Evaluatie van nieuw goedgekeurde geneesmiddelen voor multiresistente tbc (endTB)

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt in aanmerking voor randomisatie als hij/zij:

1. Heeft gedocumenteerde longtuberculose als gevolg van stammen van M. tuberculosis die resistent zijn tegen rifampicine (RIF) en vatbaar zijn voor fluorchinolonen, gediagnosticeerd door gevalideerde snelle moleculaire test;
2. Is ≥ 15 jaar oud;
3. Is bereid om anticonceptie te gebruiken: premenopauzale vrouwen of vrouwen van wie de laatste menstruatie in het voorgaande jaar was, die niet zijn gesteriliseerd, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken, tenzij hun partner een vasectomie heeft ondergaan; mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen condooms te gebruiken;
4. Geeft geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie; daarnaast moet ook een wettelijke vertegenwoordiger van patiënten die volgens de lokale wetgeving als minderjarig worden beschouwd, toestemming geven;
5. Woont in een woning die door studiepersoneel kan worden gelokaliseerd en verwacht in het gebied te blijven voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor randomisatie als hij/zij:

1. Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen;
2. bekend is dat ze zwanger is of niet wil of kan stoppen met het geven van borstvoeding aan een baby;
3. Kan zich niet houden aan behandel- of vervolgschema;
4. Elke aandoening (sociaal of medisch) die, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie, de studiedeelnemer onveilig zou maken;

5. A. Heeft in de afgelopen vijf jaar blootstelling gehad (inname van het geneesmiddel gedurende 30 dagen of langer) aan bedaquiline, delamanid, linezolid of clofazimine, of heeft bewezen of waarschijnlijke resistentie tegen bedaquiline, delamanid, linezolid of clofazimine (bijv. een DR-tbc-indexgeval die stierf of een falende behandeling ondervond na behandeling met bedaquiline, delamanid, linezolid of clofazimine of resistent was tegen een van de genoemde geneesmiddelen); blootstelling aan andere middelen tegen tbc is geen reden voor uitsluiting.

   B. Heeft gedurende 15 dagen of langer tweedelijnsgeneesmiddelen gekregen voorafgaand aan de screeningbezoekdatum in de huidige MDR/RR-tbc-behandelingsepisode. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​(1) patiënten bij wie de behandeling volgens de WHO-definitie151 heeft gefaald en die in aanmerking komen voor een nieuwe behandeling; (2) patiënten die een nieuw behandelingsregime starten nadat ze "lost to follow-up" zijn volgens de WHO-definitie149 en (3) patiënten bij wie behandelingsfalen wordt vermoed (maar niet bevestigd volgens de WHO-definitie), die worden overwogen voor een nieuw behandelingsregime, en voor wie de Klinische Adviescommissie (CAC) overleg vaststelt of ze in aanmerking komen.

6. Heeft een of meer van de volgende:

   • Hemoglobine ≤ 7,9 g/dl;
   • Oncorrigeerbare elektrolytenstoornissen:
   • Calcium < 7,0 mg/dL;
   • Kalium < 3,0 of ≥6,0 mEq/L;
   • Magnesium < 0,9 mEq/L;
   • Serumcreatinine > 3 x ULN;
   • Aspartaataminotransferase (AST) of Alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 3 x ULN;
   • Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN indien vergezeld van ASAT of ALAT > ULN of totaal bilirubine ≥ 2 x ULN wanneer andere leverfunctieresultaten binnen het normale bereik vallen;
   • Graad 4 resultaat op een van de gespecificeerde laboratoriumtests zoals gedefinieerd door de MSF Severity Scale.

7. Heeft cardiale risicofactoren gedefinieerd als:

   • Een bevestigd QTc-interval groter dan of gelijk aan 450 ms. Opnieuw testen om opnieuw te beoordelen of u in aanmerking komt, is eenmalig toegestaan ​​met een ongepland bezoek tijdens de screeningfase;
   • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie (bijv. Wolff Parkinson White-syndroom);

   • Elektrocardiografisch bewijs van ofwel:

     • Compleet linker bundeltakblok of rechter bundeltakblok; OF
     • Onvolledig linkerbundeltakblok of rechterbundeltakblok en QRS-complex duur groter dan of gelijk aan 120 msec op ten minste één ECG;
   • Het hebben van een pacemakerimplantatie;
   • Congestief hartfalen;
   • Bewijs van tweede- of derdegraads hartblok;
   • Bradycardie zoals gedefinieerd door sinusfrequentie van minder dan 50 spm;
   • Persoonlijke of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom;
   • Persoonlijke geschiedenis van aritmische hartziekte, met uitzondering van sinusaritmie;
   • Persoonlijke geschiedenis van syncope (d.w.z. cardiale syncope exclusief syncope als gevolg van vasovagale of epileptische oorzaken).
8. Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek van een medicijn dat wordt gebruikt of wordt bestudeerd voor de behandeling van tbc, zoals gedefinieerd in de geciteerde documenten.
9. Neemt medicatie die gecontra-indiceerd is met de geneesmiddelen in het proefregime en die niet kan worden gestopt (met of zonder vervanging) of waarvoor een wash-outperiode van meer dan 2 weken nodig is.