INTENSE: 非小細胞肺癌における不均一な標的用量漸増の第 I/II 相試験
これは、漸増用量コホートに募集された患者を対象とした前向き非無作為化第 I/II 相研究です。 最大許容食道線量が決定されるまで、従来の PTV (計画目標体積) に対して 60 Gy の iGTV (内部総腫瘍体積) への漸増線量が、参加者の連続コホート (6-12 参加者/コホート) に送達されます。 最小線量は、強度変調放射線療法 (IMRT) または体積変調アーク療法 (VMAT) を介して送達される 60 Gy であり、平均強度投影 (AVIP) データセットで計画されています。
標準治療の化学療法。
2 つの治療アームがあります。 1 つはネオアジュバントまたは化学療法を受けない予定の患者、もう 1 つは同時化学療法を受ける予定の患者です。
調査の概要
詳細な説明
これは前向き非ランダム化フェーズ I/II コホート研究です。放射線療法と化学療法の治療の詳細については、上記をご覧ください
各コホートには、最低 6 名、最大 12 名の患者が必要です。 コホートで 6 人の患者が治療されたら、毒性を分析する前に 2 か月の休憩を取ります。
- グレード 3 以上の毒性を経験した患者が 2 人以下の場合、次のコホートが登録され、線量が段階的に増加します (段階的増加ごとに追加で +5 Gy を最大 75 Gy まで)。
- 6人の患者のうち3人がグレード3以上の毒性を経験した場合、さらに6人の患者がその用量レベルに採用されます
- 4 人以上の患者がグレード 3 以上の毒性を経験した場合、MTD は前のコホートの用量レベルに固定されます。
コホートが 12 人の患者に拡張された場合、次の規則が適用されます。
- 4 人以下の患者がグレード 3 以上の毒性を経験した場合、次のコホートが登録され、段階的に用量が増加します。
- 12 人の患者のうち 5 人がグレード 3 以上の毒性を経験した場合、MTD はその用量レベルに固定され、その用量レベルで合計 24 人の患者まで募集が続けられます。
- 6 人以上の患者がグレード 3 以上の毒性を経験した場合、MTD は前のコホートの用量レベルに固定されます。
最大用量コホートが確立されると、患者はその用量レベルで合計 24 人の患者まで引き続き募集されます。
2 つの治療アームがあります。 1 つはネオアジュバントまたは化学療法を受けない予定の患者、もう 1 つは同時化学療法を受ける予定の患者です。
その後、併用およびネオアジュバント/非化学療法群は、互いに独立してエスカレートされます。
各アームには、次の数の患者が必要です。
- 最小数 (最大線量レベルに達した場合) = 36 (65 Gy で 6、70 Gy で 6、75 Gy で 24)
- 最大数 (最大線量レベルに達した場合) = 48 (65 Gy で 12、70 Gy で 12、75 Gy で 24)トライアル。
急性毒性は、治療中および治療後 2、4、および 8 週間で毎週評価されます。 後期毒性は、治療後 3、6、9、12、18、および 24 か月で評価されます。患者の死。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Dublin、アイルランド
- St Lukes Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳
- ECOG (European Cooperative Oncology Group) のパフォーマンスステータス 0-2 (同時化学療法の場合は 0-1)
- 診断後 3 か月以内に 10% 未満の体重減少
NSCLC（扁平上皮癌（SCC）、腺癌、大細胞）の組織学的診断（生検または細胞診）。
-適格なNSCLCステージ：IIA（N1を提供）; IIB (切除不能または定位アブレーション放射線療法 (SABR) に適さない場合は T3N0 を含む); IIIA と IIIB
- 手術不能（集学的チーム（MDT）による）または患者が手術を拒否
呼吸機能:
強制呼気量 (FEV1) ≥ 1L または予測される肺の一酸化炭素拡散能力 (DLCO) ≥ 40% の ≥ 40%
- -登録前の陽電子放出断層撮影（PET）スキャンによる放射線学的疾患の確認。
- -肺がん以外の原因による平均余命が12か月を超える（医師の意見による）
- 出産の可能性のある女性（付録Hを参照）は、妊娠していてはならず、治療中に適切な避妊法を使用する準備ができている必要があります。 女性のパートナーが出産の可能性がある男性は、治療中に適切な避妊法を使用する準備ができていなければなりません. 効果的な避妊方法の例は、コンドームまたは殺精子ゼリーを含む横隔膜、または経口、注射、または埋め込み避妊です。
- ICH-GCP ガイドラインに沿った書面による同意の提供
