IRX5183:n tutkimus uusiutuneessa ja refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa ja korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on voitava ymmärtää tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

4. Patologisesti vahvistettu sairaus, jossa on A tai B seuraavasti:

   A) AML-potilaat, joilla on:

   • Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus yhden tai useamman induktiokemoterapia-, hypometylointiainehoidon tai luuytimensiirron tai
   • de novo AML, mutta sitä ei pidetä ehdokkaana tavanomaiseen hoitoon iän, muiden sairauksien tai potilaan mieltymysten perusteella

   B) MDS, CMML tai MDS/myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), jolla on korkean riskin piirteitä, kuten alla on määritelty ja jotka ovat uusiutuneet alkuperäisen vasteen jälkeen tai ovat refraktaarisia (täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR) tai hematologisen paranemisen saavuttamatta jättäminen (HI)) saatuaan vähintään 4 sykliä hypometyloivaa ainetta 5-atsasitidiinia tai desitabiinia ± muita hoitoja ± luuytimensiirto TAI de novo MDS:llä, mutta ovat kieltäytyneet saamasta hypometyloivaa hoitoa:

   • Keskitason (INT)-2 tai korkea kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) pistemäärä TAI korkea tai erittäin korkea tarkistettu IPSS (IPSS-R) tai
   • Toissijainen MDS (määritelty MDS:ksi, joka kehittyy potilaalla, jolla on aikaisempi hematologinen sairaus, tai potilaalla, joka on aiemmin saanut kemoterapiaa tai säteilyaltistusta) tai
   • INT-1 IPSS tai intermediate IPSS-R MDS, jossa on ylimääräisiä blasteja (≥5 % blasteja luuytimessä) tai verensiirtoriippuvuus tai
   • MDS etenee oligoblastiseksi AML:ksi, jossa on 21-30 % luuydinblasteja tai
   • CMML tai MDS/MPN, jossa on ≥ 5 % luuytimen blasteja, verensiirtoriippuvuus, epänormaali karyotyyppi tai proliferatiivisia piirteitä (valkosolujen määrä ≥13 000/µL, splenomegalia fyysisessä tarkastuksessa tai ekstramedullaarinen sairaus)
5. East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa tai Karnofsky > 60 %.

6. Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

   Kreatiniinitaso 3 mg/dl tai vähemmän, kokonaisbilirubiini ≤ 3 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai tehottomasta hematopoieesista, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja, valkoveri määrä (WBC) ≤ 10 000/µl

7. Potilaat eivät saa olla saaneet mitään muuta hoitoa sairauteensa, mukaan lukien hematopoieettiset kasvutekijät, lukuun ottamatta hydroksiureaa laskennan kontrolloimiseksi, kolmen viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta, ja heidän olisi pitänyt toipua kaikista aikaisemman hoidon toksisuuksista (asteeseen 0 tai 1).
8. Potilaat, jotka tarvitsevat hydroksiureaa saattamaan valkosolujen arvon alle 10 000/µl ennen tutkimukseen osallistumista, tarvitsevat 48 tunnin huuhtoutumisen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen IRX5183:n aloittamista.
10. Potilailla ei saa olla kliinisiä todisteita keskushermoston (CNS) tai keuhkojen leukostaasista, disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta tai keskushermoston leukemiasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava sairaus tai hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai estäisivät koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
3. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 21 päivän sisällä lähtötasosta.
4. Tunnettu yliherkkyys tai allergisten reaktioiden historia, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin IRX5183.
5. Muiden retinoidihoitojen aikaisempi käyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
6. Potilaat, joilla on muita aktiivisia syöpiä, jotka saavat syöpälääkkeitä, lukuun ottamatta rinta- tai eturauhassyövän hormonihoitoa ja vain paikallisilla hoidoilla hoidettuja ihosyöpiä.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista (esim. hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta, neuropatia jne.).
8. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska äidin IRX5183-hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan IRX5183:lla.