Ocena nowo zatwierdzonych leków na gruźlicę wielolekooporną (endTB)

Kryteria przyjęcia:

Pacjent będzie kwalifikował się do randomizacji, jeśli:

1. Ma udokumentowaną gruźlicę płuc wywołaną przez szczepy M. tuberculosis oporne na ryfampinę (RIF) i wrażliwe na fluorochinolony, zdiagnozowaną za pomocą zwalidowanego szybkiego testu molekularnego;
2. Ma ≥ 15 lat;
3. jest chętna do stosowania antykoncepcji: kobiety przed menopauzą lub kobiety, które miały ostatnią miesiączkę w ciągu poprzedniego roku, które nie były sterylizowane, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, chyba że ich partnerka miała wazektomię; mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw;
4. Wyraża świadomą zgodę na udział w badaniu; dodatkowo zgodę powinien wyrazić przedstawiciel ustawowy pacjentów uznanych za nieletnich zgodnie z lokalnymi przepisami;
5. Mieszka w mieszkaniu, które może zlokalizować personel badawczy i oczekuje pozostania w okolicy na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do randomizacji, jeśli:

1. ma stwierdzoną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków;
2. wiadomo, że jest w ciąży lub nie chce lub nie może przerwać karmienia piersią niemowlęcia;
3. Nie jest w stanie przestrzegać harmonogramu leczenia lub obserwacji;
4. Wszelkie warunki (społeczne lub medyczne), które w opinii głównego badacza ośrodka mogłyby narazić uczestnika badania na niebezpieczeństwo;

5. A. miał kontakt (przyjmowanie leku przez 30 dni lub dłużej) w ciągu ostatnich pięciu lat z bedakiliną, delamanidem, linezolidem lub klofazyminą lub ma udowodnioną lub prawdopodobną oporność na bedakilinę, delamanid, linezolid lub klofazyminę (np. przypadek z indeksem DR-TB, który zmarł lub doznał niepowodzenia leczenia po leczeniu bedakiliną, delamanidem, linezolidem lub klofazyminą lub miał oporność na jeden z wymienionych leków); narażenie na inne leki przeciwgruźlicze nie jest powodem wykluczenia.

   B. Otrzymywał leki drugiego rzutu przez co najmniej 15 dni przed datą wizyty przesiewowej w bieżącym epizodzie leczenia MDR/RR-TB. Wyjątki obejmują: (1) pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem zgodnie z definicją WHO151 i u których rozważany jest nowy schemat leczenia; (2) pacjenci rozpoczynający nowy schemat leczenia po „utraceniu możliwości obserwacji” zgodnie z definicją WHO149 oraz (3) pacjenci, u których podejrzewa się niepowodzenie leczenia (ale niepotwierdzone zgodnie z definicją WHO), którzy są rozważani dla nowego schematu leczenia i dla których konsultacja Klinicznego Komitetu Doradczego (CAC) ustala uprawnienia.

6. Posiada jedno lub więcej z poniższych:

   • Hemoglobina ≤ 7,9 g/dl;
   • Niekorygowalne zaburzenia elektrolitowe:
   • wapń < 7,0 mg/dl;
   • Potas < 3,0 lub ≥6,0 mEq/l;
   • Magnez < 0,9 mEq/L;
   • kreatynina w surowicy > 3 x GGN;
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 3 x GGN;
   • bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN, jeśli towarzyszy jej AspAT lub ALT > GGN lub bilirubina całkowita ≥ 2 x GGN, jeśli inne wyniki czynności wątroby mieszczą się w normie;
   • Wynik stopnia 4 w dowolnym z określonych testów laboratoryjnych, zgodnie z definicją w skali ciężkości MSF.

7. Czy sercowe czynniki ryzyka są zdefiniowane jako:

   • Potwierdzony odstęp QTc większy lub równy 450 ms. Ponowne testowanie w celu ponownej oceny kwalifikowalności będzie dozwolone po skorzystaniu z niezaplanowanej wizyty podczas fazy przesiewowej;
   • Dowody na preekscytację komorową (np. zespół Wolffa Parkinsona-White'a);

   • Elektrokardiograficzne dowody na:

     • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok prawej odnogi pęczka Hisa; LUB
     • Niepełny blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok prawej odnogi pęczka Hisa i czas trwania zespołu QRS większy lub równy 120 ms na co najmniej jednym EKG;
   • Posiadanie implantu rozrusznika serca;
   • Zastoinowa niewydolność serca;
   • Dowody na blok serca drugiego lub trzeciego stopnia;
   • Bradykardia zdefiniowana jako częstość zatokowa mniejsza niż 50 uderzeń na minutę;
   • Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT;
   • Osobista historia arytmii serca, z wyjątkiem arytmii zatokowej;
   • Osobista historia omdleń (tj. omdlenia sercowe, z wyłączeniem omdleń spowodowanych przyczynami wazowagalnymi lub padaczkowymi).
8. Jednoczesny udział w innym badaniu jakiegokolwiek leku stosowanego lub badanego w leczeniu gruźlicy, zgodnie z definicją w cytowanych dokumentach.
9. Czy przyjmuje jakiekolwiek leki, które są przeciwwskazane z lekami w schemacie próbnym, których nie można przerwać (z wymianą lub bez) lub które wymagają okresu wypłukiwania dłuższego niż 2 tygodnie.