転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるペムブロリズマブとカルボプラチンおよびゲムシタビンの研究

パート 1 の被験者選択基準: 安全性慣らし試験

1. 病理学的に確認された転移性トリプルネガティブ浸潤性乳癌と診断された女性（ER、PR、およびHER2の3つの受容体すべてについて中央で確認された免疫表現型陰性）。
2. -ホルモン受容体の状態（ERおよびPR）の両方が免疫組織化学により5％以下であり、HER2の状態が免疫組織化学（0または1+は陰性状態を示す）または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（増幅率が2.0未満で陰性状態を示す）によって確認された。
3. 評価可能な疾患を有する、または測定可能な臨床疾患を有する：測定可能な疾患、RECIST（バージョンv1.1）で定義されているように、CTスキャンで少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変として定義されます。
4. 年齢 > 18 歳。
5. 病期：切除不能な転移性疾患。
6. 患者は、転移状況での疾患に対して最大 2 つの事前レジメンを受けました。
7. 患者は、カルボプラチンとゲムシタビンによる化学療法の候補です。
8. ECOGパフォーマンスステータス0～2。
9. -登録から10日以内の適切な臓器機能検査および血液学的指標。
10. -出産の可能性のある女性の被験者は、登録前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
11. -出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から120日後。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
12. 規制および機関のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセントに署名している

パート 1 の対象除外基準: 安全性慣らし試験

1. -研究の最初の投与から4週間以内に治験薬の別の試験に参加している患者。
2. -登録前12か月以内にカルボプラチン/ゲムシタビンを使用した以前の治療を受けた患者、またはカルボプラチンまたはシスプラチンによる治療中に腫瘍が進行した被験者。
3. ベースライングレード2の神経障害のある患者。
4. -ホルモン受容体陽性乳癌（ERおよび/またはPR> 5％）、およびHER-2陽性乳癌の患者（陽性状態を示す3+または蛍光in situハイブリダイゼーションによる免疫組織化学による増幅率≥2.0が陽性を示す）スターテス）。
5. -免疫抑制の診断、またはステロイド療法または他の免疫抑制療法を受けている 研究の4週間以内。
6. -活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または過去2年間に全身治療を必要とした症候群（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するトリオキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
7. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
8. -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
9. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
10. 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
11. -過去5年間に進行した、および/または治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍。 ただし、治癒の可能性がある治療を完了した皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんは除きます。
12. 平均余命は 3 か月未満です。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV1/2）のキャリアであることが知られている患者。
14. B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスのキャリアであることがわかっている患者。
15. -抗プログラム細胞死1（PD-1）、抗プログラム細胞死1リガンド（PDL-1）、抗PD-L2、抗CD137抗体、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原による以前の治療-4 (CTLA-4) 抗体。
16. -妊娠中、授乳中、または子供の妊娠を期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
17. -全身療法を必要とする活動性感染症。
18. 積極的な薬物乱用または精神障害。
19. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
20. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
21. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。

パート 2 の被験者選択基準 (無作為化第 II 相臨床試験)

1. -病理学的に確認されたトリプルネガティブ浸潤性乳がん、転移性（ER、PR、HER2の3つの受容体すべてについて免疫表現型が陰性であることが局所的に確認された）と診断された女性。
2. -ホルモン受容体の状態（ERおよびPR）の両方が免疫組織化学により5％以下であり、HER2の状態が免疫組織化学（0または1+は陰性状態を示す）または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（増幅率が2.0未満で陰性状態を示す）によって確認された。
3. 年齢 > 18 歳。
4. 病期 IV、転移性切除不能疾患。
5. 測定可能な臨床疾患がある:測定可能な疾患で、RECIST (バージョン v1.1) で定義されているように、CT スキャンで少なくとも 1 つの一次元的に測定可能な病変として定義されます。
6. 患者は、転移性疾患に対して最大 3 つの事前レジメンを受けました。 以前のホルモン療法は、一連の治療にはカウントされません。
7. 患者は、カルボプラチンとゲムシタビンによる化学療法の候補です。
8. ECOGパフォーマンスステータス0-2。
9. -登録から10日以内の適切な臓器機能検査および血液学的指標。
10. -出産の可能性のある女性の被験者は、登録前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
11. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
12. -規制および制度のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名した。
13. -新たに得られた生検からの組織を提供した（新しい生検が得られない場合は、アーカイブ組織サンプルが代用される場合があります） 治験責任医師の裁量のみ）ローカルまたは遠隔地から、2サイクルの完了後に2回目の新たに得られた生検を提供することに同意した治験薬の。

パート2の被験者除外基準（無作為化第II相臨床試験）

1. -研究の最初の投与から4週間以内に治験薬の別の試験に参加している患者。
2. -測定または臨床的に追跡できない腫瘍を有する患者（すなわち、 評価可能な疾患）。
3. -カルボプラチン/ゲムシタビンを使用した事前治療を受けた転移性乳癌患者 登録前の12か月以内、またはカルボプラチンまたはシスプラチンによる治療中に腫瘍が進行した被験者。
4. ベースライングレード2の神経障害のある患者。
5. -ホルモン受容体陽性乳癌（ERおよび/またはPR> 5％）、およびHER-2陽性乳癌の患者（陽性状態を示す3+または蛍光in situハイブリダイゼーションによる免疫組織化学による増幅率≥2.0が陽性を示す）スターテス）。
6. -免疫抑制の診断、またはステロイド療法または他の免疫抑制療法を受けている 研究の4週間以内。
7. -活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または過去2年間に全身治療を必要とした症候群（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するトリオキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
8. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
9. -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
10. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
11. 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
12. -過去5年間に進行した、および/または治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍。 ただし、治癒の可能性がある治療を完了した皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんは除きます。
13. 平均余命は 3 か月未満です。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV1/2）のキャリアであることが知られている患者。
15. B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスのキャリアであることがわかっている患者。
16. -抗プログラム細胞死1（PD-1）、抗プログラム細胞死1リガンド（PDL-1）、抗PD-L2、抗CD137抗体、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原による以前の治療-4 (CTLA-4) 抗体。
17. -妊娠中、授乳中、または子供の妊娠を期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
18. -全身療法を必要とする活動性感染症。
19. 積極的な薬物乱用または精神障害。
20. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
21. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
22. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
23. 将来の研究のために治療前および治療後の組織サンプルを提供することに同意しない被験者は、試験に参加する資格がありません。