除外基準:
- 以前の胸部放射線療法
- -治療または転帰の評価を妨げる可能性がある既知の共存または以前の悪性腫瘍
- -既知の遠隔転移または転移性胸水
- パンコースト腫瘍（肺尖部の腫瘍）
- 鎖骨上リンパ節の関与
- 脊髄の関与
- 放射線感受性の増加または肺線維症の発症に関連する症候群または状態の患者
- SABRに最適
- 特発性肺線維症・通常の間質性肺炎
- 治療または結果の評価を妨げる可能性が高い制御されていない併発疾患
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
- -提案された無作為化の時点で妊娠中または授乳中
- -患者が研究に参加することを望ましくないものにする他の重大な臨床障害または検査所見の証拠、または患者がプロトコルを遵守できない可能性があると研究/医療チームが感じた場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：試験コホートの説明
MTD 食道線量が決定されるまで、iGTV への最小 65Gy の漸増線量、PTV への 60Gy が患者の連続コホート(pts)に送達されます。 毒性は、コホートで治療された6ポイントの2か月後に分析されます。 次の場合: ≤2pts が ≥G3 毒性を有する場合、次のコホートが登録され、漸増線量 (最大 75Gy までの漸増ごとに追加の +5Gy) を受ける/6pts のうち 3 つが ≥G3 毒性を有する場合、さらに 6pts がその線量レベルに採用される/ ≥4pts は ≥G3 毒性を有し、MTD は前のコホートの用量レベルに固定されます コホートは 12 ポイントに拡張されます。 次の場合: ≤4 ポイントが ≥G3 毒性を有する場合、次のコホートが登録され、漸増用量が適用されます/12 ポイントのうち 5 つが ≥G3 毒性を有する場合、MTD はその用量レベルに固定され、募集は 24 ポイントまで継続されます/≥6 ポイントが ≥G3 毒性を有する場合、 MTD は、前のコホートの用量レベルに固定されています。 最大線量コホートが確立されると、募集は 24 ポイントまでその線量で続行されます。 同時およびネオアジュバント/化学療法なしのアームは、互いに独立してエスカレーションされます |
IGTV に最小 65Gy、PTV に 60Gy の漸増線量。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
VMAT / IMRTを介して提供され、RTに関連すると判断されたグレード3以上の毒性の割合によってGTVに焦点を当てた用量漸増および強化されたRT体制で、達成可能なレベルの用量漸増の安全な送達を評価する
時間枠：4年3ヶ月
|
4年3ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
NCI-CTCAE バージョン 4 (V4) によって等級付けされた、治療後 3、6、9、12、18、および 24 か月のグレード 3 以上の毒性を比較する
時間枠：治療後2年
|
治療後2年
|
|
全生存率を推定するには;あらゆる原因による死亡はイベントと見なされます
時間枠：8年
|
8年
|
|
無病生存率を推定する。すべての疾患の再発が記録されます。無病生存では、腫瘍の再発、遠隔転移の発生、または死亡がイベントと見なされます。
時間枠：8年
|
8年
|
|
局所故障 (RECIST V1.1 で定義された故障) までの時間を推定するには
時間枠：8年
|
8年
|
|
6、12、および24か月での腫瘍反応を評価する（反応はRECIST V1.1で測定）
時間枠：2年
|
2年
|
|
画像検査または生検によって評価される遠隔転移までの時間の推定
時間枠：8年
|
8年
|
|
EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-LC13 に従って生活の質を評価する
時間枠：8年
|
8年
|
|
食道への MTD を評価します。 MTD は、許容できない毒性を引き起こさない最高用量として定義されます。対象となる毒性は、放射線療法に関連すると判断された CTCAE V4 グレード 3 以上の食道毒性です。
時間枠：5年
|
5年
|
|
治療後の肺機能の変化は、ベースラインから1年間のフォローアップまでの測定値の差を計算することによって分析されます
時間枠：1年
|
1年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Prof John Armstrong、St Luke's Radiation Oncology Network
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。