다제내성 결핵에 대해 새로 승인된 약물 평가 (endTB)
2025년 2월 6일 업데이트: Médecins Sans Frontières, France
다제내성결핵(endTB)에 대해 새로 승인된 약물 평가: 임상 시험
endTB 임상 시험 다제내성결핵(MDR-TB)에 대한 5가지 새로운 전체 경구 단축 요법의 효능과 안전성을 평가하는 III상, 무작위, 통제, 공개, 비열등성, 다국가 시험.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이것은 MDR-TB 치료를 위한 새로운 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하는 3상, 무작위, 통제, 공개, 비열등성, 다국가 시험입니다.
조사된 요법은 새로 승인된 약물 베다퀼린 및/또는 델라마니드를 결핵균에 대해 활성이 있는 것으로 알려진 기존 약물(리네졸리드, 클로파지민, 목시플록사신 또는 레보플록사신 및 피라진아미드)과 결합합니다. 이 연구는 5개의 실험군과 1개의 표준 치료 대조군에 걸쳐 병렬로 등록됩니다. 무작위화는 효능 종점의 베이지안 중간 분석을 사용하여 적응된 결과가 될 것입니다. 실험 요법에는 베다퀼린 및/또는 델라마니드와 최대 4개의 동반 약물이 포함됩니다. 컨트롤 암 치료에는 다음 중 하나(베다퀼린 또는 델라마니드)와 동반 약물이 포함될 수 있으며, 이는 지역 표준 치료에 따라 구성되고 전달되며 WHO 지침과 일치합니다. 모든 군에 대한 임상시험 참여는 최소 73주차부터 최대 104주차까지 지속됩니다. 실험 부문에서 치료는 39주 동안(실험 부문 참가자는 39주 치료 과정을 완료하기 위해 최대 47주까지 허용됨) 치료 후 최대 65주 동안 후속 조치를 취할 것입니다. 컨트롤 암에서 치료는 현지 표준 치료(WHO 지침과 일치)에 따라 제공됩니다. 기간은 다를 수 있으며 기존 요법의 경우 약 86주, 표준화된 단기 요법의 경우 39-52주가 됩니다.
대조군과 실험군 사이의 유리한 결과의 차이에 대한 단측 97.5% 신뢰 구간의 하한이 -12%보다 크거나 같은 경우 모든 실험군에 대해 비열등성이 확립될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
754
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야, 0101
- National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
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Khayelitsha, 남아프리카, 7784
- Medecins Sans Frontieres Belgium
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Maseru, 레소토
- Partners In Health Lesostho
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Pune, 인도
- Aundh Chest Hospital
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Almaty, 카자흐스탄, 050030
- Center of Phthisiopulmonology of Almaty Health Department
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Almaty, 카자흐스탄
- National Center for Tuberculosis Problems
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Almaty, 카자흐스탄, 020000
- City Centre of Phthisiopulmonology
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Karachi, 파키스탄
- The Indus Hospital
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Kotri, 파키스탄
- Institute of Chest Disease,
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Lima, 페루, 1390
- Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
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Lima, 페루
- Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
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Lima, 페루
- Hospital Nacional Dos de Mayo Parque Historia de la Medicina
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
15년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
환자는 다음과 같은 경우 무작위 배정에 적합합니다.
- 리팜핀(RIF)에 내성이 있고 플루오로퀴놀론에 감수성이 있는 M. 투베르쿨로시스의 변종으로 인한 폐결핵이 입증되었으며 검증된 신속 분자 테스트로 진단되었습니다.
- 15세 이상입니다.
- 피임을 할 의향이 있는 경우: 폐경 전 여성 또는 마지막 월경 기간이 전년도 이내였으며 불임 수술을 받지 않은 여성은 파트너가 정관 절제술을 받은 경우를 제외하고는 피임 사용에 동의해야 합니다. 정관 수술을 받지 않은 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 또한 현지 법률에 따라 미성년자로 간주되는 환자의 법적 대리인도 동의를 제공해야 합니다.
- 연구 직원이 찾을 수 있는 거주지에 거주하며 연구 기간 동안 해당 지역에 머물 것으로 예상됩니다.
제외 기준:
환자는 다음과 같은 경우 무작위 배정에 적합하지 않습니다.
- 연구 약물에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응이 있는 경우
- 임신한 것으로 알려졌거나 유아에게 모유 수유를 중단할 의사가 없거나 중단할 수 없는 경우
- 치료 또는 후속 일정을 준수할 수 없습니다.
- 현장 주임 조사관의 의견에 따라 연구 참여자를 안전하지 않게 만들 수 있는 모든 상태(사회적 또는 의학적)
ㅏ. 지난 5년 동안 베다퀼린, 델라마니드, 리네졸리드 또는 클로파지민에 노출(30일 이상 약물 복용)했거나 베다퀼린, 델라마니드, 리네졸리드 또는 클로파지민에 대한 내성이 입증되었거나 가능성이 있는 경우(예: 베다퀼린, 델라마니드, 리네졸리드 또는 클로파지민을 포함하는 치료 후 사망하거나 치료 실패를 경험했거나 열거된 약물 중 하나에 내성이 있었던 DR-TB 지수 사례); 다른 항결핵제에 대한 노출은 배제 사유가 아닙니다.
비. 현재 MDR/RR-TB 치료 에피소드에서 스크리닝 방문 날짜 이전 15일 이상 동안 2차 약물을 투여받았습니다. 예외는 다음과 같습니다. (2) WHO 정의149에 따라 "추적 관리 실패" 후 새로운 치료 요법을 시작하는 환자 및 (3) 치료 실패가 의심되는(그러나 WHO 정의에 따라 확인되지는 않음) 고려 중인 환자 새로운 치료 요법에 대해 임상 자문 위원회(CAC) 상담을 통해 적격성을 확인합니다.
다음 중 하나 이상이 있습니다.
- 헤모글로빈 ≤ 7.9g/dL;
- 교정 불가능한 전해질 장애:
- 칼슘 < 7.0mg/dL;
- 칼륨 < 3.0 또는 ≥6.0 mEq/L;
- 마그네슘 < 0.9 mEq/L;
- 혈청 크레아티닌 > 3 x ULN;
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥ 3 x ULN;
- AST를 동반한 경우 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN 또는 ALT > ULN 또는 다른 간 기능 결과가 정상 범위에 있을 때 총 빌리루빈 ≥ 2 x ULN;
- MSF 심각도 척도에서 정의한 특정 실험실 테스트에서 4등급 결과.
다음과 같이 정의된 심장 위험 요소가 있습니다.
- 확인된 QTc 간격이 450ms 이상입니다. 적격성을 재평가하기 위한 재시험은 스크리닝 단계에서 예정되지 않은 방문을 사용하여 한 번 허용됩니다.
- 심실 전흥분의 증거(예: 볼프 파킨슨 화이트 증후군)
다음 중 하나에 대한 심전도 증거:
- 완전한 왼쪽 번들 분기 블록 또는 오른쪽 번들 분기 블록; 또는
- 불완전한 왼쪽 번들 분기 블록 또는 오른쪽 번들 분기 블록 및 QRS 복합 기간이 적어도 하나의 ECG에서 120msec보다 크거나 같습니다.
- 심장 박동기 이식을 받는 경우
- 울혈 성 심부전증;
- 2도 또는 3도 심장 차단의 증거;
- 50bpm 미만의 동박수로 정의되는 서맥;
- 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력;
- 부비동 부정맥을 제외한 부정맥성 심장 질환의 개인력;
- 실신의 개인 병력(예: 미주신경성 또는 간질성 원인으로 인한 실신을 제외한 심장 실신).
- 인용 문서에 정의된 대로 결핵 치료를 위해 사용되었거나 연구 중인 모든 약물의 다른 시험에 동시 참여.
- 중단할 수 없거나(교체 여부에 관계없이) 2주 이상의 휴약 기간이 필요한 시험 요법의 약물과 함께 금기인 약물을 복용하고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 결핵 종료 요법 1(BeLiMoZ)
이 부문에 무작위 배정된 피험자는 39주 동안 치료를 받고 65주 동안 치료 후 추적 관찰을 받게 됩니다.
참가자가 39주 치료 요법의 모든 용량을 완료하는 데 최대 47주가 걸릴 수 있습니다.
실험 요법의 투여는 경구 및 체중 기반일 것입니다.
피험자는 16주간의 치료 후 또는 용량 감소가 필요한 리네졸리드 관련 AE 발생 후 중 더 이른 시점에 매일 300mg 또는 주 3회 600mg으로 리네졸리드 용량 감소를 무작위로 받게 됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 결핵 종료 요법 2(BeLiCLeZ)
이 부문에 무작위 배정된 피험자는 39주 동안 치료를 받고 65주 동안 치료 후 추적 관찰을 받게 됩니다.
