INTENSE: een fase I/II-studie van INhomogene gerichte dosisescalatie bij niet-kleincellige longkanker
Dit is een prospectieve, niet-gerandomiseerde fase I/II-studie met patiënten die werden gerekruteerd in cohorten met verhoogde doses. Verhoogde dosis naar de iGTV (intern bruto tumorvolume), met 60 Gy naar de conventionele PTV (planning doelvolume), zal worden toegediend aan opeenvolgende cohorten van deelnemers (6-12 deelnemers/cohort) totdat de maximaal getolereerde slokdarmdosis is bepaald. De minimumdosis is 60 Gy, toegediend via intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) of volumegemoduleerde boogtherapie (VMAT), gepland op een gemiddelde intensiteitsprojectie (AVIP) dataset.
Standaardbehandeling chemotherapie.
Er zullen twee behandelingsarmen zijn; een met patiënten die naar verwachting neo-adjuvante of geen chemotherapie zullen krijgen, en de andere met patiënten die naar verwachting gelijktijdig chemotherapie zullen krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve niet-gerandomiseerde fase I/II-cohortstudie; zie hierboven voor details over bestralingstherapie en chemotherapie
Voor elk cohort zijn minimaal 6 en maximaal 12 patiënten nodig. Zodra 6 patiënten in een cohort zijn behandeld, wordt een pauze van twee maanden genomen voordat de toxiciteit wordt geanalyseerd.
- Als 2 of minder patiënten een graad ≥3 toxiciteit ervaren, wordt het volgende cohort ingeschreven en krijgt een verhoogde dosis (een extra +5 Gy bij elke escalatie tot een maximum van 75 Gy)
- Als 3 van de 6 patiënten een graad ≥3 toxiciteit ervaren, worden nog eens 6 patiënten gerekruteerd voor dat dosisniveau
- Als 4 of meer patiënten een graad ≥3 toxiciteit ervaren, wordt de MTD vastgesteld op het dosisniveau van het vorige cohort
Bij uitbreiding van het cohort naar 12 patiënten gelden de volgende regels:
- Als 4 of minder patiënten een graad ≥3 toxiciteit ervaren, wordt het volgende cohort ingeschreven en krijgt het een verhoogde dosis.
- Als 5 van de 12 patiënten een graad ≥3 toxiciteit ervaren, wordt de MTD gefixeerd op dat dosisniveau en gaat de rekrutering door tot een totaal van 24 patiënten op dat dosisniveau.
- Als 6 of meer patiënten een graad ≥3 toxiciteit ervaren, wordt de MTD vastgesteld op het dosisniveau van het vorige cohort.
Zodra het maximale dosiscohort is vastgesteld, zullen patiënten op dat dosisniveau worden geworven tot een totaal van 24 patiënten.
Er zullen twee behandelingsarmen zijn; een met patiënten die naar verwachting neo-adjuvante of geen chemotherapie zullen krijgen, en de andere met patiënten die naar verwachting gelijktijdig chemotherapie zullen krijgen.
De gelijktijdige en neo-adjuvante/geen chemotherapiearmen worden dan onafhankelijk van elkaar geëscaleerd.
Voor elke arm is het volgende aantal patiënten nodig:
- Minimum aantal (indien maximale dosis bereikt) = 36 (6 bij 65 Gy, 6 bij 70 Gy en 24 bij 75 Gy)
- Maximaal aantal (als het maximale dosisniveau is bereikt) = 48 (12 bij 65 Gy, 12 bij 70 Gy en 24 bij 75 Gy) Er zijn maximaal 48 patiënten nodig om elke arm (neo-adjuvante of geen/gelijktijdige chemotherapie) van de proces.
Acute toxiciteit zal wekelijks worden beoordeeld tijdens de behandeling en 2, 4 en 8 weken na de behandeling. Late toxiciteit zal worden beoordeeld op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na de behandeling en daarna jaarlijks tot terugval van de ziekte / terugtrekking van de patiënt / geduldig overlijden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dublin, Ierland
- St Lukes Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar oud
- ECOG (European Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-2 (0-1 voor gelijktijdige chemotherapie)
- Gewichtsverlies <10% binnen 3 maanden na diagnose
Histologische diagnose (biopsie of cytologie) van NSCLC (plaveiselcelcarcinoom (SCC), adenocarcinoom, grote cel).
In aanmerking komende NSCLC-stadia: IIA (mits N1); IIB (inclusief T3N0 indien inoperabel of ongeschikt voor stereotactische ablatieve lichaamsstralingstherapie (SABR)); IIIA en IIIB
- Niet te opereren (volgens Multidisciplinair Team (MDT)) of patiënt weigert operatie
Ademhalingsfunctie:
Geforceerd expiratoir volume (FEV1) ≥ 1L of ≥ 40% van de voorspelde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 40%
- Radiologische bevestiging van ziekte via een Positron Emissie Tomografie (PET) scan voorafgaand aan registratie.
- Levensverwachting, van andere oorzaken dan longkanker, van meer dan 12 maanden (volgens de mening van de arts)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (zie Bijlage H) mogen niet zwanger zijn en moeten bereid zijn om tijdens de behandeling adequate anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannen van wie de vrouwelijke partner zwanger kan worden, moeten bereid zijn om tijdens de behandeling adequate anticonceptiemethoden te gebruiken. Voorbeelden van effectieve anticonceptiemethoden zijn een condoom of een pessarium met zaaddodende gelei, of orale, injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptie.
