Bewertung neu zugelassener Medikamente für multiresistente TB (endTB)

Einschlusskriterien:

Ein Patient kommt für eine Randomisierung infrage, wenn er/sie:

1. Hat Lungentuberkulose aufgrund von Stämmen von M. tuberculosis dokumentiert, die gegen Rifampin (RIF) resistent und anfällig für Fluorchinolone sind, diagnostiziert durch validierten molekularen Schnelltest;
2. ≥ 15 Jahre alt ist;
3. Ist bereit, Verhütungsmittel zu verwenden: Frauen vor der Menopause oder Frauen, deren letzte Monatsblutung innerhalb des vorangegangenen Jahres lag und die nicht sterilisiert wurden, müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln zustimmen, es sei denn, ihr Partner hatte eine Vasektomie; Männer, die keine Vasektomie hatten, müssen der Verwendung von Kondomen zustimmen;
4. Bietet eine informierte Zustimmung zur Studienteilnahme; zusätzlich sollte ein gesetzlicher Vertreter von Patienten, die gemäß den örtlichen Gesetzen als minderjährig gelten, ebenfalls ihre Zustimmung erteilen;
5. Lebt in einer Wohnung, die vom Studienpersonal gefunden werden kann, und wird voraussichtlich für die Dauer der Studie in der Gegend bleiben.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kommt nicht für eine Randomisierung in Frage, wenn er/sie:

1. Hat bekannte Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Prüfpräparate;
2. bekanntermaßen schwanger ist oder nicht willens oder nicht in der Lage ist, das Stillen eines Säuglings zu beenden;
3. Ist nicht in der Lage, den Behandlungs- oder Nachsorgeplan einzuhalten;
4. Jeder Zustand (sozial oder medizinisch), der nach Meinung des Hauptprüfers des Zentrums den Studienteilnehmer unsicher machen würde;

5. A. Hatte in den letzten fünf Jahren eine Exposition (Einnahme des Arzneimittels für 30 Tage oder länger) gegenüber Bedaquilin, Delamanid, Linezolid oder Clofazimin oder hat nachgewiesene oder wahrscheinliche Resistenz gegen Bedaquilin, Delamanid, Linezolid oder Clofazimin (z ein DR-TB-Indexfall, der nach einer Behandlung mit Bedaquilin, Delamanid, Linezolid oder Clofazimin starb oder ein Behandlungsversagen erlitt oder eine Resistenz gegen eines der aufgeführten Arzneimittel aufwies); Die Exposition gegenüber anderen Anti-TB-Medikamenten ist kein Ausschlussgrund.

   B. Hat vor dem Screening-Besuch in der aktuellen MDR / RR-TB-Behandlungsepisode mindestens 15 Tage lang Zweitlinienmedikamente erhalten. Ausnahmen sind: (1) Patienten, deren Behandlung gemäß der WHO-Definition151 fehlgeschlagen ist und die für ein neues Behandlungsschema in Betracht gezogen werden; (2) Patienten, die ein neues Behandlungsschema beginnen, nachdem sie gemäß der WHO-Definition „lost to follow-up“ waren149, und (3) Patienten, bei denen ein Behandlungsversagen vermutet wird (aber gemäß der WHO-Definition nicht bestätigt wurde), die in Betracht gezogen werden für ein neues Behandlungsschema, und für die die Konsultation des Clinical Advisory Committee (CAC) die Eignung feststellt.

6. Hat eines oder mehrere der folgenden:

   • Hämoglobin ≤ 7,9 g/dl;
   • Nicht korrigierbare Elektrolytstörungen:
   • Kalzium < 7,0 mg/dl;
   • Kalium < 3,0 oder ≥ 6,0 mEq/l;
   • Magnesium < 0,9 mÄq/l;
   • Serumkreatinin > 3 x ULN;
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3 x ULN;
   • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN, wenn begleitet von AST oder ALT > ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 2 x ULN, wenn andere Leberfunktionsergebnisse im normalen Bereich liegen;
   • Ergebnis Grad 4 bei einem der angegebenen Labortests gemäß der MSF-Schweregradskala.

7. Hat kardiale Risikofaktoren definiert als:

   • Ein bestätigtes QTc-Intervall von größer oder gleich 450 ms. Eine erneute Prüfung zur Neubewertung der Berechtigung ist einmal im Rahmen eines außerplanmäßigen Besuchs während der Screening-Phase zulässig;
   • Anzeichen einer ventrikulären Präexzitation (z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom);

   • Elektrokardiographischer Nachweis von entweder:

     • Kompletter Linksschenkelblock oder Rechtsschenkelblock; ODER
     • Unvollständiger Linksschenkelblock oder Rechtsschenkelblock und Dauer des QRS-Komplexes größer oder gleich 120 ms in mindestens einem EKG;
   • Ein Herzschrittmacherimplantat haben;
   • kongestive Herzinsuffizienz;
   • Hinweise auf einen Herzblock zweiten oder dritten Grades;
   • Bradykardie, definiert durch eine Sinusfrequenz von weniger als 50 bpm;
   • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms;
   • Persönliche Vorgeschichte von arrhythmischen Herzerkrankungen, mit Ausnahme von Sinusarrhythmie;
   • Persönliche Vorgeschichte von Synkopen (d. h. kardialer Synkope, ausgenommen Synkopen aufgrund vasovagaler oder epileptischer Ursachen).
8. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie mit Medikamenten, die zur TB-Behandlung verwendet oder untersucht werden, wie in den zitierten Dokumenten definiert.
9. Medikamente einnimmt, die mit den Arzneimitteln des Studienschemas kontraindiziert sind und nicht abgesetzt werden können (mit oder ohne Ersatz) oder eine Auswaschphase von mehr als 2 Wochen erfordern.