このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

多剤耐性結核に対する新たに承認された薬の評価 (endTB)

2025年2月6日 更新者：Médecins Sans Frontières, France

多剤耐性結核（endTB）の新たに承認された薬の評価：臨床試験

endTB 臨床試験 多剤耐性結核 (MDR-TB) に対する 5 つの新しい完全経口の短縮レジメンの有効性と安全性を評価する第 III 相、無作為化、対照、非盲検、非劣性、多国間試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、MDR-TB治療のための新しい併用レジメンの有効性と安全性を評価する第III相、無作為化、対照、非盲検、非劣性、多国試験です。

検査されたレジメンは、新たに承認された薬のベダキリンおよび/またはデラマニドを、結核菌に対して有効であることが知られている既存の薬（リネゾリド、クロファジミン、モキシフロキサシンまたはレボフロキサシン、およびピラジナミド）と組み合わせます。 この研究は、5つの実験群と1つの標準治療対照群にわたって並行して登録されます。 無作為化は、有効性エンドポイントのベイジアン中間分析を使用して適応された結果になります。 実験的レジメンには、ベダキリンおよび/またはデラマニドと最大 4 つのコンパニオン ドラッグが含まれます。 対照群の治療には、次のいずれか（ベダキリンまたはデラマニド）とコンパニオン ドラッグが含まれる場合があります。これらは、現地の標準治療に従って作成および提供され、WHO のガイドラインと一致しています。 すべてのアームでの治験への参加は、少なくとも 73 週目まで、最長で 104 週目まで続きます。 実験群では、治療は39週間行われ（実験群の参加者は、39週間の治療コースを完了するために最大47週間許可されます）、治療後はさらに65週間追跡されます。 対照群では、地域の標準治療に従って治療が行われます（WHOのガイダンスと一致しています）。期間は異なる場合があり、従来のレジメンでは約 86 週間、標準化されたより短いレジメンでは 39 ～ 52 週間です。

対照群と実験群の間の良好な結果の差に関する片側 97.5% 信頼区間の下限が -12% 以上である場合、いずれの実験群でも非劣性が確立されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

754

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
      • Pune、インド
        • Aundh Chest Hospital
  • カザフスタン
      • Almaty、カザフスタン、050030
        • Center of Phthisiopulmonology of Almaty Health Department
      • Almaty、カザフスタン
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Almaty、カザフスタン、020000
        • City Centre of Phthisiopulmonology
  • グルジア
      • Tbilisi、グルジア、0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • パキスタン
      • Karachi、パキスタン
        • The Indus Hospital
      • Kotri、パキスタン
        • Institute of Chest Disease,
  • ペルー
      • Lima、ペルー、1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima、ペルー
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
      • Lima、ペルー
        • Hospital Nacional Dos de Mayo Parque Historia de la Medicina
  • レソト
      • Maseru、レソト
        • Partners In Health Lesostho
  • 南アフリカ
      • Khayelitsha、南アフリカ、7784
        • Medecins Sans Frontieres Belgium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

次の場合、患者は無作為化の対象となります。

  1. リファンピン（RIF）に耐性があり、フルオロキノロンに感受性のある結核菌の株による肺結核を記録しており、検証済みの迅速な分子検査によって診断されています。
  2. 15歳以上です。
  3. 避妊を希望する：閉経前の女性または最後の月経が前年以内で不妊手術を受けていない女性は、パートナーが精管切除を受けていない限り、避妊の使用に同意する必要があります。精管切除を受けていない男性は、コンドームの使用に同意する必要があります。
  4. -研究参加についてインフォームドコンセントを提供します。さらに、現地の法律により未成年と見なされる患者の法定代理人も同意を提供する必要があります。
  5. -研究スタッフが見つけることができる住居に住んでおり、研究期間中その地域に留まる予定です。

除外基準:

次の場合、患者は無作為化の資格がありません。

  1. -治験薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症があります;
  2. 妊娠していることがわかっている、または乳児への母乳育児をやめたくない、またはやめることができない;
  3. 治療またはフォローアップのスケジュールを順守できない;
  4. サイト主任研究者の意見では、研究参加者を危険にさらす可能性のある状態（社会的または医学的）;