- Verlenen van schriftelijke toestemming in overeenstemming met ICH-GCP-richtlijnen
Uitsluitingscriteria:
- Vorige thoracale radiotherapie
- Bekende gelijktijdig bestaande of eerdere maligniteit die waarschijnlijk de behandeling of beoordeling van de resultaten zal verstoren
- Bekende metastasen op afstand of metastatische pleurale effusie
- Pancoast-tumoren (tumor van de longapex)
- Supraclaviculaire nodale betrokkenheid
- Betrokkenheid van het ruggenmerg
- Patiënten met syndromen of aandoeningen geassocieerd met verhoogde radiosensitiviteit of ontwikkeling van longfibrose
- Geschikt voor SABR
- Idiopathische longfibrose/gebruikelijke interstitiële pneumonie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte die waarschijnlijk de behandeling of beoordeling van de resultaten zal verstoren
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwanger of lacterend op het moment van voorgestelde randomisatie
- Bewijs van een andere significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen, of als het onderzoeks-/medische team van mening is dat de patiënt mogelijk niet in staat is zich aan het protocol te houden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Beschrijving proefcohort
Verhoogde dosis van min 65Gy naar de iGTV, met 60Gy naar PTV afgeleverd aan opeenvolgende cohorten van patiënten (pts) totdat de MTD-slokdarmdosis is bepaald. Toxiciteit zal worden geanalyseerd 2 maanden na 6 punten behandeld in een cohort. Als: ≤2 punten ≥G3-toxiciteit hebben, wordt het volgende cohort ingeschreven en een verhoogde dosis ontvangen (een extra +5Gy bij elke escalatie tot max. 75Gy)/3 van de 6 punten hebben ≥G3-toxiciteit, nog eens 6 punten worden gerekruteerd voor dat dosisniveau/ ≥4 punten hebben ≥G3-toxiciteit, de MTD is vastgesteld op het dosisniveau van het vorige cohort Cohort wordt uitgebreid tot 12 punten: Als: ≤4ptn ≥G3-toxiciteit hebben, wordt het volgende cohort ingeschreven en een verhoogde dosis ontvangen/5 van de 12ptn hebben ≥G3-toxiciteit, de MTD wordt vastgesteld op dat dosisniveau en de rekrutering gaat door tot 24ptn/≥6ptn hebben ≥G3-toxiciteit, de MTD is vastgesteld op het dosisniveau van het vorige cohort. Zodra het cohort met de maximale dosis is vastgesteld, wordt de rekrutering met die dosis voortgezet tot 24 punten. Gelijktijdige & neo-adjuvante/geen chemotherapie-armen zullen onafhankelijk van elkaar worden geëscaleerd |
Verhoogde dosis van minimaal 65 Gy naar de iGTV, met 60 Gy naar PTV.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de veilige toediening van een haalbaar niveau van dosisescalatie te beoordelen in een dosisgeëscaleerd en geïntensiveerd RT-regime geleverd via VMAT/IMRT en gericht op de GTV door het aandeel van graad ≥3 toxiciteiten waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met RT
Tijdsspanne: 4 jaar 3 maanden
|
4 jaar 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om graad ≥3 toxiciteit te vergelijken 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden, na behandeling, beoordeeld volgens NCI-CTCAE versie 4 (V4)
Tijdsspanne: 2 jaar na de behandeling
|
2 jaar na de behandeling
|
|
Om de snelheid van algehele overleving te schatten; overlijden door welke oorzaak dan ook wordt beschouwd als een gebeurtenis
Tijdsspanne: 8 jaar
|
8 jaar
|
|
Om de snelheid van ziektevrije overleving te schatten. Alle recidieven van de ziekte worden geregistreerd. Bij ziektevrij overleven wordt elke terugkeer van de tumor, de ontwikkeling van metastasen op afstand of overlijden als een gebeurtenis beschouwd.
Tijdsspanne: 8 jaar
|
8 jaar
|
|
Om de tijd tot lokale storing te schatten (storing gedefinieerd door RECIST V1.1)
Tijdsspanne: 8 jaar
|
8 jaar
|
|
Om de tumorrespons na 6, 12 en 24 maanden te evalueren (respons gemeten door RECIST V1.1)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
De schatting van de tijd tot metastasen op afstand zoals beoordeeld door beeldvorming of biopsie
Tijdsspanne: 8 jaar
|
8 jaar
|
|
Kwaliteit van leven beoordelen volgens de EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-LC13
Tijdsspanne: 8 jaar
|
8 jaar
|
|
Om de MTD naar de slokdarm te beoordelen. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis die geen onaanvaardbare toxiciteit veroorzaakt. Toxiciteiten die van belang zijn, zijn alle CTCAE V4-graad ≥3 slokdarmtoxiciteit waarvan is vastgesteld dat deze verband houdt met bestralingstherapie.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
De verandering in longfunctie na de behandeling zal worden geanalyseerd door de verschillen in metingen vanaf de nulmeting tot de follow-up na 1 jaar te berekenen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prof John Armstrong, St Luke's Radiation Oncology Network
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CTRIAL-IE (ICORG) 15-47
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .