- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02754765
Evaluación de medicamentos recientemente aprobados para la tuberculosis multirresistente (endTB)
Evaluación de medicamentos recientemente aprobados para la TB multirresistente (endTB): un ensayo clínico
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este es un ensayo multinacional de Fase III, aleatorizado, controlado, abierto, de no inferioridad, que evalúa la eficacia y la seguridad de nuevos regímenes combinados para el tratamiento de la TB-MDR.
Los regímenes examinados combinan los medicamentos recién aprobados bedaquilina y/o delamanid con medicamentos existentes que se sabe que son activos contra Mycobacterium tuberculosis (linezolid, clofazimina, moxifloxacina o levofloxacina y pirazinamida). El estudio se inscribirá en paralelo en 5 brazos de control experimentales y 1 estándar de atención. La aleatorización se adaptará a los resultados mediante el análisis intermedio bayesiano de los criterios de valoración de la eficacia. Los regímenes experimentales contendrán bedaquilina y/o delamanida y hasta 4 medicamentos complementarios. El tratamiento del brazo de control puede contener uno de los siguientes (bedaquilina o delamanida) y medicamentos complementarios, elaborados y administrados de acuerdo con el estándar de atención local y de acuerdo con las pautas de la OMS. La participación en la prueba en todas las ramas durará al menos hasta la semana 73 y hasta la semana 104. En los brazos experimentales, el tratamiento será de 39 semanas (los participantes en los brazos experimentales tendrán hasta 47 semanas para completar el ciclo de tratamiento de 39 semanas) y seguimiento posterior al tratamiento hasta 65 semanas adicionales. En el brazo de control, el tratamiento se administrará de acuerdo con el estándar de atención local (de acuerdo con las pautas de la OMS); la duración puede variar y será de aproximadamente 86 semanas para el régimen convencional y de 39 a 52 semanas para el régimen más corto estandarizado.
Se establecerá la no inferioridad para cualquier brazo experimental si el límite inferior del intervalo de confianza unilateral del 97,5 % en torno a la diferencia en el resultado favorable entre los brazos de control y experimental es mayor o igual a -12 %.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tbilisi, Georgia, 0101
- National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
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Pune, India
- Aundh Chest Hospital
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Almaty, Kazajstán, 050030
- Center of Phthisiopulmonology of Almaty Health Department
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Almaty, Kazajstán
- National Center for Tuberculosis Problems
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Nur-Sultan, Kazajstán, 020000
- City Centre of Phthisiopulmonology
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Maseru, Lesoto
- Partners In Health Lesostho
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Karachi, Pakistán
- The Indus Hospital
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Kotri, Pakistán
- Institute of Chest Disease,
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Lima, Perú, 1390
- Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
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Lima, Perú
- Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
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Lima, Perú
- Hospital Nacional Dos de Mayo Parque Historia de la Medicina
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Khayelitsha, Sudáfrica, 7784
- Medecins Sans Frontieres Belgium
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Un paciente será elegible para la aleatorización si él/ella:
- Tiene tuberculosis pulmonar documentada por cepas de M. tuberculosis resistente a rifampicina (RIF) y sensible a fluoroquinolonas, diagnosticada mediante prueba molecular rápida validada;
- Tiene ≥ 15 años de edad;
- Está dispuesta a usar métodos anticonceptivos: las mujeres premenopáusicas o cuya última menstruación fue dentro del año anterior, que no hayan sido esterilizadas, deben aceptar usar métodos anticonceptivos a menos que su pareja se haya hecho una vasectomía; los hombres que no se han hecho una vasectomía deben estar de acuerdo en usar condones;
- Proporciona consentimiento informado para la participación en el estudio; además, un representante legal de los pacientes considerados menores según las leyes locales también debe dar su consentimiento;
- Vive en una vivienda que puede ser localizada por el personal del estudio y espera permanecer en el área durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
Un paciente no será elegible para la aleatorización si:
- Tiene alergias conocidas o hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos en investigación;
- Se sabe que está embarazada o no quiere o no puede dejar de amamantar a un bebé;
- No puede cumplir con el tratamiento o programa de seguimiento;
- Cualquier condición (social o médica) que, en opinión del investigador principal del sitio, haría que el participante del estudio no fuera seguro;
a. Ha estado expuesto (ingesta del medicamento durante 30 días o más) en los últimos cinco años a bedaquilina, delamanida, linezolida o clofazimina, o tiene resistencia comprobada o probable a bedaquilina, delamanida, linezolida o clofazimina (p. ej., contacto doméstico de un caso índice de TB-DR que murió o fracasó el tratamiento después de un tratamiento que contenía bedaquilina, delamanida, linezolida o clofazimina o que tuvo resistencia a uno de los medicamentos enumerados); la exposición a otros medicamentos antituberculosos no es motivo de exclusión.