참가자가 39주 치료 요법의 모든 용량을 완료하는 데 최대 47주가 걸릴 수 있습니다.
실험 요법의 투여는 경구 및 체중 기반일 것입니다.
피험자는 16주간의 치료 후 또는 용량 감소가 필요한 리네졸리드 관련 AE 발생 후 중 더 이른 시점에 매일 300mg 또는 주 3회 600mg으로 리네졸리드 용량 감소를 무작위로 받게 됩니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 결핵 종료 요법 3(BeDeLiLeZ)
이 부문에 무작위 배정된 피험자는 39주 동안 치료를 받고 65주 동안 치료 후 추적 관찰을 받게 됩니다.
참가자가 39주 치료 요법의 모든 용량을 완료하는 데 최대 47주가 걸릴 수 있습니다.
실험 요법의 투여는 경구 및 체중 기반일 것입니다.
피험자는 16주간의 치료 후 또는 용량 감소가 필요한 리네졸리드 관련 AE 발생 후 중 더 이른 시점에 매일 300mg 또는 주 3회 600mg으로 리네졸리드 용량 감소를 무작위로 받게 됩니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 결핵 종료 요법 4(DeLiCLeZ)
이 부문에 무작위 배정된 피험자는 39주 동안 치료를 받고 65주 동안 치료 후 추적 관찰을 받게 됩니다.
참가자가 39주 치료 요법의 모든 용량을 완료하는 데 최대 47주가 걸릴 수 있습니다.
실험 요법의 투여는 경구 및 체중 기반일 것입니다.
피험자는 16주간의 치료 후 또는 용량 감소가 필요한 리네졸리드 관련 AE 발생 후 중 더 이른 시점에 매일 300mg 또는 주 3회 600mg으로 리네졸리드 용량 감소를 무작위로 받게 됩니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 결핵 종료 요법 5(DeCMoZ)
이 부문에 무작위 배정된 피험자는 39주 동안 치료를 받고 65주 동안 치료 후 추적 관찰을 받게 됩니다.
참가자가 39주 치료 요법의 모든 용량을 완료하는 데 최대 47주가 걸릴 수 있습니다.
실험 요법의 투여는 경구 및 체중 기반일 것입니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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활성 비교기: 결핵 종료 요법 6(대조군)
endTB 요법 6은 대조 요법입니다.
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대조군 다제내성 결핵 요법, 일관된 WHO 지침
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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73주 효능
기간: 무작위 배정 후 73주차
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73주차에 유리한 결과를 얻은 참가자의 비율. 결과가 비호감으로 분류되지 않고 다음 중 하나가 참인 경우 참가자의 결과는 73주차에 호의로 분류됩니다.
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무작위 배정 후 73주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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73주 생존
기간: 무작위 배정 후 73주차
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73주차에 어떤 원인으로든 사망한 환자의 비율
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무작위 배정 후 73주차
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104주 생존
기간: 무작위 배정 후 104주차
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104주차에 어떤 원인으로든 사망한 환자의 비율
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무작위 배정 후 104주차
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104주 효능
기간: 무작위 배정 후 104주차
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104주차에 유리한 결과를 얻은 참가자의 비율. • 결과가 비호감으로 분류되지 않고 다음 중 하나가 참인 경우 참가자의 결과는 104주차에 호의로 분류됩니다.
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무작위 배정 후 104주차
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조기 치료 대응(문화 전환)
기간: 무작위 배정 후 8주차
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무작위 배정 후 8주차
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39주 효능
기간: 무작위 배정 후 39주차
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39주차에 유리한 결과를 얻은 참가자의 비율: • 참가자의 결과는 마지막 배양 결과(36주에서 39주 사이에 수집된 샘플에서)가 음성인 경우 39주에 유리한 것으로 분류됩니다. 결과는 바람직하지 않은 것으로 분류되지 않습니다. 참가자의 결과는 다음과 같은 경우 39주차에 불리한 것으로 분류됩니다.
