Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

INTENSE: En fase I/II-studie av inhomogen målrettet doseeskalering ved ikke-småcellet lungekreft

5. april 2023 oppdatert av: Cancer Trials Ireland

Dette er en prospektiv ikke-randomisert fase I/II-studie med pasienter rekruttert til kohorter med eskalerte doser. Eskalert dose til iGTV (internt brutto tumorvolum), med 60 Gy til konvensjonell PTV (planleggingsmålvolum), vil bli levert til påfølgende kohorter av deltakere (6-12 deltakere/kohort) inntil maksimal tolerert øsofagusdose er bestemt. Minimumsdosen vil være 60 Gy levert via intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller volummodulert lysbueterapi (VMAT), planlagt på et Average Intensity Projection (AVIP) datasett.

Standard of care kjemoterapi.

Det vil være to behandlingsarmer; den ene med pasienter som er planlagt å få neoadjuvant eller ingen kjemoterapi, og den andre med pasienter som er planlagt å få samtidig kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv ikke-randomisert fase I/II kohortstudie; Vennligst se ovenfor for detaljer om strålebehandling og kjemoterapi

Hver kohort vil kreve minimum 6 og maksimalt 12 pasienter. Når 6 pasienter har blitt behandlet i en kohort, tas det en pause på to måneder før toksisitet analyseres.

  • Hvis 2 eller færre pasienter opplever en grad ≥3 toksisitet, vil neste kohort bli registrert og vil motta en eskalert dose (ytterligere +5 Gy ved hver eskalering opp til maksimalt 75 Gy)
  • Hvis 3 av de 6 pasientene opplever en grad ≥3 toksisitet, vil ytterligere 6 pasienter rekrutteres til det dosenivået
  • Hvis 4 eller flere pasienter opplever en grad ≥3 toksisitet, blir MTD fastsatt til dosenivået til forrige kohort

Hvis kohorten utvides til 12 pasienter, gjelder følgende regler:

  • Hvis 4 eller færre pasienter opplever en grad ≥3 toksisitet, vil neste kohort bli registrert og vil motta en eskalert dose.
  • Hvis 5 av de 12 pasientene opplever en grad ≥3 toksisitet, blir MTD fastsatt på det dosenivået og rekrutteringen fortsetter opp til totalt 24 pasienter på det dosenivået.
  • Hvis 6 eller flere pasienter opplever en grad ≥3 toksisitet, blir MTD fastsatt til dosenivået til forrige kohort.

Når den maksimale dosekohorten er etablert, vil pasienter fortsette å bli rekruttert på dette dosenivået opp til totalt 24 pasienter.

Det vil være to behandlingsarmer; en med pasienter som er planlagt å motta neo-adjuvant eller ingen kjemoterapi, og den andre med pasienter som er planlagt å motta samtidig kjemoterapi.

De samtidige og neo-adjuvante/ingen kjemoterapiarmer vil da bli eskalert uavhengig av hverandre.

For hver arm vil følgende antall pasienter være nødvendig:

  • Minimum antall (hvis maksimalt dosenivå nås) = 36 (6 ved 65 Gy, 6 ved 70 Gy og 24 ved 75 Gy)
  • Maksimalt antall (hvis maksimalt dosenivå nås) = 48 (12 ved 65 Gy, 12 ved 70 Gy og 24 ved 75 Gy) Maksimalt 48 pasienter kreves for å fullføre hver arm (neo-adjuvant eller ingen/samtidig kjemoterapi) av prøve.

Akutt toksisitet vil bli vurdert ukentlig under behandling og 2, 4 og 8 uker etter behandling. Sen toksisitet vil bli vurdert 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter behandling og årlig deretter til tilbakefall av sykdom/pasientavbrudd/ pasientens død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St Lukes Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år gammel
  2. ECOG (European Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0-2 (0-1 for samtidig kjemoterapi)
  3. Vekttap <10 % innen 3 måneder etter diagnose

  4. Histologisk diagnose (biopsi eller cytologi) av NSCLC (Squamous Cell Carcinoma (SCC), Adenocarcinoma, Large Cell Carcinoma).

    Kvalifiserte NSCLC-stadier: IIA (forutsatt N1); IIB (inkludert T3N0 hvis ikke-opererbart eller uegnet for stereotaktisk ablativ kroppsstrålebehandling (SABR)); IIIA og IIIB

  5. Inoperabel (i henhold til multidisiplinært team (MDT)) eller pasient nekter operasjon

  6. Åndedrettsfunksjon:

    Forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) ≥ 1L eller ≥ 40 % av antatt diffusjonskapasitet til lunge for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 40 %

