Tutkimus pembrolitsumabista karboplatiinin ja gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Aiheen sisällyttämiskriteerit osaan 1: Turvallisuus-ajotutkimus

1. Naiset, joilla on diagnosoitu patologisesti vahvistettu metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen invasiivinen rintasyöpä (keskeisesti vahvistettu immunofenotyyppi negatiivinen kaikille kolmelle reseptorille ER, PR ja HER2).
2. Hormonireseptorin tila (ER ja PR) sekä ≤ 5 % immunohistokemialla että HER2-status vahvistettu immunohistokemialla (0 tai 1+ osoittaa negatiivista tilaa) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (amplifikaatiosuhde < 2,0 osoittaa negatiivista tilaa).
3. Onko sinulla joko arvioitava sairaus tai mitattavissa oleva kliininen sairaus: Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi TT-skannauksessa RECISTin (versio v1.1) määrittämänä.
4. Ikä > 18 vuotta.
5. Taudin vaihe: Ei-leikkaukseen kelpaava metastaattinen sairaus.
6. Potilaat saivat jopa 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa sairautensa vuoksi metastaattisissa olosuhteissa.
7. Potilaat ovat ehdokkaita kemoterapiaan karboplatiinilla ja gemsitabiinilla.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
9. Riittävät elinten toimintatutkimukset ja hematologiset indeksit 10 päivän sisällä rekisteröinnistä.
10. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
12. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus säännösten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Aiheen poissulkemiskriteerit osalle 1: Turvallisuustutkimus

1. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen tutkimusaineen tutkimukseen 4 viikon sisällä tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa karboplatiini-/gemsitabiinihoitoa 12 kuukauden aikana ennen osallistumista, tai potilaat, joiden kasvain eteni karboplatiini- tai sisplatiinihoidon aikana.
3. Potilaat, joilla on perustason 2 neuropatia.
4. Potilaat, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä (ER ja/tai PR > 5 %) ja HER-2-positiivinen rintasyöpä (immunohistokemian avulla, jossa 3+ osoittaa positiivista tilaa tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla, jossa monistussuhde ≥2,0 osoittaa positiivista Tila).
5. Immunosuppression diagnoosi tai steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 4 viikon sisällä tutkimuksesta.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidossa tai Sjögrenin oireyhtymä.
7. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
8. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
9. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
10. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
11. Tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt ja/tai vaatinut hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Paitsi ihon tyvi- ja okasolusyöpään tai in situ kohdunkaulan karsinoomaan, joka on saattanut päätökseen mahdollisesti parantavan hoidon.
12. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
13. Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV1/2) kantajia.
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan B- ja C-hepatiittiviruksen kantajia.
15. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman 1 ligandilla (PDL-1), anti-PD-L2:lla, anti-CD137-vasta-aineella tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä -4 (CTLA-4) vasta-aine.
16. Raskaana olevat, imettävät tai odottavat lapsen tulevaa raskaaksi arvioitujen tutkimusten aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä ja 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
17. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
18. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset häiriöt.
19. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
20. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
21. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

Kohteen sisällyttämiskriteerit osaan 2 (satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus)

1. Naiset, joilla on diagnosoitu patologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen invasiivinen rintasyöpä, metastaattinen (paikallisesti vahvistettu immunofenotyyppi negatiivinen kaikille kolmelle reseptorille ER, PR, HER2).
2. Hormonireseptorin tila (ER ja PR) sekä ≤ 5 % immunohistokemialla että HER2-status vahvistettu immunohistokemialla (0 tai 1+ osoittaa negatiivista tilaa) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (amplifikaatiosuhde < 2,0 osoittaa negatiivista tilaa).
3. Ikä > 18 vuotta.
4. Taudin vaihe IV, metastaattinen ei-leikkaussairaus.
5. Sinulla on mitattavissa oleva kliininen sairaus: Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi TT-skannauksessa RECISTin (versio v1.1) määrittelemällä tavalla.
6. Potilaat saivat jopa 3 aikaisempaa hoito-ohjelmaa metastaattisen sairautensa vuoksi. Aikaisempaa hormonihoitoa ei lasketa mukaan hoitoihin.
7. Potilaat ovat ehdokkaita kemoterapiaan karboplatiinilla ja gemsitabiinilla.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
9. Riittävät elinten toimintatutkimukset ja hematologiset indeksit 10 päivän sisällä rekisteröinnistä.
10. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
12. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus säännösten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
13. ovat toimittaneet kudosta äskettäin hankitusta biopsiasta (arkistoitu kudosnäyte voidaan korvata, jos uutta biopsiaa ei voida ottaa, ja vain päätutkijan harkinnan mukaan) paikallisesta tai kaukaisesta paikasta ja suostunut toimittamaan toisen uuden biopsian kahden syklin jälkeen tutkimuslääkkeistä.

Kohteen poissulkemiskriteerit osalle 2 (satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus)

1. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen tutkimusaineen tutkimukseen 4 viikon sisällä tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta.
2. Potilaat, joilla on kasvaimia, joita ei voida mitata tai seurata kliinisesti (esim. arvioitava sairaus).
3. Metastaattista rintasyöpää sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin karboplatiinia/gemsitabiinia sisältävää hoitoa 12 kuukauden sisällä ennen osallistumistaan, tai potilaat, joiden kasvain eteni karboplatiini- tai sisplatiinihoidon aikana.
4. Potilaat, joilla on perustason 2 neuropatia.
5. Potilaat, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä (ER ja/tai PR > 5 %) ja HER-2-positiivinen rintasyöpä (immunohistokemian avulla, jossa 3+ osoittaa positiivista tilaa tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla, jossa monistussuhde ≥2,0 osoittaa positiivista Tila).
6. Immunosuppression diagnoosi tai steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 4 viikon sisällä tutkimuksesta.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidossa tai Sjögrenin oireyhtymä.
8. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
9. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
10. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
11. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
12. Tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt ja/tai vaatinut hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Paitsi ihon tyvi- ja okasolusyöpään tai in situ kohdunkaulan karsinoomaan, joka on saattanut päätökseen mahdollisesti parantavan hoidon.
13. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV1/2) kantajia.
15. Potilaat, joiden tiedetään kantavan B- ja C-hepatiittivirusta.
16. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman 1 ligandilla (PDL-1), anti-PD-L2:lla, anti-CD137-vasta-aineella tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä -4 (CTLA-4) vasta-aine.
17. Raskaana olevat, imettävät tai odottavat lapsen tulevaa raskaaksi arvioitujen tutkimusten aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä ja 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
18. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
19. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset häiriöt.
20. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
21. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
22. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
23. Koehenkilöt, jotka eivät suostu antamaan ennen ja jälkeen hoitoa kudosnäytteitä tulevaa tutkimusta varten, eivät voi osallistua tutkimukseen.