INTENSO: un estudio de fase I/II de aumento de dosis objetivo no homogéneo en cáncer de pulmón de células no pequeñas
Este es un estudio de Fase I/II prospectivo no aleatorizado con pacientes reclutados en cohortes de dosis escaladas. Se administrará una dosis escalada al iGTV (volumen tumoral bruto interno), con 60 Gy al PTV (volumen objetivo planificado) convencional, a cohortes sucesivas de participantes (6-12 participantes/cohorte) hasta que se determine la dosis esofágica máxima tolerada. La dosis mínima será de 60 Gy administrada a través de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o terapia de arco modulado por volumen (VMAT), planificada en un conjunto de datos de proyección de intensidad promedio (AVIP).
Quimioterapia estándar de atención.
Habrá dos brazos de tratamiento; uno con pacientes que tienen planeado recibir quimioterapia neoadyuvante o sin quimioterapia, y el otro con pacientes que tienen planeado recibir quimioterapia concurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de cohorte de Fase I/II prospectivo no aleatorizado; Consulte más arriba los detalles del tratamiento de radioterapia y quimioterapia.
Cada cohorte requerirá un mínimo de 6 y un máximo de 12 pacientes. Una vez que se han tratado 6 pacientes en una cohorte, se toma un descanso de dos meses antes de analizar la toxicidad.
- Si 2 o menos pacientes experimentan una toxicidad de grado ≥3, la próxima cohorte se inscribirá y recibirá una dosis escalada (un adicional de +5 Gy en cada escalada hasta un máximo de 75 Gy)
- Si 3 de los 6 pacientes experimentan una toxicidad de grado ≥3, se reclutarán otros 6 pacientes en ese nivel de dosis
- Si 4 o más pacientes experimentan una toxicidad de grado ≥3, la MTD se fija en el nivel de dosis de la cohorte anterior
Si la cohorte se amplía a 12 pacientes, se aplican las siguientes reglas:
- Si 4 o menos pacientes experimentan una toxicidad de grado ≥3, la siguiente cohorte se inscribirá y recibirá una dosis escalonada.
- Si 5 de los 12 pacientes experimentan una toxicidad de grado ≥3, la MTD se fija en ese nivel de dosis y el reclutamiento continúa hasta un total de 24 pacientes en ese nivel de dosis.
- Si 6 o más pacientes experimentan una toxicidad de grado ≥3, la MTD se fija en el nivel de dosis de la cohorte anterior.
Una vez que se establezca la cohorte de dosis máxima, se seguirán reclutando pacientes con ese nivel de dosis hasta un total de 24 pacientes.
Habrá dos brazos de tratamiento; uno con pacientes que tienen planificado recibir quimioterapia neoadyuvante o sin quimioterapia, y el otro con pacientes que tienen planificado recibir quimioterapia concurrente.
Los brazos concurrente y neoadyuvante/sin quimioterapia luego se escalarán independientemente uno del otro.
Para cada brazo se requerirá el siguiente número de pacientes:
- Número mínimo (si se alcanza el nivel de dosis máxima) = 36 (6 a 65 Gy, 6 a 70 Gy y 24 a 75 Gy)
- Número máximo (si se alcanza el nivel de dosis máxima) = 48 (12 a 65 Gy, 12 a 70 Gy y 24 a 75 Gy) Se requiere un máximo de 48 pacientes para completar cada brazo (quimioterapia neoadyuvante o ninguna/quimioterapia concurrente) del ensayo.
La toxicidad aguda se evaluará semanalmente durante el tratamiento y a las 2, 4 y 8 semanas posteriores al tratamiento. Las toxicidades tardías se evaluarán a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses posteriores al tratamiento y, posteriormente, anualmente hasta la recaída de la enfermedad/retirada del paciente/ muerte del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dublin, Irlanda
- St Lukes Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad
- Estado funcional ECOG (European Cooperative Oncology Group) 0-2 (0-1 para quimioterapia concurrente)
- Pérdida de peso <10% dentro de los 3 meses posteriores al diagnóstico
Diagnóstico histológico (biopsia o citología) de NSCLC (Carcinoma de Células Escamosas (SCC), Adenocarcinoma, de Células Grandes).
Etapas de NSCLC elegibles: IIA (siempre que sea N1); IIB (incluido T3N0 si no es resecable o no es adecuado para la radioterapia corporal ablativa estereotáctica (SABR)); IIIA y IIIB
- Inoperable (según el equipo multidisciplinario (MDT)) o el paciente rechaza la cirugía
Función respiratoria:
Volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 1 L o ≥ 40 % de la capacidad de difusión pulmonar prevista para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40 %
- Confirmación radiológica de la enfermedad a través de una tomografía por emisión de positrones (PET) antes del registro.
- Esperanza de vida, por causas distintas al cáncer de pulmón, de más de 12 meses (según la opinión del médico)
- Las mujeres en edad fértil (ver Apéndice H) no deben estar embarazadas y deben estar preparadas para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento. Los hombres cuyas parejas femeninas estén en edad fértil deben estar preparados para utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento. Ejemplos de métodos anticonceptivos efectivos son un condón o un diafragma con jalea espermicida, o anticonceptivos orales, inyectables o implantados.
- Provisión de consentimiento por escrito de acuerdo con las pautas ICH-GCP
Criterio de exclusión:
- Radioterapia torácica previa
- Neoplasia maligna previa o coexistente conocida que probablemente interfiera con el tratamiento o la evaluación de los resultados
- Metástasis a distancia conocidas o derrame pleural metastásico
- Tumores de Pancoast (tumor del vértice pulmonar)
- Compromiso del ganglio supraclavicular
- Compromiso de la médula espinal
- Pacientes con síndromes o condiciones asociadas con aumento de radiosensibilidad o desarrollo de fibrosis pulmonar
- Apto para SABR
- Fibrosis pulmonar idiopática/neumonía intersticial habitual
- Enfermedad intercurrente no controlada que probablemente interfiera con el tratamiento o la evaluación de los resultados
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Embarazada o lactante en el momento de la aleatorización propuesta
- Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga que no sea deseable que el paciente participe en el estudio, o si el equipo médico o de investigación considera que el paciente no podrá cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Descripción de la cohorte de prueba
Dosis escalada de min 65Gy al iGTV, con 60Gy al PTV administrados a cohortes sucesivas de pacientes (pts) hasta que se determina la dosis esofágica de MTD. La toxicidad se analizará 2 meses después de 6 puntos tratados en una cohorte. Si: ≤2pts tienen toxicidad ≥G3, la próxima cohorte se inscribirá y recibirá una dosis escalada (un adicional de +5Gy en cada escalada hasta un máximo de 75Gy)/3 de 6pts tienen toxicidad ≥G3, se reclutarán otros 6pts en ese nivel de dosis/ ≥4pts tienen toxicidad ≥G3, la MTD se fija en el nivel de dosis de la cohorte anterior La cohorte se amplía a 12 puntos: Si: ≤4pts tienen toxicidad ≥G3, la próxima cohorte se inscribirá y recibirá una dosis escalada/5 de 12pts tienen toxicidad ≥G3, la MTD se fija en ese nivel de dosis y el reclutamiento continúa hasta 24pts/≥6pts tienen toxicidad ≥G3, el La MTD se fija en el nivel de dosis de la cohorte anterior. Una vez que se establezca la cohorte de dosis máxima, el reclutamiento continuará con esa dosis hasta los 24 pts. Los brazos concurrente y neoadyuvante/sin quimioterapia se escalarán independientemente uno del otro |
Dosis escalada de mínimo 65Gy al iGTV, con 60 Gy al PTV.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar la administración segura de un nivel alcanzable de aumento de dosis en un régimen de RT intensificado y con aumento de dosis administrado a través de VMAT/IMRT y enfocado en el GTV por la proporción de toxicidades de grado ≥3 que se determinó que están relacionadas con RT
Periodo de tiempo: 4 años 3 meses
|
4 años 3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Para comparar la toxicidad de grado ≥3 a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses, después del tratamiento, clasificado por NCI-CTCAE Versión 4 (V4)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
|
2 años después del tratamiento
|
|
Para estimar la tasa de supervivencia global; la muerte por cualquier causa se considera un evento
Periodo de tiempo: 8 años
|
8 años
|
|
Estimar la tasa de supervivencia libre de enfermedad. Se registrarán todas las recurrencias de la enfermedad. En la supervivencia libre de enfermedad se considera evento cualquier recidiva tumoral, desarrollo de metástasis a distancia o muerte.
Periodo de tiempo: 8 años
|
8 años
|
|
Para estimar el tiempo de falla local (falla definida por RECIST V1.1)
Periodo de tiempo: 8 años
|
8 años
|
|
Evaluar la respuesta tumoral a los 6, 12 y 24 meses (respuesta medida por RECIST V1.1)
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
|
La estimación del tiempo de metástasis a distancia según lo evaluado por imágenes o biopsia
Periodo de tiempo: 8 años
|
8 años
|
|
Evaluar Calidad de vida según EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-LC13
Periodo de tiempo: 8 años
|
8 años
|
|
Valorar la MTD al esófago. La MTD se define como la dosis más alta que no causa toxicidades inaceptables. Las toxicidades de interés son cualquier toxicidad esofágica de grado CTCAE V4 ≥3 que se determine que está relacionada con la radioterapia.
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
El cambio en la función pulmonar posterior al tratamiento se analizará calculando las diferencias en las mediciones desde el inicio hasta el seguimiento de 1 año.
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof John Armstrong, St Luke's Radiation Oncology Network
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CTRIAL-IE (ICORG) 15-47
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .