INTENSE: En fas I/II-studie av INhomogen riktad dosupptrappning vid icke-småcellig lungcancer
Detta är en prospektiv icke-randomiserad fas I/II-studie med patienter som rekryterats till kohorter med eskalerade doser. Eskalerad dos till iGTV (intern bruttotumörvolym), med 60 Gy till den konventionella PTV (planeringsmålvolym), kommer att levereras till successiva kohorter av deltagare (6-12 deltagare/kohort) tills den maximala tolererade matstrupsdosen har bestämts. Minsta dosen kommer att vara 60 Gy levererad via intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) eller volymmodulerad bågterapi (VMAT), planerad på en datauppsättning av Average Intensity Projection (AVIP).
Standardbehandling med kemoterapi.
Det kommer att finnas två behandlingsarmar; den ena med patienter som är planerade att få neoadjuvant eller ingen kemoterapi, och den andra med patienter som är planerade att få samtidig kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv icke-randomiserad fas I/II kohortstudie; se ovan för information om strålterapi och kemoterapibehandling
Varje kohort kommer att kräva minst 6 och högst 12 patienter. När 6 patienter har behandlats i en kohort tas en paus på två månader innan toxicitet analyseras.
- Om 2 eller färre patienter upplever en grad ≥3 toxicitet, kommer nästa kohort att registreras och kommer att få en eskalerad dos (ytterligare +5 Gy vid varje eskalering upp till maximalt 75 Gy)
- Om 3 av de 6 patienterna upplever en grad ≥3 toxicitet, kommer ytterligare 6 patienter att rekryteras till den dosnivån
- Om 4 eller fler patienter upplever en grad ≥3 toxicitet så fixeras MTD till dosnivån för den tidigare kohorten
Om kohorten utökas till 12 patienter gäller följande regler:
- Om 4 eller färre patienter upplever en grad ≥3 toxicitet, kommer nästa kohort att registreras och kommer att få en eskalerad dos.
- Om 5 av de 12 patienterna upplever en grad ≥3 toxicitet, så är MTD fixerad vid den dosnivån och rekryteringen fortsätter upp till totalt 24 patienter på den dosnivån.
- Om 6 eller fler patienter upplever en grad ≥3 toxicitet, så fixeras MTD till dosnivån för den tidigare kohorten.
När den maximala doskohorten väl har fastställts kommer patienter att fortsätta att rekryteras på den dosnivån upp till totalt 24 patienter.
Det kommer att finnas två behandlingsarmar; en med patienter som är planerade att få neoadjuvant eller ingen kemoterapi, och den andra med patienter som är planerade att få samtidig kemoterapi.
Den samtidiga och neoadjuvanta/ingen kemoterapiarm kommer sedan att eskaleras oberoende av varandra.
För varje arm kommer följande antal patienter att krävas:
- Minsta antal (om maximal dosnivå nås) = 36 (6 vid 65 Gy, 6 vid 70 Gy och 24 vid 75 Gy)
- Maximalt antal (om maximal dosnivå nås) = 48 (12 vid 65 Gy, 12 vid 70 Gy och 24 vid 75 Gy) Maximalt 48 patienter krävs för att fullfölja varje arm (neo-adjuvant eller ingen/samtidig kemoterapi) av rättegång.
Akut toxicitet kommer att bedömas veckovis under behandlingen och 2, 4 och 8 veckor efter behandlingen. Sen toxicitet kommer att bedömas 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter behandlingen och årligen därefter tills sjukdomen återfaller/patientens tillbakadragande/ patientens död.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Dublin, Irland
- St Lukes Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år gammal
- ECOG (European Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0-2 (0-1 för samtidig kemoterapi)
- Viktminskning <10 % inom 3 månader efter diagnos
Histologisk diagnos (biopsi eller cytologi) av NSCLC (Squamous Cell Carcinoma (SCC), Adenocarcinoma, Large Cell Carcinoma).
Kvalificerade NSCLC-stadier: IIA (förutsatt N1); IIB (inklusive T3N0 om det inte är kirurgiskt eller olämpligt för stereotaktisk ablativ kroppsstrålningsterapi (SABR)); IIIA och IIIB
- Inoperabel (enligt Multi-Disciplinary Team (MDT)) eller patienten vägrar operation
Andningsfunktion:
Forcerad utandningsvolym (FEV1) ≥ 1L eller ≥ 40 % av lungans förväntade diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥ 40 %
- Radiologisk bekräftelse av sjukdomen via en Positron Emission Tomography (PET) skanning före registrering.
- Förväntad livslängd, av andra orsaker än lungcancer, överstiger 12 månader (enligt läkarens åsikt)
- Kvinnor i fertil ålder (se bilaga H) får inte vara gravida och måste vara beredda att använda adekvata preventivmetoder under behandlingen. Män vars kvinnliga partner är i fertil ålder måste vara beredda att använda adekvata preventivmedel under behandlingen. Exempel på effektiva preventivmetoder är kondom eller diafragma med spermiedödande gelé, eller oral, injicerbar eller implanterad preventivmedel.
- Tillhandahållande av skriftligt samtycke i linje med ICH-GCP:s riktlinjer
Exklusions kriterier:
- Tidigare thoraxstrålbehandling
- Känd samexisterande eller tidigare malignitet som sannolikt kommer att störa behandling eller bedömning av resultat
- Kända fjärrmetastaser eller metastaserande pleurautgjutning
- Pancoast-tumörer (tumör i lungspetsen)
- Supraklavikulär nodal involvering
- Ryggmärgspåverkan
- Patienter med syndrom eller tillstånd associerade med ökad strålkänslighet eller utveckling av lungfibros
- Lämplig för SABR
- Idiopatisk lungfibros/vanlig interstitiell pneumoni
- Okontrollerad interkurrent sjukdom som sannolikt kommer att störa behandling eller bedömning av resultat
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Gravid eller ammande vid tidpunkten för föreslagen randomisering
- Bevis på någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör det oönskat för patienten att delta i studien, eller om det upplevs av forsknings-/medicinska teamet att patienten kanske inte kan följa protokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Beskrivning av provkohort
Eskalerad dos på min 65Gy till iGTV, med 60Gy till PTV levererad till successiva kohorter av patienter (pts) tills MTD-esofagusdosen har bestämts. Toxiciteten kommer att analyseras 2 månader efter 6pts behandlad i en kohort. Om: ≤2 poäng har ≥G3-toxicitet, kommer nästa kohort att registreras och få eskalerad dos (ytterligare +5Gy vid varje upptrappning upp till max 75Gy)/3 av 6poäng har ≥G3-toxicitet, kommer ytterligare 6poäng att rekryteras till den dosnivån/ ≥4 poäng har ≥G3-toxicitet, MTD är fixerad på dosnivån för tidigare kohort Kohorten utökas till 12 poäng: Om: ≤4 poäng har ≥G3 toxicitet, nästa kohort kommer att registreras och få en eskalerad dos/5 av 12 poäng har ≥G3 toxicitet, MTD är fast vid den dosnivån och rekryteringen fortsätter upp till 24 poäng/≥6 poäng har ≥G3 toxicitet, MTD är fixerad till dosnivån för tidigare kohort. När maxdoskohorten har fastställts kommer rekryteringen att fortsätta med den dosen fram till 24 poäng. Samtidiga och neo-adjuvanta/inga kemoterapiarmar kommer att eskaleras oberoende av varandra |
Eskalerad dos på minst 65Gy till iGTV, med 60 Gy till PTV.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att bedöma säker leverans av en uppnåelig nivå av dosökning i en dosupptrappad och intensifierad RT-regim levererad via VMAT/IMRT och fokuserad på GTV med andelen grad ≥3 toxiciteter som fastställts vara relaterade till RT
Tidsram: 4 år 3 månader
|
4 år 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att jämföra grad ≥3 toxicitet 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader, efter behandling, graderad av NCI-CTCAE version 4 (V4)
Tidsram: 2 år efter behandling
|
2 år efter behandling
|
|
Att uppskatta graden av total överlevnad; död av någon orsak anses vara en händelse
Tidsram: 8 år
|
8 år
|
|
Att uppskatta graden av sjukdomsfri överlevnad. Alla återkommande sjukdomar kommer att registreras. Vid sjukdomsfri överlevnad anses varje tumörrecidiv, utveckling av fjärrmetastaser eller dödsfall vara en händelse.
Tidsram: 8 år
|
8 år
|
|
För att uppskatta tiden till lokalt fel (fel definierat av RECIST V1.1)
Tidsram: 8 år
|
8 år
|
|
För att utvärdera tumörsvar efter 6, 12 och 24 månader (svar mätt med RECIST V1.1)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Uppskattningen av tiden till fjärrmetastaser, bedömd genom bildbehandling eller biopsi
Tidsram: 8 år
|
8 år
|
|
Att bedöma livskvalitet enligt EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-LC13
Tidsram: 8 år
|
8 år
|
|
För att bedöma MTD till matstrupen. MTD definieras som den högsta dosen som inte orsakar oacceptabla toxiciteter. Toxiciteter av intresse är eventuell CTCAE V4 grad ≥3 esofagustoxicitet som fastställts vara relaterad till strålbehandling.
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Förändringen i lungfunktion efter behandling kommer att analyseras genom att beräkna skillnaderna i mätningar från baslinjen till 1-årsuppföljningen
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Prof John Armstrong, St Luke's Radiation Oncology Network
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTRIAL-IE (ICORG) 15-47
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .