Évaluation des médicaments nouvellement approuvés pour la tuberculose multirésistante (endTB)

Critère d'intégration:

Un patient sera admissible à la randomisation s'il/elle :

1. A documenté une tuberculose pulmonaire due à des souches de M. tuberculosis résistantes à la rifampicine (RIF) et sensibles aux fluoroquinolones, diagnostiquée par un test moléculaire rapide validé ;
2. Est âgé de ≥ 15 ans ;
3. Accepte d'utiliser une contraception : les femmes pré-ménopausées ou dont les dernières règles remontent à moins d'un an et qui n'ont pas été stérilisées doivent accepter d'utiliser une contraception sauf si leur partenaire a subi une vasectomie ; les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser des préservatifs ;
4. Fournit un consentement éclairé pour la participation à l'étude ; en outre, un représentant légal des patients considérés comme mineurs par les lois locales doit également donner son consentement ;
5. Vit dans un logement qui peut être localisé par le personnel de l'étude et s'attend à rester dans la région pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

Un patient ne sera pas éligible à la randomisation s'il/elle :

1. A des allergies ou une hypersensibilité connues à l'un des médicaments expérimentaux ;
2. Est connue pour être enceinte ou ne veut pas ou ne peut pas arrêter d'allaiter un enfant;
3. Est incapable de se conformer au traitement ou au calendrier de suivi ;
4. Toute condition (sociale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur principal du site, rendrait le participant à l'étude dangereux ;

5. un. A été exposé (prise du médicament pendant 30 jours ou plus) au cours des cinq dernières années à la bédaquiline, au délamanide, au linézolide ou à la clofazimine, ou présente une résistance avérée ou probable à la bédaquiline, au délamanide, au linézolide ou à la clofazimine (p. un cas index de TB pharmacorésistante qui est décédé ou a connu un échec thérapeutique après un traitement contenant de la bédaquiline, du délamanide, du linézolide ou de la clofazimine ou qui présentait une résistance à l'un des médicaments répertoriés) ; l'exposition à d'autres antituberculeux n'est pas un motif d'exclusion.

   b. A reçu des médicaments de deuxième ligne pendant 15 jours ou plus avant la date de la visite de dépistage dans l'épisode de traitement actuel de la TB-MR/RR. Les exceptions incluent : (1) les patients dont le traitement a échoué selon la définition de l'OMS151 et pour lesquels un nouveau schéma thérapeutique est envisagé ; (2) les patients débutant un nouveau schéma thérapeutique après avoir été « perdus de vue » selon la définition de l'OMS149 et, (3) les patients chez lesquels un échec thérapeutique est suspecté (mais non confirmé selon la définition de l'OMS), qui sont pris en considération pour un nouveau régime de traitement, et pour qui la consultation du Comité consultatif clinique (CCC) établit l'admissibilité.

6. A un ou plusieurs des éléments suivants :

   • Hémoglobine ≤ 7,9 g/dL ;
   • Troubles électrolytiques incorrigibles :
   • Calcium < 7,0 mg/dL ;
   • Potassium < 3,0 ou ≥ 6,0 mEq/L ;
   • Magnésium < 0,9 mEq/L ;
   • Créatinine sérique > 3 x LSN ;
   • Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) ≥ 3 x LSN ;
   • Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN si accompagnée d'AST ou d'ALT > LSN ou bilirubine totale ≥ 2 x LSN lorsque les autres résultats de la fonction hépatique sont dans la plage normale ;
   • Résultat de grade 4 sur l'un des tests de laboratoire spécifiés, tels que définis par l'échelle de gravité MSF.

7. Présente des facteurs de risque cardiaque définis comme :

   • Un intervalle QTc confirmé supérieur ou égal à 450 ms. Un nouveau test pour réévaluer l'éligibilité sera autorisé une fois en utilisant une visite imprévue pendant la phase de dépistage ;
   • Preuve de pré-excitation ventriculaire (par exemple, syndrome de Wolff Parkinson White);

   • Preuve électrocardiographique de :

     • Bloc de branche gauche complet ou bloc de branche droit ; OU
     • Bloc de branche gauche ou bloc de branche droit incomplet et durée du complexe QRS supérieure ou égale à 120 msec sur au moins un ECG ;
   • Avoir un implant de stimulateur cardiaque ;
   • Insuffisance cardiaque congestive ;
   • Preuve d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ;
   • Bradycardie définie par une fréquence sinusale inférieure à 50 bpm ;
   • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ;
   • Antécédents personnels de maladie cardiaque arythmique, à l'exception de l'arythmie sinusale ;
   • Antécédents personnels de syncope (c.-à-d. syncope cardiaque à l'exclusion des syncopes dues à des causes vasovagales ou épileptiques).
8. Participation simultanée à un autre essai de tout médicament utilisé ou à l'étude pour le traitement de la tuberculose, tel que défini dans les documents cités.
9. Prend un médicament contre-indiqué avec les médicaments du régime d'essai qui ne peut pas être arrêté (avec ou sans remplacement) ou nécessite une période de sevrage de plus de 2 semaines.