ИНТЕНСИВНОЕ: исследование фазы I/II по повышению целевого уровня гомогенной дозы при немелкоклеточном раке легкого
Это проспективное нерандомизированное исследование фазы I/II с участием пациентов, включенных в когорты с повышенными дозами. Эскалированная доза для iGTV (внутренний общий объем опухоли) с 60 Гр по сравнению с обычным PTV (планируемый целевой объем) будет доставляться последовательным группам участников (6–12 участников/группа) до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза для пищевода. Минимальная доза составит 60 Гр, полученная с помощью лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) или дуговой терапии с модулированной по объему (VMAT), запланированной на основе набора данных проекции средней интенсивности (AVIP).
Стандарт химиотерапии.
Будет две группы лечения; один с пациентами, которым планируется получить неоадъювантную химиотерапию или не получать химиотерапию, а другой - с пациентами, которым планируется одновременная химиотерапия.
Обзор исследования
Подробное описание
Это проспективное нерандомизированное когортное исследование фазы I/II; подробности о лучевой терапии и химиотерапии см. выше.
Каждая когорта потребует минимум 6 и максимум 12 пациентов. После лечения 6 пациентов в когорте делается двухмесячный перерыв перед анализом токсичности.
- Если 2 или менее пациентов испытывают токсичность ≥3 степени, будет зачислена следующая когорта, которая получит повышенную дозу (дополнительно +5 Гр при каждом повышении до максимум 75 Гр).
- Если у 3 из 6 пациентов наблюдается токсичность ≥3 степени, то еще 6 пациентов будут набраны для получения этого уровня дозы.
- Если 4 или более пациентов испытывают токсичность ≥3 степени, тогда MTD фиксируется на уровне дозы предыдущей когорты.
Если когорта расширена до 12 пациентов, применяются следующие правила:
- Если 4 или менее пациентов испытывают токсичность ≥3 степени, будет зачислена следующая когорта, которая получит повышенную дозу.
- Если 5 из 12 пациентов испытывают токсичность ≥3 степени, то MTD фиксируется на этом уровне дозы, и набор продолжается до 24 пациентов на этом уровне дозы.
- Если 6 или более пациентов испытывают токсичность ≥3 степени, то MTD фиксируется на уровне дозы предыдущей когорты.
Как только группа с максимальной дозой будет установлена, набор пациентов будет продолжаться с этим уровнем дозы, пока в общей сложности не будет 24 пациентов.
Будет две группы лечения; один с пациентами, которые планируют получать неоадъювантную химиотерапию или не получать химиотерапию, а другой с пациентами, которым планируется одновременная химиотерапия.
Параллельная и неоадъювантная/нехимиотерапевтическая группы затем будут расширяться независимо друг от друга.
Для каждой группы потребуется следующее количество пациентов:
- Минимальное количество (если достигнут максимальный уровень дозы) = 36 (6 при 65 Гр, 6 при 70 Гр и 24 при 75 Гр)
- Максимальное количество (при достижении максимального уровня дозы) = 48 (12 при 65 Гр, 12 при 70 Гр и 24 при 75 Гр). пробный.
Острую токсичность будут оценивать еженедельно во время лечения и через 2, 4 и 8 недель после лечения. Позднюю токсичность будут оценивать через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после лечения и ежегодно после этого до рецидива заболевания / выбывания пациента / смерть пациента.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dublin, Ирландия
- St Lukes Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18 лет
- Статус ECOG (Европейская кооперативная онкологическая группа) 0-2 (0-1 для одновременной химиотерапии)
- Потеря веса <10% в течение 3 месяцев после постановки диагноза
Гистологический диагноз (биопсия или цитология) НМРЛ (плоскоклеточная карцинома (ПКР), аденокарцинома, крупноклеточная).
Подходящие стадии НМРЛ: IIA (предоставляется N1); IIB (включая T3N0, если он нерезектабельный или не подходит для стереотаксической абляционной лучевой терапии тела (SABR)); IIIА и IIIБ
- Неоперабельный (согласно многопрофильной бригаде (MDT)) или пациент отказывается от операции
Дыхательная функция:
Объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≥ 1 л или ≥ 40% прогнозируемой диффузионной способности легких для угарного газа (DLCO) ≥ 40%
- Рентгенологическое подтверждение заболевания с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до регистрации.
- Ожидаемая продолжительность жизни от причин, отличных от рака легких, более 12 месяцев (по заключению врача)
- Женщины детородного возраста (см. Приложение H) не должны быть беременны и должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции во время лечения. Мужчины, чьи партнерши детородного возраста, должны быть готовы к использованию адекватных методов контрацепции во время лечения. Примерами эффективных методов контрацепции являются презерватив или диафрагма со спермицидным гелем, оральные, инъекционные или имплантированные противозачаточные средства.