  7. Radiologisk bekreftelse av sykdom via en Positron Emission Tomography (PET) skanning før registrering.
  8. Forventet levealder, fra andre årsaker enn lungekreft, på mer enn 12 måneder (i henhold til legens mening)
  9. Kvinner i fertil alder (se vedlegg H) må ikke være gravide og må være forberedt på å bruke adekvate prevensjonsmetoder under behandlingen. Menn hvis kvinnelige partnere er i fertil alder, må være forberedt på å bruke adekvate prevensjonsmetoder under behandlingen. Eksempler på effektive prevensjonsmetoder er kondom eller diafragma med sæddrepende gelé, eller oral, injiserbar eller implantert prevensjon.
  10. Utlevering av skriftlig samtykke i tråd med ICH-GCPs retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere thoraxstrålebehandling
  2. Kjent sameksisterende eller tidligere malignitet som sannsynligvis vil forstyrre behandling eller vurdering av utfall
  3. Kjente fjernmetastaser eller metastatisk pleural effusjon
  4. Pancoast-svulster (svulst i pulmonal apex)
  5. Supraklavikulær nodal involvering
  6. Ryggmargspåvirkning
  7. Pasienter med syndromer eller tilstander assosiert med økt strålefølsomhet eller utvikling av lungefibrose
  8. Passer til SABR
  9. Idiopatisk lungefibrose/vanlig interstitiell pneumoni
  10. Ukontrollert interkurrent sykdom som sannsynligvis vil forstyrre behandling eller vurdering av utfall
  11. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  12. Gravid eller ammende på tidspunktet for foreslått randomisering
  13. Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien, eller hvis det av forsknings-/medisinsk team oppleves at pasienten kanskje ikke er i stand til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Beskrivelse av prøvekohort

Eskalert dose på min 65Gy til iGTV, med 60Gy til PTV levert til påfølgende kohorter av pasienter(pts) inntil MTD-øsofagusdosen er bestemt. Toksisitet vil bli analysert 2 måneder etter 6pts behandlet i en kohort.

Hvis: ≤2 poeng har ≥G3 toksisitet, neste kohort vil bli registrert og motta eskalert dose (en ekstra +5Gy ved hver opptrapping opp til maks 75Gy)/3 av 6poeng har ≥G3 toksisitet, vil ytterligere 6poeng rekrutteres til det dosenivået/ ≥4 poeng har ≥G3-toksisitet, MTD er fastsatt på dosenivået til forrige kohort

Kohorten utvides til 12 poeng:

Hvis: ≤4 poeng har ≥G3 toksisitet, neste kohort vil bli registrert og motta eskalert dose/5 av 12 poeng har ≥G3 toksisitet, MTD er fastsatt på dette dosenivået og rekruttering fortsetter opp til 24 poeng/≥6 poeng har ≥G3 toksisitet, MTD er fastsatt på dosenivået til forrige kohort.

Når maksdose-kohorten er etablert, vil rekrutteringen fortsette med den dosen til 24 poeng. Samtidige og neo-adjuvante/ingen kjemoterapiarmer vil bli eskalert uavhengig av hverandre
Stråling: Stråling
Eskalert dose på minimum 65Gy til iGTV, med 60 Gy til PTV.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Å vurdere sikker levering av et oppnåelig nivå av doseeskalering i et doseeskalert og intensivert RT-regime levert via VMAT/IMRT og fokusert på GTV ved andelen av grad ≥3 toksisiteter som er bestemt å være relatert til RT
Tidsramme: 4 år 3 måneder
4 år 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å sammenligne grad ≥3 toksisitet 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder, etterbehandling, gradert etter NCI-CTCAE versjon 4 (V4)
Tidsramme: 2 år etter behandling
2 år etter behandling
For å estimere graden av total overlevelse; død uansett årsak regnes som en hendelse
Tidsramme: 8 år
8 år
For å estimere graden av sykdomsfri overlevelse. Alle tilbakefall av sykdommen vil bli registrert. Ved sykdomsfri overlevelse anses enhver svulst-residiv, utvikling av fjernmetastaser eller død som en hendelse.
Tidsramme: 8 år
8 år
For å estimere tiden til lokal feil (feil definert av RECIST V1.1)
Tidsramme: 8 år
8 år
For å evaluere tumorrespons etter 6, 12 og 24 måneder (respons målt ved RECIST V1.1)
Tidsramme: 2 år
2 år
Estimert tiden til fjernmetastaser som vurdert ved bildediagnostikk eller biopsi
Tidsramme: 8 år
8 år
For å vurdere livskvalitet i henhold til EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13
Tidsramme: 8 år
8 år
For å vurdere MTD til spiserøret. MTD er definert som den høyeste dosen som ikke forårsaker uakseptable toksisiteter. Toksisiteter av interesse er enhver CTCAE V4 grad ≥3 øsofageal toksisitet som er bestemt å være relatert til strålebehandling.
Tidsramme: 5 år
5 år
Endringen i lungefunksjon etter behandling vil bli analysert ved å beregne forskjellene i målinger fra baseline til 1-års oppfølging
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Trials Ireland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof John Armstrong, St Luke's Radiation Oncology Network

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

5. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

5. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

6. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTRIAL-IE (ICORG) 15-47

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Stråling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere