Оценка недавно одобренных препаратов для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (endTB)

Критерии включения:

Пациент будет иметь право на рандомизацию, если он/она:

1. Задокументирован туберкулез легких, вызванный штаммами M.tuberculosis, устойчивыми к рифампину (RIF) и чувствительными к фторхинолонам, диагностированным с помощью утвержденного экспресс-молекулярного теста;
2. Возраст ≥ 15 лет;
3. Готовы использовать противозачаточные средства: женщины в пременопаузе или женщины, у которых последний менструальный цикл был в течение предыдущего года, которые не были стерилизованы, должны согласиться на использование противозачаточных средств, если только их партнер не перенес вазэктомию; мужчины, у которых не было вазэктомии, должны дать согласие на использование презервативов;
4. Дает информированное согласие на участие в исследовании; кроме того, законный представитель пациентов, считающихся несовершеннолетними в соответствии с местным законодательством, также должен предоставить согласие;
5. Проживает в жилище, которое может быть обнаружено исследовательским персоналом, и рассчитывает оставаться в этом районе на время исследования.

Критерий исключения:

Пациент не будет допущен к рандомизации, если он/она:

1. Известные аллергии или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов;
2. Известно, что она беременна или не желает или не может прекратить грудное вскармливание младенца;
3. Не может соблюдать график лечения или последующего наблюдения;
4. Любое состояние (социальное или медицинское), которое, по мнению главного исследователя центра, может сделать участника исследования небезопасным;

5. а. Был контакт (прием препарата в течение 30 дней или более) за последние пять лет с бедаквилином, деламанидом, линезолидом или клофазимином, или доказанная или вероятная резистентность к бедаквилину, деламаниду, линезолиду или клофазимину (например, бытовой контакт с показательный случай ЛУ-ТБ, который умер или испытал неэффективность лечения после лечения, содержащего бедаквилин, деламанид, линезолид или клофазимин, или имел устойчивость к одному из перечисленных препаратов); воздействие других противотуберкулезных препаратов не является причиной для исключения.

   б. Получал препараты второго ряда в течение 15 или более дней до даты визита для скрининга в текущем эпизоде ​​лечения МЛУ/РУ-ТБ. Исключения составляют: (1) пациенты, лечение которых оказалось неэффективным в соответствии с определением ВОЗ151 и которые рассматривают возможность назначения нового режима лечения; (2) пациенты, начавшие новую схему лечения после того, как они были «потеряны для последующего наблюдения» в соответствии с определением ВОЗ149, и (3) пациенты, у которых подозревается неэффективность лечения (но не подтверждено в соответствии с определением ВОЗ), которые находятся на рассмотрении для нового режима лечения, и для которых консультация Клинического консультативного комитета (CAC) устанавливает право.

6. Имеет одно или несколько из следующих:

   • Гемоглобин ≤ 7,9 г/дл;
   • Некорректируемые электролитные расстройства:
   • Кальций < 7,0 мг/дл;
   • Калий <3,0 или ≥6,0 мЭкв/л;
   • Магний <0,9 мЭкв/л;
   • креатинин сыворотки > 3 x ULN;
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 3 x ВГН;
   • Общий билирубин ≥ 1,5 х ВГН, если АСТ или АЛТ > ВГН, или общий билирубин ≥ 2 х ВГН, когда другие показатели функции печени находятся в пределах нормы;
   • Результат 4 степени по любому из указанных лабораторных тестов согласно шкале серьезности MSF.

7. Имеет сердечные факторы риска, определенные как:

   • Подтвержденный интервал QTc больше или равен 450 мс. Повторное тестирование для переоценки права на участие будет разрешено один раз с использованием незапланированного визита на этапе скрининга;
   • Признаки преждевременного возбуждения желудочков (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта);

   • Электрокардиографические признаки:

     • Полная блокада левой ножки пучка Гиса или блокада правой ножки пучка Гиса; ИЛИ
     • Неполная блокада левой ножки пучка Гиса или блокада правой ножки пучка Гиса и продолжительность комплекса QRS больше или равна 120 мс по крайней мере на одной ЭКГ;
   • наличие импланта кардиостимулятора;
   • Хроническая сердечная недостаточность;
   • Признаки блокады сердца второй или третьей степени;
   • Брадикардия, определяемая синусовым ритмом менее 50 ударов в минуту;
   • Личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT;
   • В личном анамнезе аритмическая болезнь сердца, за исключением синусовой аритмии;
   • Личная история синкопе (т.е. сердечный обморок, за исключением обморока, вызванного вазовагальными или эпилептическими причинами).
8. Одновременное участие в другом испытании любого лекарства, используемого или изучаемого для лечения ТБ, как это определено в цитируемых документах.
9. Принимает какие-либо лекарства, которые противопоказаны к лекарствам в испытательном режиме, которые нельзя прекратить (с заменой или без нее) или требуется период вымывания более 2 недель.