Изучение IRX5183 при рецидивирующем и рефрактерном остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме высокого риска

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

4. Патологически подтвержденное заболевание с А или В следующим образом:

   A) Пациенты с ОМЛ, у которых есть:

   • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после проведения одного или нескольких курсов индукционной химиотерапии, терапии гипометилирующими агентами или трансплантации костного мозга или
   • ОМЛ de novo, но не считается кандидатом на традиционную терапию из-за возраста, сопутствующих заболеваний или предпочтений пациента

   B) МДС, ХММЛ или МДС/миелопролиферативное новообразование (МПН) с признаками высокого риска, как определено ниже, с рецидивом после первоначального ответа или рефрактерностью (неспособность достичь полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или гематологического улучшения (HI)) после получения не менее 4 циклов гипометилирующих препаратов 5-азацитидина или децитабина ± другая терапия ± трансплантация костного мозга ИЛИ с de novo МДС, но отказались от гипометилирующей терапии:

   • Промежуточный (INT)-2 или высокий балл по Международной прогностической системе оценки (IPSS) ИЛИ высокий или очень высокий пересмотренный IPSS (IPSS-R) или
   • Вторичный МДС (определяемый как МДС, развивающийся у пациента с предшествующим гематологическим заболеванием или у любого пациента с предшествующей химиотерапией или радиационным облучением) или
   • INT-1 IPSS или промежуточный IPSS-R МДС с избытком бластов (≥5% бластов в костном мозге) или трансфузионной зависимостью или
   • МДС прогрессирует до олигобластного ОМЛ с 21-30% бластов костного мозга или
   • ХММЛ или МДС/МПН с ≥ 5% бластов костного мозга, трансфузионной зависимостью, аномальным кариотипом или пролиферативными признаками (количество лейкоцитов ≥13 000/мкл, спленомегалия при физикальном обследовании или экстрамедуллярное заболевание)
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2 при включении в исследование или по Карновскому > 60%.

6. Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

   Уровень креатинина 3 мг/дл или ниже, общий билирубин ≤ 3 мг/дл, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера, гемолизом или неэффективным гемопоэзом, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхний предел нормы, белая кровь количество (WBC) ≤ 10 000/мкл

7. Пациенты не должны были получать какое-либо другое лечение своего заболевания, включая гемопоэтические факторы роста, кроме гидроксимочевины для контроля подсчета, в течение трех недель после начала исследования, и они должны были оправиться от всех токсических эффектов предшествующей терапии (до степени 0 или 1).
8. Пациентам, которым требуется гидроксимочевина для снижения уровня лейкоцитов ниже 10 000/мкл до включения в исследование, потребуется 48-часовая промывка перед началом приема исследуемого препарата.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема IRX5183.
10. У пациентов не должно быть клинических признаков центральной нервной системы (ЦНС) или легочного лейкостаза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или лейкемии ЦНС.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, лабораторные отклонения или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования или предотвратить субъекта от подписания формы информированного согласия.
2. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
3. Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 21 дня после исходного уровня.
4. Известная гиперчувствительность или аллергические реакции в анамнезе на соединения, химический или биологический состав которых аналогичен IRX5183.
5. Предварительное использование других ретиноидных препаратов в течение 3 месяцев до включения в исследование.
6. Пациенты с другими активными видами рака, получающие противораковые препараты, за исключением гормональной терапии рака молочной железы или простаты и рака кожи, леченного только местными методами лечения.
7. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого (например, алопеция, гипотиреоз, нейропатия и др.).
8. Беременные женщины исключены из этого исследования из-за потенциальных тератогенных или абортивных эффектов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери IRX5183, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится IRX5183.