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무작위 배정 후 39주차
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73주 안전
기간: 무작위 배정 후 73주차
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73주까지 3등급 이상의 AE 및 모든 등급의 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
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무작위 배정 후 73주차
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104주차 안전
기간: 무작위 배정 후 104주차
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104주까지 3등급 이상의 AE 및 모든 등급의 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
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무작위 배정 후 104주차
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73주차 안전성: AESI 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 73주차
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73주까지 AESI 환자의 비율
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무작위 배정 후 73주차
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104주차 안전성: AESI 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 104주차
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104주까지 AESI 환자 비율
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무작위 배정 후 104주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
- 수석 연구원: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Guglielmetti L, Ardizzoni E, Atger M, Baudin E, Berikova E, Bonnet M, Chang E, Cloez S, Coit JM, Cox V, de Jong BC, Delifer C, Do JM, Tozzi DDS, Ducher V, Ferlazzo G, Gouillou M, Khan A, Khan U, Lachenal N, LaHood AN, Lecca L, Mazmanian M, McIlleron H, Moschioni M, O'Brien K, Okunbor O, Oyewusi L, Panda S, Patil SB, Phillips PPJ, Pichon L, Rupasinghe P, Rich ML, Saluhuddin N, Seung KJ, Tamirat M, Trippa L, Cellamare M, Velasquez GE, Wasserman S, Zimetbaum PJ, Varaine F, Mitnick CD. Evaluating newly approved drugs for multidrug-resistant tuberculosis (endTB): study protocol for an adaptive, multi-country randomized controlled trial. Trials. 2021 Sep 25;22(1):651. doi: 10.1186/s13063-021-05491-3.
- Hewison C, Khan U, Bastard M, Lachenal N, Coutisson S, Osso E, Ahmed S, Khan P, Franke MF, Rich ML, Varaine F, Melikyan N, Seung KJ, Adenov M, Adnan S, Danielyan N, Islam S, Janmohamed A, Karakozian H, Kamene Kimenye M, Kirakosyan O, Kholikulov B, Krisnanda A, Kumsa A, Leblanc G, Lecca L, Nkuebe M, Mamsa S, Padayachee S, Thit P, Mitnick CD, Huerga H. Safety of Treatment Regimens Containing Bedaquiline and Delamanid in the endTB Cohort. Clin Infect Dis. 2022 Sep 29;75(6):1006-1013. doi: 10.1093/cid/ciac019. Erratum In: Clin Infect Dis. 2023 Feb 18;76(4):779. doi: 10.1093/cid/ciac347.
- Seung KJ, Khan P, Franke MF, Ahmed S, Aiylchiev S, Alam M, Putri FA, Bastard M, Docteur W, Gottlieb G, Hewison C, Islam S, Khachatryan N, Kotrikadze T, Khan U, Kumsa A, Lecca L, Tassew YM, Melikyan N, Naing YY, Oyewusi L, Rich M, Wanjala S, Yedilbayev A, Huerga H, Mitnick CD. Culture Conversion at 6 Months in Patients Receiving Delamanid-containing Regimens for the Treatment of Multidrug-resistant Tuberculosis. Clin Infect Dis. 2020 Jul 11;71(2):415-418. doi: 10.1093/cid/ciz1084. Erratum In: Clin Infect Dis. 2023 Jan 13;76(2):374. doi: 10.1093/cid/ciac346.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 25일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 4월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MSF ERB-1555
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
비식별화 과정 후 eCRF에 기록된 대부분의 변수(환자 이름 또는 ID 없음, 현장 또는 국가 위치 없음, 날짜 없음, 무작위 추출 간격, 생년월일 없음, 무작위 추출 연령, 직원 정보 없음...)
IPD 공유 기간
2024년 4분기부터 5년 동안 지속되며 갱신 가능합니다.
IPD 공유 액세스 기준
- 제안은 과학적 가치가 있습니다. 과학적 질문은 지식 격차를 해결하고 부가가치와 불필요한 경쟁 없이 중복을 피하며 더 넓은 공중 보건 커뮤니티에 혜택을 줍니다.
- 요청된 데이터는 연구 질문에 답할 수 있어야 하며, 요청된 각 변수는 연구의 성공적인 완료를 위해 필요해야 합니다.
- 연구 질문에 답하기 위해 제안된 방법론은 타당해야 합니다.
- 데이터 액세스 지침, 윤리 프레임워크 및 이해 상충 정책을 준수합니다(웹사이트 https://endtb.org/data-sharing-initiative 참조).
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .