Arvioidaan äskettäin hyväksyttyjä lääkkeitä monilääkeresistenssille tuberkuloosille (endTB)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas on oikeutettu satunnaistukseen, jos hän:

1. Hänellä on dokumentoitu keuhkotuberkuloosi, joka johtuu rifampiinille (RIF) resistenteistä ja fluorokinoloneille herkistä M. tuberculosis -kannoista, diagnosoitu validoidulla molekyylipikatestillä;
2. on ≥ 15-vuotias;
3. on valmis käyttämään ehkäisyä: Premenopausaalisten naisten tai naisten, joiden viimeiset kuukautiset olivat edellisen vuoden aikana ja joita ei ole steriloitu, on suostuttava käyttämään ehkäisyä, ellei heidän kumppanilleen ole tehty vasektomiaa; miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään kondomia;
4. Antaa tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle; lisäksi paikallisten lakien mukaan alaikäisiksi katsottujen potilaiden laillisen edustajan olisi myös annettava suostumus;
5. Asuu opiskeluhenkilöstön sijoitettavissa olevassa asunnossa ja odottaa jäävänsä alueelle opiskelun ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas ei ole kelvollinen satunnaistukseen, jos hän:

1. Onko tiedossa allergioita tai yliherkkyyttä jollekin tutkimuslääkkeelle;
2. Tiedetään olevansa raskaana tai hän ei halua tai pysty lopettamaan lapsen imetystä;
3. ei pysty noudattamaan hoito- tai seuranta-aikataulua;
4. Mikä tahansa tila (sosiaalinen tai lääketieteellinen), joka sivuston päätutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistujasta vaarallisen;

5. a. Hän on altistunut (saanut lääkkeen vähintään 30 päivää) viimeisen viiden vuoden aikana bedakiliinille, delamanidille, linetsolidille tai klofatsimiinille, tai hänellä on todistettu tai todennäköinen resistenssi bedakiliinille, delamanidille, linetsolidille tai klofatsimiinille (esim. DR-TB-indeksitapaus, joka kuoli tai joutui hoidon epäonnistumiseen bedakiliinia, delamanidia, linetsolidia tai klofatsamiinia sisältävän hoidon jälkeen tai jolla oli resistenssi jollekin luetelluista lääkkeistä); altistuminen muille tuberkuloosilääkkeille ei ole poissulkemisen syy.

   b. On saanut toisen linjan lääkkeitä 15 päivää tai enemmän ennen seulontakäyntiä nykyisessä MDR/RR-TB-hoitojaksossa. Poikkeuksia ovat: (1) potilaat, joiden hoito on epäonnistunut WHO:n määritelmän151 mukaisesti ja joille harkitaan uuden hoito-ohjelman valitsemista; (2) potilaat, jotka aloittavat uuden hoito-ohjelman sen jälkeen, kun he ovat olleet "kadonneet seurantaan" WHO:n määritelmän mukaisesti149, ja (3) potilaat, joiden epäillään hoidon epäonnistumista (mutta ei vahvistettu WHO:n määritelmän mukaan), joita harkitaan uudelle hoito-ohjelmalle ja joille Clinical Advisory Committeen (CAC) kuuleminen vahvistaa kelpoisuuden.

6. Siinä on yksi tai useampi seuraavista:

   • Hemoglobiini ≤ 7,9 g/dl;
   • Korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt:
   • Kalsium < 7,0 mg/dl;
   • kalium < 3,0 tai ≥ 6,0 mekv/l;
   • Magnesium < 0,9 mekv/l;
   • Seerumin kreatiniini > 3 x ULN;
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 3 x ULN;
   • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN, jos siihen liittyy ASAT tai ALAT > ULN tai kokonaisbilirubiini ≥ 2 x ULN, kun muut maksan toimintatulokset ovat normaalialueella;
   • Asteikon 4 tulos missä tahansa määritellystä laboratoriotestistä MSF-vakavuusasteikon mukaisesti.

7. Sillä on sydänriskitekijöitä, jotka on määritelty seuraavasti:

   • Vahvistettu QTc-aika, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms. Uudelleentestaus kelpoisuuden uudelleenarvioimiseksi sallitaan kerran käyttämällä suunnittelematonta käyntiä seulontavaiheen aikana.
   • Todisteet kammioiden esikiihotuksesta (esim. Wolff Parkinson Whiten oireyhtymä);

   • Elektrokardiografiset todisteet jommastakummasta:

     • Täydellinen vasemman nipun haaralohko tai oikeanpuoleisen nipun haaralohko; TAI
     • Epätäydellinen vasemman nipun haarakatkos tai oikeanpuoleinen haarakatkos ja QRS-kompleksin kesto vähintään 120 ms vähintään yhdessä EKG:ssä;
   • Tahdistimen implantti;
   • Sydämen vajaatoiminta;
   • Todisteet toisen tai kolmannen asteen sydäntukosta;
   • Bradykardia, joka määritellään alle 50 bpm:n sinustaajuudella;
   • Pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa;
   • Henkilökohtainen rytmihäiriöinen sydänsairaus, lukuun ottamatta sinusarytmiaa;
   • Henkilökohtainen pyörtymisen historia (esim. sydämen pyörtyminen, ei sisällä vasovagaalisista tai epileptisista syistä johtuvaa pyörtymistä).
8. Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka koskee mitä tahansa tuberkuloosin hoitoon käytettyä tai tutkittavaa lääkettä, kuten lainatuissa asiakirjoissa on määritelty.
9. Käyttääkö lääkettä, joka on vasta-aiheinen koehoidon lääkkeiden kanssa ja jota ei voida lopettaa (korvaamalla tai ilman) tai vaatii yli 2 viikkoa kestävän poistojakson.