Újonnan jóváhagyott gyógyszerek értékelése a többszörösen rezisztens tbc számára (endTB)

Bevételi kritériumok:

Egy beteg akkor jogosult a randomizálásra, ha:

1. A rifampinre rezisztens és fluorokinolonokra érzékeny M. tuberculosis törzsek által okozott, validált gyorsmolekuláris teszttel diagnosztizált tüdőtuberkulózisban szenved;
2. ≥ 15 éves;
3. hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni: a menopauza előtt álló nőknek vagy azoknak, akiknek az utolsó menstruációja az előző évben volt, és akiket nem sterilizáltak, bele kell egyeznie a fogamzásgátlásba, kivéve, ha partnerük vazektómián esett át; azoknak a férfiaknak, akiken nem végeztek vazektómiát, bele kell egyezniük az óvszer használatába;
4. Tájékozott hozzájárulást ad a tanulmányban való részvételhez; ezenkívül a helyi törvények értelmében kiskorúnak tekintett betegek törvényes képviselőjének is bele kell adnia a beleegyezését;
5. A tanulmányozó személyzet által elhelyezhető lakásban él, és elvárja, hogy a vizsgálat idejére a területen maradjon.

Kizárási kritériumok:

Egy beteg nem jogosult a randomizálásra, ha:

1. Ismert allergiája vagy túlérzékenysége a vizsgált gyógyszerek bármelyikére;
2. ismert, hogy terhes, vagy nem hajlandó vagy nem tudja abbahagyni a csecsemő szoptatását;
3. nem tudja betartani a kezelési vagy nyomon követési ütemtervet;
4. Bármilyen (szociális vagy egészségügyi) állapot, amely a helyszín vezető kutatójának véleménye szerint a vizsgálatban résztvevőt nem biztonságossá tenné;

5. a. Az elmúlt öt évben bedaquilinnel, delamaniddal, linezoliddal vagy klofaziminnel szemben (a gyógyszer 30 napos vagy hosszabb ideig tartó bevitele) volt kitéve, vagy bedaquilinnal, delamaniddal, linezoliddal vagy klofaziminnel szemben bizonyítottan vagy valószínűsíthetően rezisztens volt (pl. DR-TB indexes eset, aki bedaquilint, delamanidot, linezolidot vagy klofazimint tartalmazó kezelést követően meghalt vagy kezelési kudarcot szenvedett, vagy rezisztens volt a felsorolt ​​gyógyszerek valamelyikével szemben; más TB-ellenes szerekkel való érintkezés nem kizáró ok.

   b. Másodvonalbeli gyógyszereket kapott legalább 15 napig a szűrési látogatás időpontja előtt az aktuális MDR/RR-TB kezelési epizódban. Ez alól kivételt képeznek a következők: (1) azok a betegek, akiknél a kezelés a WHO meghatározása szerint sikertelen volt151, és akiknél új kezelési rendet fontolgatnak; (2) olyan betegek, akik új kezelési rendet kezdenek, miután a WHO definíciója szerint „elveszett az utánkövetés”149, és (3) olyan betegek, akiknél a kezelés sikertelenségének gyanúja merül fel (de a WHO meghatározása szerint nem erősítette meg), akiket fontolóra vesznek. új kezelési rendhez, és akiknek a Klinikai Tanácsadó Bizottság (CAC) konzultációja megállapítja a jogosultságot.

6. Az alábbiak közül egy vagy több rendelkezik:

   • Hemoglobin ≤ 7,9 g/dl;
   • Nem javítható elektrolit-rendellenességek:
   • Kalcium < 7,0 mg/dl;
   • Kálium < 3,0 vagy ≥ 6,0 mekv/l;
   • Magnézium < 0,9 mekv/l;
   • szérum kreatinin > 3 x ULN;
   • aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≥ 3 x ULN;
   • Összes bilirubin ≥ 1,5 x ULN, ha AST vagy ALT > ULN kíséri, vagy összbilirubin ≥ 2 x ULN, ha az egyéb májfunkciós eredmények a normál tartományban vannak;
   • 4. fokozatú eredmény az MSF súlyossági skála szerint meghatározott laboratóriumi vizsgálatok bármelyikén.

7. A következőképpen definiált kardiális kockázati tényezőkkel rendelkezik:

   • 450 ms-nál nagyobb vagy azzal egyenlő megerősített QTc-intervallum. A jogosultság újraértékelése érdekében a szűrési szakaszban egy előre nem tervezett látogatás alkalmával egyszer engedélyezhető az újratesztelés;
   • A kamrai előingerlés bizonyítéka (pl. Wolff Parkinson White szindróma);

   • Az elektrokardiográfiás bizonyítékok bármelyike:

     • Teljes bal oldali köteg ágblokk vagy jobb köteg ágblokk; VAGY
     • Hiányos bal oldali köteg elágazás blokk vagy jobb oldali köteg elágazás blokk és QRS komplex időtartama legalább 120 msec legalább egy EKG-n;
   • pacemaker beültetése;
   • Pangásos szívelégtelenség;
   • Másod- vagy harmadfokú szívblokk bizonyítéka;
   • Bradycardia, amelyet az 50 bpm-nél kisebb szinuszfrekvencia határozza meg;
   • Hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében;
   • aritmiás szívbetegség személyes anamnézisében, a sinus aritmia kivételével;
   • A syncope személyes története (pl. kardiális syncope, kivéve a vasovagális vagy epilepsziás okok miatti ájulást).
8. Egyidejű részvétel a TB kezelésére használt vagy tanulmányozott bármely gyógyszer egy másik vizsgálatában, az idézett dokumentumokban meghatározottak szerint.
9. Olyan gyógyszert szed, amely ellenjavallt a kísérleti sémában szereplő gyógyszerekkel együtt, és amelyet nem lehet abbahagyni (helyettesítéssel vagy anélkül), vagy 2 hétnél hosszabb kimosási időszakot igényel.