INTENSE: Vaiheen I/II tutkimus inhomogeenisesta kohdeannoksen suurentamisesta ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
Tämä on prospektiivinen ei-satunnaistettu faasin I/II tutkimus potilailla, jotka on rekrytoitu kasvatettuihin annosryhmiin. Korotettu annos iGTV:lle (sisäinen bruttokasvaintilavuus) ja 60 Gy tavanomaiselle PTV:lle (suunnittelun tavoitetilavuus) toimitetaan peräkkäisille osallistujaryhmille (6–12 osallistujaa/kohortti), kunnes suurin siedetty ruokatorven annos on määritetty. Vähimmäisannos on 60 Gy, joka annetaan intensiteettimoduloidulla sädehoidolla (IMRT) tai tilavuusmoduloidulla kaarihoidolla (VMAT), joka on suunniteltu keskimääräisen intensiteetin projektion (AVIP) tietojoukossa.
Hoidon kemoterapian standardi.
Hoitovarsia on kaksi; yksi potilaista, joille aiotaan saada neoadjuvanttihoitoa tai ei kemoterapiaa, ja toinen potilailla, joille suunnitellaan samanaikaista kemoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen ei-satunnaistettu vaiheen I/II kohorttitutkimus; katso yllä sädehoidon ja kemoterapian yksityiskohdat
Kuhunkin kohorttiin tarvitaan vähintään 6 ja enintään 12 potilasta. Kun 6 potilasta on hoidettu kohortissa, pidetään kahden kuukauden tauko ennen toksisuuden analysointia.
- Jos 2 tai vähemmän potilasta kokee ≥3-asteisen toksisuuden, seuraava kohortti otetaan mukaan ja saa suurennetun annoksen (+5 Gy lisäksi jokaisessa nousussa enintään 75 Gy:iin asti)
- Jos 3 kuudesta potilaasta kokee ≥ 3 toksisuuden, 6 potilasta rekrytoidaan tälle annostasolle.
- Jos neljällä tai useammalla potilaalla on ≥ 3 toksisuus, MTD on kiinteä edellisen kohortin annostasolla.
Jos kohorttia laajennetaan 12 potilaaseen, sovelletaan seuraavia sääntöjä:
- Jos 4 tai vähemmän potilasta kokee ≥ 3 toksisuuden, seuraava kohortti otetaan mukaan ja saa suurennetun annoksen.
- Jos 5 potilaasta 12:sta kokee ≥3-asteisen toksisuuden, MTD on kiinteä kyseisellä annostasolla ja rekrytointia jatketaan yhteensä 24 potilaaseen tällä annostasolla.
- Jos 6 tai useampi potilas kokee ≥ 3 toksisuuden, MTD on kiinteä edellisen kohortin annostasolla.
Kun enimmäisannoskohortti on määritetty, potilaiden rekrytointia jatketaan tällä annostasolla yhteensä 24 potilaaseen asti.
Hoitovarsia on kaksi; yksi potilaista, joille suunnitellaan neoadjuvanttihoitoa tai ei kemoterapiaa, ja toinen potilailla, joille suunnitellaan samanaikaista kemoterapiaa.
Samanaikaiset ja neoadjuvantti/ei kemoterapiahaarat laajennetaan sitten toisistaan riippumatta.
Kutakin käsivartta kohti tarvitaan seuraava määrä potilaita:
- Minimiluku (jos maksimiannostaso saavutetaan) = 36 (6 65 Gy:llä, 6 70 Gy:llä ja 24 75 Gy:llä)
- Enimmäismäärä (jos maksimiannostaso saavutetaan) = 48 (12 65 Gy:llä, 12 70 Gy:llä ja 24 75 Gy:llä) Kuhunkin haaraan (neoadjuvantti tai ei/samanaikainen kemoterapia) tarvitaan enintään 48 potilasta. oikeudenkäyntiä.
Akuutti myrkyllisyys arvioidaan viikoittain hoidon aikana ja 2, 4 ja 8 viikkoa hoidon jälkeen. Myöhäinen toksisuus arvioidaan 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen ja sen jälkeen vuosittain, kunnes sairaus uusiutuu / potilas lopettaa / kärsivällinen kuolema.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dublin, Irlanti
- St Lukes Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuoden iässä
- ECOG (European Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-2 (0-1 samanaikaisessa kemoterapiassa)
- Painonpudotus <10 % 3 kuukauden sisällä diagnoosista
NSCLC:n (Squamous Cell Carcinoma (SCC), Adenocarcinoma, Large Cell) histologinen diagnoosi (biopsia tai sytologia).
Tukikelpoiset NSCLC-vaiheet: IIA (jos N1); IIB (mukaan lukien T3N0, jos sitä ei voida leikata tai se ei sovellu stereotaktiseen ablatiiviseen kehon sädehoitoon (SABR)); IIIA ja IIIB
- Käyttökelvoton (Multi-Disciplinary Team (MDT)) tai potilas kieltäytyy leikkauksesta
Hengityksen toiminta:
Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ≥ 1 l tai ≥ 40 % keuhkojen ennustetusta hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetista (DLCO) ≥ 40 %
- Sairauden radiologinen vahvistus positroniemissiotomografialla (PET) ennen rekisteröintiä.