  5. a. -過去5年間にベダキリン、デラマニド、リネゾリド、またはクロファジミンに曝露（30日以上の薬物摂取）したことがある、またはベダキリン、デラマニド、リネゾリド、またはクロファジミンに対する耐性が証明されている、または耐性がある可能性がある（例：ベダキリン、デラマニド、リネゾリド、またはクロファジミンを含む治療後に死亡または治療失敗を経験した、またはリストされた薬剤のいずれかに耐性を示したDR-TB指標症例);他の抗結核薬への暴露は除外の理由にはなりません。

    b. -現在のMDR / RR-TB治療エピソードで、スクリーニング訪問日の15日以上前に二次薬を受けました。 例外は次のとおりです。 (2) WHOの定義149に従って「追跡不能」になった後に新しい治療レジメンを開始する患者、および (3) 治療の失敗が疑われる（しかしWHOの定義に従って確認されていない）患者が考慮されている新しい治療レジメンの場合、および臨床諮問委員会（CAC）の協議により適格性が確立される場合。

  6. 次の 1 つ以上があります。

    • -ヘモグロビン≤7.9 g / dL;
    • 修正不可能な電解質障害:
    • カルシウム < 7.0 mg/dL;
    • カリウム < 3.0 または ≥6.0 mEq/L;
    • マグネシウム < 0.9 mEq/L;
    • 血清クレアチニン > 3 x ULN;
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥3 x ULN;
    • -ASTまたはALT> ULNを伴う場合は総ビリルビン≥1.5 x ULN、または他の肝機能の結果が正常範囲にある場合は総ビリルビン≥2 x ULN;
    • MSF Severity Scale で定義されている特定の臨床検査のいずれかでグレード 4 の結果。

  7. 次のように定義された心臓の危険因子があります。

    • -確認されたQTc間隔が450ミリ秒以上。 適格性を再評価するための再検査は、スクリーニング段階で予定外の訪問を使用して 1 回許可されます。
    • -心室早期興奮の証拠（例：ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群）;

