Evaluering af nyligt godkendte lægemidler til multiresistent tuberkulose (endTB)

Inklusionskriterier:

En patient vil være berettiget til randomisering, hvis han/hun:

1. Har dokumenteret lungetuberkulose på grund af stammer af M. tuberculosis, der er resistente over for rifampin (RIF) og modtagelige for fluoroquinoloner, diagnosticeret ved valideret hurtig molekylær test;
2. Er ≥ 15 år gammel;
3. Er villig til at bruge prævention: præmenopausale kvinder eller kvinder, hvis sidste menstruation var inden for det foregående år, som ikke er blevet steriliseret, skal acceptere at bruge prævention, medmindre deres partner har fået foretaget en vasektomi; mænd, der ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge kondomer;
4. Giver informeret samtykke til studiedeltagelse; desuden skal en juridisk repræsentant for patienter, der anses for mindreårige i henhold til lokal lovgivning, også give samtykke;
5. Bor i en bolig, der kan placeres af studiepersonale og forventer at blive i området i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til randomisering, hvis han/hun:

1. Har kendte allergier eller overfølsomhed over for nogen af ​​forsøgslægemidlerne;
2. Er kendt for at være gravid eller er uvillig eller ude af stand til at stoppe med at amme et spædbarn;
3. Er ude af stand til at overholde behandlings- eller opfølgningsplanen;
4. Enhver tilstand (social eller medicinsk), som efter stedets hovedundersøgelsesleders mening ville gøre studiedeltageren usikker;

5. en. Har været udsat for (indtagelse af lægemidlet i 30 dage eller mere) inden for de seneste fem år for bedaquilin, delamanid, linezolid eller clofazimin eller har påvist eller sandsynligt resistens over for bedaquilin, delamanid, linezolid eller clofazimin (f.eks. husholdningskontakt med et DR-TB-indekstilfælde, som døde eller oplevede behandlingssvigt efter behandling indeholdende bedaquilin, delamanid, linezolid eller clofazimin eller havde resistens over for et af de anførte lægemidler); eksponering for andre lægemidler mod tuberkulose er ikke en grund til udelukkelse.

   b. Har modtaget andenlinjemedicin i 15 dage eller mere før screeningsbesøgsdatoen i den aktuelle MDR/RR-TB-behandlingsepisode. Undtagelser omfatter: (1) patienter, hvis behandling er slået fejl i henhold til WHO-definitionen151, og som overvejes til et nyt behandlingsregime; (2) patienter, der starter et nyt behandlingsregime efter at have været "tabt til opfølgning" i henhold til WHO-definitionen149, og (3) patienter, hvor der er mistanke om behandlingssvigt (men ikke bekræftet i henhold til WHO-definitionen), som overvejes for et nyt behandlingsregime, og for hvem konsultationen Clinical Advisory Committee (CAC) fastslår berettigelse.

6. Har en eller flere af følgende:

   • Hæmoglobin ≤ 7,9 g/dL;
   • Ukorrigerbare elektrolytsygdomme:
   • Calcium < 7,0 mg/dL;
   • Kalium < 3,0 eller ≥ 6,0 mEq/L;
   • Magnesium < 0,9 mækv./l;
   • Serumkreatinin > 3 x ULN;
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 x ULN;
   • Total bilirubin ≥ 1,5 x ULN, hvis det ledsages af ASAT eller ALAT > ULN eller total bilirubin ≥ 2 x ULN, når andre leverfunktionsresultater er i normalområdet;
   • Grad 4 resultat på nogen af ​​de specificerede laboratorietests som defineret af MSF Severity Scale.

7. Har hjerterisikofaktorer defineret som:

   • Et bekræftet QTc-interval på mere end eller lig med 450 ms. Gentestning for at revurdere berettigelsen vil være tilladt én gang ved brug af et ikke-planlagt besøg i screeningsfasen;
   • Bevis på ventrikulær præ-excitation (f.eks. Wolff Parkinson White syndrom);

   • Elektrokardiografisk bevis for enten:

     • Komplet venstre bundt grenblok eller højre bundt grenblok; ELLER
     • Ufuldstændig venstre grenblok eller højre grenblok og QRS-kompleks varighed større eller lig med 120 msek på mindst ét ​​EKG;
   • At have et pacemakerimplantat;
   • Kongestiv hjertesvigt;
   • Bevis på anden eller tredje grads hjerteblokade;
   • Bradykardi som defineret ved sinusfrekvens mindre end 50 bpm;
   • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom;
   • Personlig historie med arytmisk hjertesygdom, med undtagelse af sinusarytmi;
   • Personlig historie med synkope (dvs. hjertesynkope, der ikke inkluderer synkope på grund af vasovagale eller epileptiske årsager).
8. Samtidig deltagelse i en anden afprøvning af medicin brugt eller undersøgt til TB-behandling, som defineret i citerede dokumenter.
9. Tager medicin, der er kontraindiceret sammen med medicinen i forsøgsregimet, som ikke kan stoppes (med eller uden erstatning) eller kræver en udvaskningsperiode på mere end 2 uger.