Badanie IRX5183 w nawracającej i opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej i zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

4. Patologicznie potwierdzona choroba z A lub B w następujący sposób:

   A) Pacjenci z AML, którzy:

   • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie po jednym lub kilku kursach chemioterapii indukcyjnej, terapii środkiem hipometylującym lub przeszczepie szpiku kostnego lub
   • AML de novo, ale nie kwalifikuje się do leczenia konwencjonalnego ze względu na wiek, choroby współistniejące lub preferencje pacjenta

   B) MDS, CMML lub MDS/nowotwór mieloproliferacyjny (MPN) z cechami wysokiego ryzyka, jak zdefiniowano poniżej, u których doszło do nawrotu po początkowej odpowiedzi lub są oporni (nie osiągnięto całkowitej remisji (CR), częściowej remisji (PR) lub poprawy hematologicznej (HI)) po otrzymaniu co najmniej 4 cykli środków hipometylujących 5-azacytydyny lub decytabiny ± inne terapie ± przeszczep szpiku kostnego LUB z MDS de novo, ale odmówili przyjęcia terapii hipometylującej:

   • Pośredni (INT)-2 lub wysoki wynik International Prognostic Scoring System (IPSS) LUB wysoki lub bardzo wysoki wynik skorygowanego IPSS (IPSS-R) lub
   • Wtórny MDS (zdefiniowany jako MDS rozwijający się u pacjenta z wcześniejszym zaburzeniem hematologicznym lub u dowolnego pacjenta po wcześniejszej chemioterapii lub ekspozycji na promieniowanie) lub
   • INT-1 IPSS lub pośredni IPSS-R MDS z nadmiarem blastów (≥5% blastów w szpiku kostnym) lub transfuzją lub
   • MDS przechodzi w oligoblastyczną AML z 21-30% blastów w szpiku kostnym lub
   • CMML lub MDS/MPN z ≥ 5% blastów w szpiku, zależność od transfuzji, nieprawidłowy kariotyp lub cechy proliferacyjne (liczba białych krwinek ≥ 13 000/µl, splenomegalia w badaniu przedmiotowym lub choroba pozaszpikowa)
5. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 na początku badania lub Karnofsky'ego > 60%.

6. Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:

   Stężenie kreatyniny 3 mg/dl lub niższe, bilirubina całkowita ≤ 3 mg/dl, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, hemolizą lub nieefektywną hematopoezą, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy, białych krwinek liczba (WBC) ≤ 10 000/µl

7. Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnego innego leczenia swojej choroby, w tym hematopoetycznych czynników wzrostu, oprócz hydroksymocznika do kontroli liczby, w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia badania i powinni wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności wcześniejszej terapii (do stopnia 0 lub 1).
8. Pacjenci wymagający podania hydroksymocznika w celu sprowadzenia WBC poniżej 10 000/µl przed włączeniem do badania będą wymagać 48-godzinnego wypłukania przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem IRX5183.
10. Pacjenci nie mogą mieć klinicznych objawów leukostazy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub płuc, rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego ani białaczki OUN.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakikolwiek poważny stan medyczny lub niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają podmiotu od podpisania formularza świadomej zgody.
2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
3. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 21 dni od wartości wyjściowej.
4. Znana nadwrażliwość lub reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IRX5183.
5. Wcześniejsze stosowanie innych terapii retinoidowych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
6. Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami otrzymujący leki przeciwnowotworowe, z wyjątkiem terapii hormonalnej raka piersi lub prostaty oraz raka skóry leczonych wyłącznie terapiami miejscowymi.
7. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (np. łysienie, niedoczynność tarczycy, neuropatia itp.).
8. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki IRX5183, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona IRX5183.