    • 次のいずれかの心電図的証拠：

      • 左脚ブロックまたは右脚ブロックを完成させます。また
      • -左脚ブロックまたは右脚ブロックが不完全で、少なくとも1つのECGでQRS波持続時間が120ミリ秒以上;
    • ペースメーカーのインプラントを持っている;
    • うっ血性心不全;
    • 2度または3度の心臓ブロックの証拠;
    • -50 bpm未満の洞レートによって定義される徐脈;
    • QT延長症候群の個人歴または家族歴;
    • -洞性不整脈を除く、不整脈性心疾患の個人歴;
    • 失神の個人歴（すなわち 血管迷走神経またはてんかんの原因による失神を含まない心臓失神)。
  8. 引用された文書で定義されているように、結核治療のために使用または研究されている薬物の別の試験への同時参加。
  9. -治験レジメンの薬と禁忌の薬を服用しています（交換の有無にかかわらず）、または2週間以上のウォッシュアウト期間が必要です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：結核終了レジメン 1 (BeLiMoZ)
この治療群に無作為に割り付けられた被験者は、39週間の治療を受け、治療後の追跡調査は65週間受けられます。 参加者は、39 週間の治療計画をすべて完了するまでに 47 週間もかかる場合があります。 実験的レジメンの投与は経口および体重に基づいて行われます。 被験者は、16週間の治療後、または用量の減量が必要なリネゾリド関連AEの後のいずれか早い方で、リネゾリドの用量を1日300mgまたは週3回600mgのいずれかにランダムに減量する。
薬：モキシフロキサシン
薬：ピラジナミド
薬：リネゾリド
薬：ベダキリン
他の名前：
  • シルトゥロ
実験的：結核終了レジメン 2 (BeLiCLeZ)
この治療群に無作為に割り付けられた被験者は、39週間の治療を受け、治療後の追跡調査は65週間受けられます。 参加者は、39 週間の治療計画をすべて完了するまでに 47 週間もかかる場合があります。 実験的レジメンの投与は経口および体重に基づいて行われます。 被験者は、16週間の治療後、または用量の減量が必要なリネゾリド関連AEの後のいずれか早い方で、リネゾリドの用量を1日300mgまたは週3回600mgのいずれかにランダムに減量する。
薬：レボフロキサシン
薬：ピラジナミド
薬：リネゾリド
薬：ベダキリン
他の名前：
  • シルトゥロ
薬：クロファジミン
他の名前：
  • ランプレン
実験的：結核終了レジメン 3 (BeDeLiLeZ)
この治療群に無作為に割り付けられた被験者は、39週間の治療を受け、治療後の追跡調査は65週間受けられます。 参加者は、39 週間の治療計画をすべて完了するまでに 47 週間もかかる場合があります。 実験的レジメンの投与は経口および体重に基づいて行われます。 被験者は、16週間の治療後、または用量の減量が必要なリネゾリド関連AEの後のいずれか早い方で、リネゾリドの用量を1日300mgまたは週3回600mgのいずれかにランダムに減量する。
薬：レボフロキサシン
薬：ピラジナミド
薬：リネゾリド
薬：ベダキリン
他の名前：
  • シルトゥロ
薬：デラマニド
他の名前：
  • デルティバ
  • OPC-67683
実験的：結核終了レジメン 4 (DeLiCLeZ)
この治療群に無作為に割り付けられた被験者は、39週間の治療を受け、治療後の追跡調査は65週間受けられます。 参加者は、39 週間の治療計画をすべて完了するまでに 47 週間もかかる場合があります。 実験的レジメンの投与は経口および体重に基づいて行われます。 被験者は、16週間の治療後、または用量の減量が必要なリネゾリド関連AEの後のいずれか早い方で、リネゾリドの用量を1日300mgまたは週3回600mgのいずれかにランダムに減量する。
薬：レボフロキサシン
薬：ピラジナミド
薬：リネゾリド
薬：クロファジミン
他の名前：
  • ランプレン
薬：デラマニド
他の名前：
  • デルティバ
  • OPC-67683
実験的：結核終了レジメン 5 (DeCMoZ)
この治療群に無作為に割り付けられた被験者は、39週間の治療を受け、治療後の追跡調査は65週間受けられます。 参加者は、39 週間の治療計画をすべて完了するまでに 47 週間もかかる場合があります。 実験的レジメンの投与は経口および体重に基づいて行われます。
薬：モキシフロキサシン
薬：ピラジナミド
薬：クロファジミン
他の名前：
  • ランプレン
薬：デラマニド
他の名前：
  • デルティバ
  • OPC-67683
アクティブコンパレータ：結核終了レジメン 6 (対照)
endTB レジメン 6 は対照レジメンです。
薬：対照群の MDR-TB レジメン、WHO ガイドラインに準拠
対照群の MDR-TB レジメン、一貫した WHO ガイドライン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
73週目 有効性
時間枠：無作為化後73週

73週目に良好な結果が得られた参加者の割合。 結果が好ましくないと分類されず、次のいずれかに該当する場合、参加者の結果は 73 週目に好ましいと分類されます。

  • 最後の 2 つの培養結果は陰性です。 これらの 2 つの培養は、別々の訪問で収集された喀痰サンプルから採取する必要があります。
  • 最後の培養結果 (65 週から 73 週の間に採取された喀痰サンプルから) は陰性です。ベースライン後の培養結果が他にないか、最後から 2 番目の培養結果が実験室の交差汚染により陽性である。細菌学的、放射線学的および臨床的進化は良好です。
  • 65 週から 73 週の間に採取された喀痰サンプルの培養結果がないか、検査室の交差汚染によりその培養結果が陽性である。そして、最新の培養結果は陰性です。細菌学的、放射線学的および臨床的進化は良好です。
無作為化後73週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第73週 サバイバル
時間枠：無作為化後73週
73週で、何らかの原因で死亡した患者の割合
無作為化後73週
第104週 サバイバル
時間枠：無作為化後104週
104週で、何らかの原因で死亡した患者の割合
無作為化後104週
104週目 有効性
時間枠：無作為化後104週

