전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 Pembrolizumab과 Carboplatin 및 Gemcitabine 병용에 대한 연구

파트 1에 대한 피험자 포함 기준: 안전 도입 연구

1. 병리학적으로 확인된 전이성 삼중 음성 침윤성 유방암으로 진단받은 여성(3가지 수용체 ER, PR 및 HER2 모두에 대해 중앙에서 확인된 면역 표현형 음성).
2. 호르몬 수용체 상태(ER 및 PR) 둘 다 면역조직화학법에 의해 ≤ 5%, 면역조직화학법(음성 상태를 나타내는 0 또는 1+) 또는 형광 제자리 혼성화(음성 상태를 나타내는 증폭률 < 2.0)에 의해 확인된 HER2 상태.
3. 평가 가능한 질병이 있거나 측정 가능한 임상 질병이 있는 경우: RECIST(버전 v1.1)에서 정의한 대로 CT 스캔에서 일차원적으로 측정 가능한 병변이 1개 이상으로 정의된 측정 가능한 질병입니다.
4. 나이 > 18세.
5. 질병 단계: 절제 불가능한 전이성 질병.
6. 환자는 전이성 환경에서 질병에 대해 최대 2개의 이전 요법을 받았습니다.
7. 환자는 카보플라틴과 젬시타빈을 사용한 화학요법 대상자입니다.
8. ECOG 수행 상태 0 - 2.
9. 등록 후 10일 이내에 적절한 장기 기능 검사 및 혈액학적 지표.
10. 가임 여성 대상자는 등록 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
11. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
12. 규제 및 기관 지침에 따라 서명된 서면 동의서

파트 1에 대한 피험자 제외 기준: 안전 도입 연구

1. 연구의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 다른 연구 약물 시험에 참여하는 환자.
2. 등록 전 12개월 이내에 카보플라틴/젬시타빈을 사용하여 사전 치료를 받은 환자 또는 카보플라틴 또는 시스플라틴으로 치료하는 동안 종양이 진행된 피험자.
3. 베이스라인 등급 2 신경병증이 있는 환자.
4. 호르몬 수용체 양성 유방암(ER 및/또는 PR > 5%) 및 HER-2 양성 유방암 환자(양성 상태를 나타내는 3+의 면역조직화학 또는 양성을 나타내는 증폭률 ≥2.0의 형광 in situ 하이브리드화에 의해) 상태).
5. 연구 4주 이내에 면역억제 진단을 받거나 스테로이드 요법 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
6. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 증후군. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 트리옥신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
7. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
8. 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 더 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
9. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
10. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
11. 지난 5년 동안 진행되었거나 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적으로 치료 요법을 완료한 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부 암종의 경우는 예외입니다.
12. 수명은 3개월 미만입니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV1/2) 보균자로 알려진 환자.
14. B형 및 C형 간염 바이러스 보균자로 알려진 환자.
15. 항-프로그램화된 세포사 1(PD-1), 항-프로그램화된 세포사 1 리간드(PDL-1), 항-PD-L2, 항-CD137 항체 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원을 사용한 선행 요법 -4(CTLA-4) 항체.
16. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 시간 내에 임신, 모유 수유 또는 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우.
17. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
18. 활성 물질 남용 또는 정신 장애.
19. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
20. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
21. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.

2부 대상자 포함 기준(무작위 2상 임상 시험)

1. 병리학적으로 확인된 삼중 음성 침윤성 유방암, 전이성(3가지 수용체 ER, PR, HER2 모두에 대해 국소적으로 확인된 면역 표현형 음성) 진단을 받은 여성.
2. 호르몬 수용체 상태(ER 및 PR) 둘 다 면역조직화학법에 의해 ≤ 5%, 면역조직화학법(음성 상태를 나타내는 0 또는 1+) 또는 형광 제자리 혼성화(음성 상태를 나타내는 증폭률 < 2.0)에 의해 확인된 HER2 상태.
3. 나이 > 18세.
4. 질환 IV기, 전이성 절제불가능한 질환.
5. 측정 가능한 임상 질환이 있음: RECIST(버전 v1.1)에 의해 정의된 CT 스캔에서 최소 1개의 일차원적으로 측정 가능한 병변으로 정의된 측정 가능한 질병.
6. 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 최대 3가지 요법을 받았습니다. 이전 호르몬 요법은 요법 라인에 포함되지 않습니다.
7. 환자는 카보플라틴과 젬시타빈을 사용한 화학요법 대상자입니다.
8. ECOG 수행 상태 0-2.
9. 등록 후 10일 이내에 적절한 장기 기능 검사 및 혈액학적 지표.
10. 가임 여성 대상자는 등록 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
11. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
12. 규제 및 제도적 지침에 따라 서면 동의서에 서명했습니다.
13. 현지 또는 원거리 현장에서 새로 얻은 생검 조직(새 조직 검사를 얻을 수 없는 경우 주임 조사관의 재량에 따라 보관 조직 샘플을 대체할 수 있음)을 제공하고 2주기 완료 후 두 번째 새로 얻은 생검을 제공하는 데 동의했습니다. 연구 약물의.

파트 2에 대한 피험자 제외 기준(무작위 2상 임상 시험)

1. 연구의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 다른 연구 약물 시험에 참여하는 환자.
2. 측정할 수 없거나 임상적으로 추적할 수 없는 종양이 있는 환자(즉, 평가 가능한 질병).
3. 등록 전 12개월 이내에 카보플라틴/젬시타빈을 사용하여 이전 치료를 받은 전이성 유방암 환자 또는 카보플라틴 또는 시스플라틴으로 치료하는 동안 종양이 진행된 피험자.
4. 베이스라인 등급 2 신경병증이 있는 환자.
5. 호르몬 수용체 양성 유방암(ER 및/또는 PR > 5%) 및 HER-2 양성 유방암 환자(양성 상태를 나타내는 3+의 면역조직화학 또는 양성을 나타내는 증폭률 ≥2.0의 형광 in situ 하이브리드화에 의해) 상태).
6. 연구 4주 이내에 면역억제 진단을 받거나 스테로이드 요법 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
7. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 증후군. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 트리옥신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
8. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
9. 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 더 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
10. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
11. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
12. 지난 5년 동안 진행되었거나 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적으로 치료 요법을 완료한 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부 암종의 경우는 예외입니다.
13. 수명은 3개월 미만입니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV1/2) 보균자로 알려진 환자.
15. B형 및 C형 간염 바이러스 보균자로 알려진 환자.
16. 항-프로그램화된 세포사 1(PD-1), 항-프로그램화된 세포사 1 리간드(PDL-1), 항-PD-L2, 항-CD137 항체 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원을 사용한 선행 요법 -4(CTLA-4) 항체.
17. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 시간 내에 임신, 모유 수유 또는 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우.
18. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
19. 활성 물질 남용 또는 정신 장애.
20. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
21. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
22. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
23. 향후 연구를 위해 치료 전후 조직 샘플 제공에 동의하지 않는 피험자는 시험에 참여할 자격이 없습니다.