b. Ha recibido medicamentos de segunda línea durante 15 días o más antes de la fecha de la visita de selección en el episodio actual de tratamiento de TB-RR/MDR. Las excepciones incluyen: (1) pacientes cuyo tratamiento fracasó según la definición de la OMS151 y que están siendo considerados para un nuevo régimen de tratamiento; (2) pacientes que inician un nuevo régimen de tratamiento después de haberse "perdido durante el seguimiento" según la definición de la OMS149 y (3) pacientes en los que se sospecha fracaso del tratamiento (pero no confirmado según la definición de la OMS), que están siendo considerados para un nuevo régimen de tratamiento, y para quienes la consulta del Comité Asesor Clínico (CAC) establece la elegibilidad.
Tiene uno o más de los siguientes:
- Hemoglobina ≤ 7,9 g/dL;
- Trastornos electrolíticos no corregibles:
- Calcio < 7,0 mg/dL;
- Potasio < 3,0 o ≥6,0 mEq/L;
- Magnesio < 0,9 mEq/L;
- Creatinina sérica > 3 x LSN;
- aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 x LSN;
- Bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN si se acompaña de AST o ALT > ULN o bilirrubina total ≥ 2 x ULN cuando otros resultados de la función hepática están en el rango normal;
- Resultado de grado 4 en cualquiera de las pruebas de laboratorio especificadas según lo definido por la escala de gravedad de MSF.
Tiene factores de riesgo cardíaco definidos como:
- Un intervalo QTc confirmado mayor o igual a 450 ms. Se permitirá volver a realizar la prueba para reevaluar la elegibilidad una vez mediante una visita no programada durante la fase de selección;
- Evidencia de preexcitación ventricular (p. ej., síndrome de Wolff Parkinson White);
Evidencia electrocardiográfica de:
- Bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo de rama derecha; O
- Bloqueo de rama izquierda incompleto o bloqueo de rama derecha y duración del complejo QRS mayor o igual a 120 ms en al menos un ECG;
- Tener un implante de marcapasos;
- Insuficiencia cardíaca congestiva;
- Evidencia de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado;
- bradicardia definida por una frecuencia sinusal inferior a 50 lpm;
- Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo;
- Antecedentes personales de cardiopatía arrítmica, con excepción de la arritmia sinusal;
- Antecedentes personales de síncope (es decir, síncope cardíaco sin incluir el síncope debido a causas vasovagales o epilépticas).
- Participación simultánea en otro ensayo de cualquier medicamento utilizado o en estudio para el tratamiento de la TB, según se define en los documentos citados.
- Está tomando algún medicamento que está contraindicado con los medicamentos del régimen de prueba que no se puede suspender (con o sin reemplazo) o que requiere un período de lavado de más de 2 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: régimen endTB 1 (BeLiMoZ)
Los sujetos asignados al azar a este grupo recibirán tratamiento durante 39 semanas y seguimiento posterior al tratamiento durante 65 semanas.
Los participantes pueden tardar hasta 47 semanas en completar todas las dosis de un régimen de tratamiento de 39 semanas.
La dosificación de los regímenes experimentales será oral y basada en el peso.
Los sujetos se someterán a una aleatorización para reducir la dosis de linezoilid a 300 mg al día o 600 mg tres veces por semana después de 16 semanas de tratamiento o después de un EA relacionado con linezolid que requiera una reducción de la dosis, lo que ocurra primero.
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Otros nombres:
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Experimental: régimen endTB 2 (BeLiCLeZ)
Los sujetos asignados al azar a este grupo recibirán tratamiento durante 39 semanas y seguimiento posterior al tratamiento durante 65 semanas.
Los participantes pueden tardar hasta 47 semanas en completar todas las dosis de un régimen de tratamiento de 39 semanas.
La dosificación de los regímenes experimentales será oral y basada en el peso.
Los sujetos se someterán a una aleatorización para reducir la dosis de linezoilid a 300 mg al día o 600 mg tres veces por semana después de 16 semanas de tratamiento o después de un EA relacionado con linezolid que requiera una reducción de la dosis, lo que ocurra primero.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: régimen endTB 3 (BeDeLiLeZ)
Los sujetos asignados al azar a este grupo recibirán tratamiento durante 39 semanas y seguimiento posterior al tratamiento durante 65 semanas.
Los participantes pueden tardar hasta 47 semanas en completar todas las dosis de un régimen de tratamiento de 39 semanas.
La dosificación de los regímenes experimentales será oral y basada en el peso.
Los sujetos se someterán a una aleatorización para reducir la dosis de linezoilid a 300 mg al día o 600 mg tres veces por semana después de 16 semanas de tratamiento o después de un EA relacionado con linezolid que requiera una reducción de la dosis, lo que ocurra primero.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: régimen endTB 4 (DeLiCLeZ)
Los sujetos asignados al azar a este grupo recibirán tratamiento durante 39 semanas y seguimiento posterior al tratamiento durante 65 semanas.
Los participantes pueden tardar hasta 47 semanas en completar todas las dosis de un régimen de tratamiento de 39 semanas.
La dosificación de los regímenes experimentales será oral y basada en el peso.
Los sujetos se someterán a una aleatorización para reducir la dosis de linezoilid a 300 mg al día o 600 mg tres veces por semana después de 16 semanas de tratamiento o después de un EA relacionado con linezolid que requiera una reducción de la dosis, lo que ocurra primero.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: régimen endTB 5 (DeCMoZ)
Los sujetos asignados al azar a este grupo recibirán tratamiento durante 39 semanas y seguimiento posterior al tratamiento durante 65 semanas.
Los participantes pueden tardar hasta 47 semanas en completar todas las dosis de un régimen de tratamiento de 39 semanas.
La dosificación de los regímenes experimentales será oral y basada en el peso.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: régimen endTB 6 (control)
El régimen 6 de endTB es el régimen de control.
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Régimen de TB-MDR del brazo de control, lineamientos consistentes de la OMS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Semana 73 Eficacia
Periodo de tiempo: Semana 73 después de la aleatorización
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Proporción de participantes con resultado favorable en la semana 73. El resultado de un participante se clasificará como favorable en la semana 73 si el resultado no se clasifica como desfavorable y se cumple uno de los siguientes:
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Semana 73 después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Semana 73 Supervivencia
Periodo de tiempo: Semana 73 después de la aleatorización
|
A las 73 semanas, la proporción de pacientes que fallecieron por cualquier causa
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Semana 73 después de la aleatorización
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Semana 104 Supervivencia
Periodo de tiempo: Semana 104 después de la aleatorización
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A las 104 semanas, la proporción de pacientes que fallecieron por cualquier causa
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Semana 104 después de la aleatorización
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Semana 104 Eficacia
Periodo de tiempo: Semana 104 después de la aleatorización
|
Proporción de participantes con resultado favorable en la semana 104. • El resultado de un participante se clasificará como favorable en la semana 104 si el resultado no se clasifica como desfavorable y se cumple uno de los siguientes:
