidert IPSS (IPSS-R) eller
   • Sekundær MDS (definert som MDS som utvikler seg hos en pasient med en tidligere hematologisk lidelse eller en hvilken som helst pasient med tidligere kjemoterapi eller stråleeksponering) eller
   • INT-1 IPSS eller intermediær IPSS-R MDS med overskytende blaster (≥5 % blaster i benmarg) eller transfusjonsavhengighet eller
   • MDS som utvikler seg til oligoblastisk AML med 21-30 % benmargsblaster eller
   • CMML eller MDS/MPN med ≥ 5 % margeksplosering, transfusjonsavhengighet, unormal karyotype eller proliferative egenskaper (tall hvite blodlegemer ≥13 000/µL, splenomegali ved fysisk undersøkelse eller ekstramedullær sykdom)
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på ≤ 2 ved studiestart eller Karnofsky > 60 %.

6. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

   Kreatininnivå på 3 mg/dL eller lavere, total bilirubin ≤ 3 mg/dL med mindre på grunn av Gilberts syndrom, hemolyse eller ineffektiv hematopoiese, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre grense for normal, hvitt blod antall (WBC) ≤ 10 000/µL

7. Pasienter må ikke ha mottatt noen annen behandling for sykdommen, inkludert hematopoietiske vekstfaktorer, bortsett fra hydroksyurea for tellingskontroll, innen tre uker etter påbegynt av studien, og bør ha kommet seg etter all toksisitet fra tidligere behandling (til grad 0 eller 1).
8. Pasienter som trenger hydroksyurea for å bringe WBC under 10 000/µL før studieregistrering vil kreve en 48-timers utvasking før studiemedikamentet starter.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av IRX5183.
10. Pasienter må ikke ha kliniske tegn på sentralnervesystem (CNS) eller pulmonal leukostase, disseminert intravaskulær koagulasjon eller CNS-leukemi.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller forhindre emnet fra å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
3. Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 21 dager etter baseline.
4. Kjent overfølsomhet eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som IRX5183.
5. Tidligere bruk av andre retinoidbehandlinger i de 3 månedene før registrering i studien.
6. Pasienter med andre aktive kreftformer som får anti-kreftmidler, med unntak av hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft og hudkreft behandlet kun med lokale terapier.
7. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (f.eks. alopecia, hypothyroid, nevropati, etc.).
8. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med IRX5183, bør amming avbrytes dersom mor behandles med IRX5183.