104週目に良好な結果が得られた参加者の割合。

• 結果が好ましくないと分類されず、次のいずれかに該当する場合、参加者の結果は 104 週目に好ましいと分類されます。

  1. 最後の 2 つの文化は否定的です。 これらの 2 つの培養は、97 週から 104 週の間に最新の訪問で収集された喀痰サンプルからのものでなければなりません。
  2. 最後の培養結果 (97 週から 104 週の間に採取された喀痰サンプルから) は陰性です。ベースライン後の培養結果が他にないか、最後から 2 番目の培養結果が実験室の交差汚染により陽性である。細菌学的、放射線学的および臨床的進化は良好です。
  3. 97 週から 104 週の間に採取された喀痰サンプルの培養結果がないか、検査室の交差汚染によりその培養結果が陽性である。そして、最新の培養結果は陰性です。細菌学的、放射線学的および臨床的進化は良好です。
無作為化後104週
早期治療反応（文化転換）
時間枠：無作為化後8週目
  1. MGITシステム（および可能な場合はLJ）で評価された培養変換を有する患者の割合：2回の異なる訪問で収集された標本からの2つの連続した陰性培養。 2 つのネガの間に欠落または汚染された培養がある場合でも、変換の定義は満たされます。
  2. 培養変換までの時間: MGIT システム (および可能な場合は LJ) で評価: 治療開始から 2 つの連続した陰性培養の最初までの時間。 2 つのネガの間に欠落または汚染された培養がある場合でも、変換の定義は満たされます。
  3. 8 週間にわたる MGIT の陽性までの時間 (TTP) の変化。
無作為化後8週目
39週目 有効性
時間枠：無作為化後39週

39 週目に良好な結果が得られた参加者の割合:

• 最後の培養結果 (36 週から 39 週の間に収集されたサンプルから) が陰性である場合、参加者の転帰は 39 週で良好であると分類されます。結果は好ましくないと分類されません。

参加者の転帰は、次の場合に 39 週目に好ましくないと分類されます。

  1. 実験群では、1 つまたは複数の薬物の追加または置換。
  2. 対照群では、2 つ以上の薬物の追加または置換。
  3. あらゆる原因による死亡;
  4. 少なくとも 1 つの培養結果 (36 週から 39 週の間に採取されたサンプルから) が陽性である。
  5. 入手可能な最後の培養結果は 36 週前に採取されたサンプルからのものであるため、患者は評価できません。
無作為化後39週
第73週 安全
時間枠：無作為化後73週
73 週までにグレード 3 以上の AE およびあらゆるグレードの重篤な有害事象 (SAE) を発症した参加者の割合
無作為化後73週
第104週 安全
時間枠：無作為化後104週
104 週までにグレード 3 以上の AE およびあらゆるグレードの重篤な有害事象 (SAE) を発症した参加者の割合
無作為化後104週
73週目 安全性：AESI患者の割合
時間枠：無作為化後73週
73週までのAESI患者の割合
無作為化後73週
104 週 安全性：AESI 患者の割合
時間枠：無作為化後104週
104週までのAESI患者の割合
無作為化後104週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Médecins Sans Frontières, France

協力者

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru

捜査官

  • 主任研究者：Lorenzo Guglielmetti, MD、Médecins Sans Frontières, France
  • 主任研究者：Carole Mitnick, Sc.D、Harvard Medical School (HMS and HSDM)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月1日

一次修了 (実際)

2023年6月1日

研究の完了 (実際)

2023年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年4月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月25日

最初の投稿 (推定)

2016年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月6日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MSF ERB-1555

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化プロセスの後、変数の大部分が eCRF に記録されます (患者の名前や ID はありません、施設や国の場所はありません、日付はありませんが無作為化からの間隔、生年月日はありませんが無作為化時の年齢、スタッフに関する情報はありません...)

IPD 共有時間枠

2024 年第 4 四半期から、5 年間更新可能です。

IPD 共有アクセス基準

  • 提案には科学的価値がある / 科学的疑問は知識のギャップに対処し、付加価値のない重複や不必要な競争を回避し、より広範な公衆衛生コミュニティに利益をもたらす
  • 要求されたデータは研究の疑問に答えることができなければならず、要求された各変数は研究を正常に完了するために必要である必要があります。
  • 研究課題に答えるために提案された方法論は適切なものでなければなりません
  • データ アクセス ガイドライン、倫理フレームワーク、利益相反ポリシーに準拠する (ウェブサイト https://endtb.org/data-sharing-initiative を参照)

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する