- Elinajanodote muista syistä kuin keuhkosyövästä yli 12 kuukautta (lääkärin lausunnon mukaan)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (ks. liite H) eivät saa olla raskaana, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Miesten, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Esimerkkejä tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat kondomi tai pallea, jossa on siittiöitä tappava hyytelö, tai oraalinen, injektoitava tai implantoitu ehkäisy.
- Kirjallisen suostumuksen antaminen ICH-GCP-ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi rintakehän sädehoito
- Tunnettu samanaikainen tai aiempi pahanlaatuisuus, joka todennäköisesti häiritsee hoitoa tai tulosten arviointia
- Tunnetut etäpesäkkeet tai metastaattinen pleuraeffuusio
- Pancoast-kasvaimet (keuhkon huipun kasvain)
- Supraclavicular solmukkeen osallistuminen
- Selkäytimen osallistuminen
- Potilaat, joilla on lisääntynyttä säteilyherkkyyttä tai keuhkofibroosin kehittymiseen liittyvää oireyhtymää tai tilaa
- Sopii SABR:lle
- Idiopaattinen keuhkofibroosi / tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee hoitoa tai tulosten arviointia
- Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Raskaana tai imettävänä ehdotetun satunnaistamisen aikaan
- Todisteet mistä tahansa muusta merkittävästä kliinisestä häiriöstä tai laboratoriolöydöksestä, jonka vuoksi potilaan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen, tai jos tutkimus-/lääketieteellinen ryhmä katsoo, että potilas ei ehkä pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kokeilukohortin kuvaus
Minimi 65 Gy:n suuruinen lisätty annos iGTV:lle, 60 Gy PTV:lle toimitettuna peräkkäisille potilasryhmille (pts), kunnes ruokatorven MTD-annos on määritetty. Toksisuus analysoidaan 2 kuukautta 6 pisteen käsittelyn jälkeen kohortissa. Jos: ≤ 2 pisteellä on ≥ G3 toksisuus, seuraava kohortti otetaan mukaan ja saa korotetun annoksen (lisä +5 Gy jokaisessa korotuksessa enintään 75 Gy:ään asti) / kolmella 6 pisteellä on ≥ G3 toksisuus, 6 lisäpistettä rekrytoidaan tälle annostasolle/ ≥4 pisteellä on ≥G3 toksisuus, MTD on kiinteä edellisen kohortin annostasolla Kohortti on laajennettu 12 pisteeseen: Jos: ≤ 4 pisteellä on ≥ G3 toksisuus, seuraava kohortti otetaan mukaan ja saa korotetun annoksen / 5 pisteellä 12 pisteestä on ≥ G3 toksisuus, MTD on kiinteä tällä annostasolla ja rekrytointi jatkuu aina 24 pisteeseen / ≥ 6 pt:llä on ≥ G3 toksisuus, MTD on kiinteä edellisen kohortin annostasolla. Kun enimmäisannoskohortti on määritetty, rekrytointia jatketaan tällä annoksella 24 pisteeseen asti. Samanaikaisia ja neoadjuvanttia/ei kemoterapiaa saavia aseita laajennetaan toisistaan riippumatta |
Korotettu annos vähintään 65 Gy iGTV:lle ja 60 Gy PTV:lle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida saavutettavissa olevan annoksen nousun turvallista toimittamista annosta korotetussa ja tehostetussa RT-ohjelmassa, joka annettiin VMAT/IMRT:n kautta ja keskittyy GTV:hen RT:hen liittyvän ≥3-asteisen toksisuuden perusteella.
Aikaikkuna: 4 vuotta 3 kuukautta
|
4 vuotta 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Asteen ≥3 toksisuuden vertailu 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta, hoidon jälkeen, luokiteltu NCI-CTCAE-version 4 (V4) mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon jälkeen
|
2 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Arvioida kokonaiseloonjäämisaste; mistä tahansa syystä johtuva kuolema katsotaan tapahtumaksi
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
Arvioida taudista vapaan eloonjäämisaste. Kaikki taudin uusiutumiset kirjataan. Tautivapaassa eloonjäämisessä kaikki kasvaimen uusiutuminen, kaukaisten etäpesäkkeiden kehittyminen tai kuolema katsotaan tapahtumaksi.
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
Arvioi ajan paikalliseen vikaan (RECIST V1.1:n määrittelemä vika)
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
Kasvaimen vasteen arvioiminen 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla (vaste mitattuna RECIST V1.1:llä)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Arvio aika etäpesäkkeisiin kuvantamisella tai biopsialla arvioituna
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
Arvioida elämänlaatua EORTC QLQ-C30 ja EORTC QLQ-LC13 mukaan
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
Arvioimaan ruokatorven MTD:tä. MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, joka ei aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kiinnostavia toksisuuksia ovat kaikki CTCAE V4 -aste ≥3 ruokatorven toksisuus, jonka on todettu liittyvän sädehoitoon.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Keuhkojen toiminnan muutos hoidon jälkeen analysoidaan laskemalla mittausten erot lähtötilanteesta 1 vuoden seurantaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Prof John Armstrong, St Luke's Radiation Oncology Network
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTRIAL-IE (ICORG) 15-47
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .