Valutazione dei farmaci recentemente approvati per la tubercolosi multiresistente (endTB)

Criterio di inclusione:

Un paziente sarà idoneo per la randomizzazione se:

1. Ha documentato tubercolosi polmonare dovuta a ceppi di M. tuberculosis resistenti alla rifampicina (RIF) e sensibili ai fluorochinoloni, diagnosticata mediante test molecolare rapido convalidato;
2. Ha ≥ 15 anni di età;
3. È disposto a usare la contraccezione: le donne in pre-menopausa o le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato entro l'anno precedente, che non sono state sterilizzate devono accettare di usare la contraccezione a meno che il loro partner non abbia subito una vasectomia; gli uomini che non hanno subito una vasectomia devono accettare di usare i preservativi;
4. Fornisce il consenso informato per la partecipazione allo studio; inoltre, un rappresentante legale dei pazienti considerati minori per le leggi locali dovrebbe anche fornire il consenso;
5. Vive in un'abitazione che può essere individuata dal personale dello studio e prevede di rimanere nell'area per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per la randomizzazione se:

1. Ha allergie note o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali;
2. È nota per essere incinta o non vuole o non è in grado di interrompere l'allattamento al seno di un bambino;
3. Non è in grado di rispettare il programma di trattamento o di follow-up;
4. Qualsiasi condizione (sociale o medica) che, a parere del ricercatore principale del sito, renderebbe pericoloso il partecipante allo studio;

5. UN. Ha avuto esposizione (assunzione del farmaco per 30 giorni o più) negli ultimi cinque anni a bedaquilina, delamanid, linezolid o clofazimina, o ha dimostrato o probabile resistenza a bedaquilina, delamanid, linezolid o clofazimina (per es., contatto domestico di un caso indice di DR-TB che è deceduto o ha subito un fallimento terapeutico dopo il trattamento contenente bedaquilina, delamanid, linezolid o clofazimina o presentava resistenza a uno dei farmaci elencati); l'esposizione ad altri farmaci antitubercolari non costituisce motivo di esclusione.

   B. Ha ricevuto farmaci di seconda linea per 15 giorni o più prima della data della visita di screening nell'attuale episodio di trattamento MDR/RR-TB. Le eccezioni includono: (1) i pazienti il ​​cui trattamento è fallito secondo la definizione dell'OMS151 e che vengono presi in considerazione per un nuovo regime terapeutico; (2) pazienti che iniziano un nuovo regime terapeutico dopo essere stati "persi al follow-up" secondo la definizione dell'OMS149 e, (3) pazienti in cui si sospetta il fallimento del trattamento (ma non confermato secondo la definizione dell'OMS), che vengono presi in considerazione per un nuovo regime di trattamento e per i quali la consultazione del comitato consultivo clinico (CAC) stabilisce l'idoneità.

6. Ha uno o più dei seguenti elementi:

   • Emoglobina ≤ 7,9 g/dL;
   • Disturbi degli elettroliti non correggibili:
   • Calcio < 7,0 mg/dL;
   • Potassio < 3,0 o ≥6,0 mEq/L;
   • Magnesio < 0,9 mEq/L;
   • Creatinina sierica > 3 x ULN;
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 3 x ULN;
   • Bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN se accompagnata da AST o ALT > ULN o bilirubina totale ≥ 2 x ULN quando altri risultati della funzionalità epatica sono nel range normale;
   • Risultato di grado 4 su uno qualsiasi dei test di laboratorio specificati come definito dalla scala di gravità MSF.

7. Ha fattori di rischio cardiaco definiti come:

   • Un intervallo QTc confermato maggiore o uguale a 450 ms. Sarà consentito ripetere il test per rivalutare l'idoneità una volta utilizzando una visita non programmata durante la fase di screening;
   • Evidenza di preeccitazione ventricolare (ad esempio, sindrome di Wolff Parkinson White);

   • Evidenza elettrocardiografica di:

     • Blocco di branca sinistra completo o blocco di branca destra; O
     • Blocco di branca sinistro incompleto o blocco di branca destro e durata del complesso QRS maggiore o uguale a 120 msec su almeno un ECG;
   • Avere un impianto di pacemaker;
   • insufficienza cardiaca congestizia;
   • Evidenza di blocco cardiaco di secondo o terzo grado;
   • Bradicardia come definita da frequenza sinusale inferiore a 50 bpm;
   • Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo;
   • Anamnesi personale di cardiopatia aritmica, ad eccezione dell'aritmia sinusale;
   • Storia personale di sincope (es. sincope cardiaca esclusa la sincope dovuta a cause vasovagali o epilettiche).
8. Partecipazione concomitante a un altro studio di qualsiasi farmaco utilizzato o in fase di studio per il trattamento della tubercolosi, come definito nei documenti citati.
9. Sta assumendo qualsiasi farmaco controindicato con i medicinali nel regime di prova che non può essere interrotto (con o senza sostituzione) o richiede un periodo di sospensione superiore a 2 settimane.