Studie IRX5183 u recidivující a refrakterní akutní myeloidní leukémie a vysoce rizikového myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

4. Patologicky potvrzené onemocnění s A nebo B takto:

   A) Pacienti s AML, kteří buď mají:

   • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po jedné nebo více cyklech indukční chemoterapie, terapie hypomethylačními látkami nebo transplantace kostní dřeně nebo
   • de novo AML, ale nepovažuje se za kandidáta na konvenční léčbu na základě věku, přidružených onemocnění nebo preference pacienta

   B) MDS, CMML nebo MDS/myeloproliferativní novotvar (MPN) s vysoce rizikovými rysy, jak je definováno níže, u kterých došlo k relapsu po počáteční odpovědi nebo jsou refrakterní (neschopnost dosáhnout kompletní remise (CR), částečné remise (PR) nebo hematologického zlepšení (HI)) po podání alespoň 4 cyklů hypomethylačních látek 5-azacitidin nebo decitabin ± jiné terapie ± transplantace kostní dřeně NEBO s de novo MDS, ale odmítli podstoupit hypometylační terapii:

   • Střední (INT)-2 nebo vysoké skóre Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) NEBO vysoké či velmi vysoké revidované IPSS (IPSS-R) popř.
   • Sekundární MDS (definovaný jako MDS vznikající u pacienta s předchozí hematologickou poruchou nebo u jakéhokoli pacienta s předchozí chemoterapií nebo radiační expozicí) nebo
   • INT-1 IPSS nebo střední IPSS-R MDS s nadbytkem blastů (≥5 % blastů v kostní dřeni) nebo závislostí na transfuzi nebo
   • MDS progredující do oligoblastické AML s 21-30 % blastů kostní dřeně popř
   • CMML nebo MDS/MPN s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni, závislostí na transfuzi, abnormálním karyotypem nebo proliferativními rysy (počet bílých krvinek ≥ 13 000/µL, splenomegalie při fyzikálním vyšetření nebo extramedulární onemocnění)
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 při vstupu do studie nebo Karnofsky > 60 %.

6. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

   Hladina kreatininu 3 mg/dl nebo nižší, celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo neúčinnou hematopoézou, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu, bílá krev počet (WBC) ≤ 10 000/ul

7. Pacienti nesměli během tří týdnů od zahájení studie dostávat žádnou jinou léčbu svého onemocnění, včetně hematopoetických růstových faktorů, kromě hydroxyurey pro kontrolu počtu, a měli by se zotavit ze všech toxicit předchozí terapie (na stupeň 0 nebo 1).
8. Pacienti vyžadující hydroxymočovinu ke snížení WBC pod 10 000/ul před zařazením do studie budou vyžadovat 48hodinové vymytí před zahájením podávání studovaného léku.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením IRX5183.
10. Pacienti nesmí mít žádné klinické známky centrálního nervového systému (CNS) nebo plicní leukostázy, diseminované intravaskulární koagulace nebo leukémie CNS.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo bránily subjekt od podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
3. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 21 dnů od výchozího stavu.
4. Známá přecitlivělost nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IRX5183.
5. Předchozí použití jiných retinoidních terapií během 3 měsíců před zařazením do studie.
6. Pacienti s jinými aktivními rakovinami, kteří dostávají protirakovinné látky, s výjimkou hormonální terapie rakoviny prsu nebo prostaty a rakoviny kůže léčené pouze lokálními terapiemi.
7. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny (např. alopecie, hypotyreóza, neuropatie atd.).
8. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky s IRX5183, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena IRX5183.