- Предоставление письменного согласия в соответствии с рекомендациями ICH-GCP
Критерий исключения:
- Предыдущая торакальная лучевая терапия
- Известное сосуществующее или предшествующее злокачественное новообразование, которое может помешать лечению или оценке результатов
- Известные отдаленные метастазы или метастатический плевральный выпот
- Опухоли Панкоста (опухоль верхушки легкого)
- Вовлечение надключичных узлов
- Вовлечение спинного мозга
- Пациенты с синдромами или состояниями, связанными с повышенной радиочувствительностью или развитием фиброза легких.
- Подходит для САБР
- Идиопатический легочный фиброз/обычная интерстициальная пневмония
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может помешать лечению или оценке результатов
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
- Беременность или кормление грудью на момент предложенной рандомизации
- Доказательства любого другого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают участие пациента в исследовании нежелательным, или если исследовательская/медицинская группа считает, что пациент может быть не в состоянии соблюдать протокол
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Описание пробной когорты
Повышенная доза минимум 65 Гр для iGTV, с 60 Гр для PTV, доставляемая последовательным когортам пациентов (pts) до тех пор, пока не будет определена доза MTD для пищевода. Токсичность будет проанализирована через 2 месяца после лечения 6 пациентов в когорте. Если: ≤2 пациентов имеют токсичность ≥G3, следующая когорта будет зачислена и получит повышенную дозу (дополнительно +5 Гр при каждом повышении до макс. 75 Гр)/3 из 6 пациентов имеют токсичность ≥G3, еще 6 пациентов будут набраны для получения этого уровня дозы/ ≥4 пациентов имеют токсичность ≥G3, MTD фиксируется на уровне дозы предыдущей когорты Когорта расширена до 12 баллов: Если: ≤4 пациентов имеют токсичность ≥G3, следующая когорта будет зачислена и получит повышенную дозу/5 из 12 пациентов имеют токсичность ≥G3, MTD фиксируется на этом уровне дозы, и набор продолжается до 24 пациентов/≥6 пациентов имеют токсичность ≥G3, MTD фиксируется на уровне дозы предыдущей когорты. Как только группа с максимальной дозой будет установлена, набор будет продолжаться с этой дозой до 24 пациентов. Параллельная и неоадъювантная/нехимиотерапевтическая группы будут расширяться независимо друг от друга. |
Повышенная доза минимум 65 Гр до iGTV и 60 Гр до PTV.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить безопасную доставку достижимого уровня эскалации дозы в режиме эскалации дозы и интенсификации ЛТ, проводимом через VMAT/IMRT и сфокусированном на GTV, по доле токсичности ≥3 степени, которая, как определено, связана с ЛТ.
Временное ограничение: 4 года 3 месяца
|
4 года 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для сравнения степени токсичности ≥3 через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после лечения, оцененной NCI-CTCAE версии 4 (V4).
Временное ограничение: 2 года после лечения
|
2 года после лечения
|
|
Оценить показатель общей выживаемости; смерть от любой причины считается событием
Временное ограничение: 8 лет
|
8 лет
|
|
Оценить показатель безрецидивной выживаемости. Все рецидивы заболевания будут зарегистрированы. При безрецидивной выживаемости событием считается любой рецидив опухоли, развитие отдаленных метастазов или смерть.
Временное ограничение: 8 лет
|
8 лет
|
|
Для оценки времени до локального отказа (отказ определяется RECIST V1.1)
Временное ограничение: 8 лет
|
8 лет
|
|
Для оценки ответа опухоли через 6, 12 и 24 месяца (ответ измеряется с помощью RECIST V1.1).
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Оценить время до отдаленных метастазов по данным визуализации или биопсии.
Временное ограничение: 8 лет
|
8 лет
|
|
Для оценки качества жизни в соответствии с EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-LC13.
Временное ограничение: 8 лет
|
8 лет
|
|
Оценить МПД пищевода. MTD определяется как самая высокая доза, которая не вызывает неприемлемой токсичности. Токсичность, представляющая интерес, представляет собой любую эзофагеальную токсичность по CTCAE V4 степени ≥3, которая, как определено, связана с лучевой терапией.
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Изменение легочной функции после лечения будет проанализировано путем расчета различий в измерениях от исходного уровня до 1 года наблюдения.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Prof John Armstrong, St Luke's Radiation Oncology Network
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CTRIAL-IE (ICORG) 15-47
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .