Evaluering av nylig godkjente legemidler for multiresistent tuberkulose (endTB)

Inklusjonskriterier:

En pasient vil være kvalifisert for randomisering hvis han/hun:

1. Har dokumentert lungetuberkulose på grunn av stammer av M. tuberculosis som er resistente mot rifampin (RIF) og følsomme for fluorokinoloner, diagnostisert ved validert hurtig molekylær test;
2. Er ≥ 15 år gammel;
3. Er villig til å bruke prevensjon: Kvinner før overgangsalder eller kvinner som hadde siste menstruasjon i løpet av det foregående året, som ikke er sterilisert, må godta å bruke prevensjon med mindre partneren har gjennomgått en vasektomi; menn som ikke har gjennomgått en vasektomi må godta å bruke kondom;
4. Gir informert samtykke for studiedeltakelse; i tillegg bør en juridisk representant for pasienter som anses som mindreårige i henhold til lokale lover også gi samtykke;
5. Bor i en bolig som kan lokaliseres av studiepersonell og forventer å forbli i området så lenge studiet varer.

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil ikke være kvalifisert for randomisering hvis han/hun:

1. Har kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesmidlene;
2. Er kjent for å være gravid eller er uvillig eller ute av stand til å slutte å amme et spedbarn;
3. Er ikke i stand til å overholde behandlings- eller oppfølgingsplanen;
4. Enhver tilstand (sosial eller medisinsk) som, etter hovedetterforskeren på stedet, ville gjøre studiedeltakeren utrygg;

5. en. Har hatt eksponering (inntak av legemidlet i 30 dager eller mer) i løpet av de siste fem årene for bedaquilin, delamanid, linezolid eller clofazimin, eller har påvist eller sannsynlig resistens mot bedaquilin, delamanid, linezolid eller clofazimin (f.eks. husholdningskontakt med et DR-TB-indekstilfelle som døde eller opplevde behandlingssvikt etter behandling som inneholdt bedaquilin, delamanid, linezolid eller clofazimin eller hadde resistens mot et av de listede legemidlene); eksponering for andre anti-TB-legemidler er ikke en grunn til ekskludering.

   b. Har mottatt andrelinjemedisiner i 15 dager eller mer før screeningbesøksdatoen i den aktuelle MDR/RR-TB-behandlingsepisoden. Unntak inkluderer: (1) pasienter hvis behandling har sviktet i henhold til WHO-definisjonen151 og som vurderes for et nytt behandlingsregime; (2) pasienter som starter et nytt behandlingsregime etter å ha vært «tapt til oppfølging» i henhold til WHO-definisjonen149 og, (3) pasienter som mistenker behandlingssvikt (men ikke bekreftet i henhold til WHO-definisjonen), som vurderes for et nytt behandlingsregime, og for hvem konsultasjonen Clinical Advisory Committee (CAC) fastslår kvalifikasjon.

6. Har ett eller flere av følgende:

   • Hemoglobin ≤ 7,9 g/dL;
   • Ukorrigerbare elektrolyttforstyrrelser:
   • Kalsium < 7,0 mg/dL;
   • Kalium < 3,0 eller ≥ 6,0 mEq/L;
   • Magnesium < 0,9 mekv/l;
   • Serumkreatinin > 3 x ULN;
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 x ULN;
   • Total bilirubin ≥ 1,5 x ULN hvis ledsaget av ASAT eller ALAT > ULN eller total bilirubin ≥ 2 x ULN når andre leverfunksjonsresultater er i normalområdet;
   • Grad 4-resultat på noen av de spesifiserte laboratorietester som definert av Leger Uten Grensers alvorlighetsskala.

7. Har hjerterisikofaktorer definert som:

   • Et bekreftet QTc-intervall som er større enn eller lik 450 ms. Retesting for å revurdere kvalifiseringen vil være tillatt én gang ved bruk av et uplanlagt besøk i screeningsfasen;
   • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon (f.eks. Wolff Parkinson White syndrom);

   • Elektrokardiografisk bevis på enten:

     • Komplett venstre grenblokk eller høyre grenblokk; ELLER
     • Ufullstendig venstre grenblokk eller høyre grenblokk og QRS-kompleks varighet større eller lik 120 msek på minst ett EKG;
   • Å ha et pacemakerimplantat;
   • Kongestiv hjertesvikt;
   • Bevis på andre eller tredje grads hjerteblokk;
   • Bradykardi som definert av sinusfrekvens mindre enn 50 bpm;
   • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom;
   • Personlig historie med arytmisk hjertesykdom, med unntak av sinusarytmi;
   • Personlig historie med synkope (dvs. hjertesynkope ikke inkludert synkope på grunn av vasovagale eller epileptiske årsaker).
8. Samtidig deltakelse i en annen utprøving av medisiner som brukes eller studeres for TB-behandling, som definert i siterte dokumenter.
9. Tar noen medisiner som er kontraindisert sammen med medisinene i prøveregimet som ikke kan stoppes (med eller uten erstatning) eller krever en utvaskingsperiode på mer enn 2 uker.