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Semana 104 después de la aleatorización
|
Respuesta temprana al tratamiento (conversión de cultivo)
Periodo de tiempo: Semana 8 después de la aleatorización
|
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Semana 8 después de la aleatorización
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Semana 39 Eficacia
Periodo de tiempo: Semana 39 después de la aleatorización
|
Proporción de participantes con resultado favorable en la semana 39: • El resultado de un participante se clasificará como favorable en la semana 39 si el resultado del último cultivo (de una muestra recolectada entre las semanas 36 y 39) es negativo; y el resultado no se califica como desfavorable. El resultado de un participante se clasificará como desfavorable en la semana 39 en caso de:
|
Semana 39 después de la aleatorización
|
Semana 73 Seguridad
Periodo de tiempo: Semana 73 después de la aleatorización
|
La proporción de participantes con EA de grado 3 o superior y eventos adversos graves (SAE) de cualquier grado a las 73 semanas
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Semana 73 después de la aleatorización
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Semana 104 Seguridad
Periodo de tiempo: Semana 104 después de la aleatorización
|
La proporción de participantes con EA de grado 3 o superior y eventos adversos graves (SAE) de cualquier grado a las 104 semanas
|
Semana 104 después de la aleatorización
|
Semana 73 Seguridad: proporción de pacientes con AESI
Periodo de tiempo: Semana 73 después de la aleatorización
|
La proporción de pacientes con AESI a las 73 semanas
|
Semana 73 después de la aleatorización
|
Semana 104 Seguridad: proporción de pacientes con AESI
Periodo de tiempo: Semana 104 después de la aleatorización
|
La proporción de pacientes con AESI a las 104 semanas
|
Semana 104 después de la aleatorización
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
- Investigador principal: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hewison C, Khan U, Bastard M, Lachenal N, Coutisson S, Osso E, Ahmed S, Khan P, Franke MF, Rich ML, Varaine F, Melikyan N, Seung KJ, Adenov M, Adnan S, Danielyan N, Islam S, Janmohamed A, Karakozian H, Kamene Kimenye M, Kirakosyan O, Kholikulov B, Krisnanda A, Kumsa A, Leblanc G, Lecca L, Nkuebe M, Mamsa S, Padayachee S, Thit P, Mitnick CD, Huerga H. Safety of Treatment Regimens Containing Bedaquiline and Delamanid in the endTB Cohort. Clin Infect Dis. 2022 Sep 29;75(6):1006-1013. doi: 10.1093/cid/ciac019. Erratum In: Clin Infect Dis. 2023 Feb 18;76(4):779.
- Guglielmetti L, Ardizzoni E, Atger M, Baudin E, Berikova E, Bonnet M, Chang E, Cloez S, Coit JM, Cox V, de Jong BC, Delifer C, Do JM, Tozzi DDS, Ducher V, Ferlazzo G, Gouillou M, Khan A, Khan U, Lachenal N, LaHood AN, Lecca L, Mazmanian M, McIlleron H, Moschioni M, O'Brien K, Okunbor O, Oyewusi L, Panda S, Patil SB, Phillips PPJ, Pichon L, Rupasinghe P, Rich ML, Saluhuddin N, Seung KJ, Tamirat M, Trippa L, Cellamare M, Velasquez GE, Wasserman S, Zimetbaum PJ, Varaine F, Mitnick CD. Evaluating newly approved drugs for multidrug-resistant tuberculosis (endTB): study protocol for an adaptive, multi-country randomized controlled trial. Trials. 2021 Sep 25;22(1):651. doi: 10.1186/s13063-021-05491-3.
- Seung KJ, Khan P, Franke MF, Ahmed S, Aiylchiev S, Alam M, Putri FA, Bastard M, Docteur W, Gottlieb G, Hewison C, Islam S, Khachatryan N, Kotrikadze T, Khan U, Kumsa A, Lecca L, Tassew YM, Melikyan N, Naing YY, Oyewusi L, Rich M, Wanjala S, Yedilbayev A, Huerga H, Mitnick CD. Culture Conversion at 6 Months in Patients Receiving Delamanid-containing Regimens for the Treatment of Multidrug-resistant Tuberculosis. Clin Infect Dis. 2020 Jul 11;71(2):415-418. doi: 10.1093/cid/ciz1084. Erratum In: Clin Infect Dis. 2023 Jan 13;76(2):374.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
- Tuberculosis resistente a múltiples fármacos
- Infecciones bacterianas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes leprostáticos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Agentes antituberculosos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Linezolida
- Moxifloxacino
- Levofloxacino
- Bedaquilina
- Pirazinamida
- Clofazimina
Otros números de identificación del estudio
- MSF ERB-1555
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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