INTENSE: Um estudo de Fase I/II do aumento homogêneo de dose direcionada em câncer de pulmão de células não pequenas
Este é um estudo prospectivo não randomizado de Fase I/II com pacientes recrutados para coortes de dose escalonada. A dose escalonada para o iGTV (volume interno bruto do tumor), com 60 Gy para o PTV convencional (volume alvo de planejamento), será entregue a coortes sucessivas de participantes (6-12 participantes/coorte) até que a dose esofágica máxima tolerada seja determinada. A dose mínima será de 60 Gy administrada por radioterapia de intensidade modulada (IMRT) ou terapia de arco modulada por volume (VMAT), planejada em um conjunto de dados de projeção de intensidade média (AVIP).
Quimioterapia padrão de cuidados.
Haverá dois braços de tratamento; um com pacientes planejados para receber quimioterapia neoadjuvante ou sem quimioterapia e outro com pacientes planejados para receber quimioterapia concomitante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de coorte prospectivo não randomizado de Fase I/II; veja acima os detalhes do tratamento de radioterapia e quimioterapia
Cada coorte exigirá um mínimo de 6 e um máximo de 12 pacientes. Uma vez que 6 pacientes tenham sido tratados em uma coorte, uma pausa de dois meses é feita antes que a toxicidade seja analisada.
- Se 2 ou menos pacientes apresentarem toxicidade de grau ≥3, a próxima coorte será inscrita e receberá uma dose escalonada (+5 Gy adicionais em cada escalonamento até um máximo de 75 Gy)
- Se 3 dos 6 pacientes apresentarem toxicidade de grau ≥3, outros 6 pacientes serão recrutados para esse nível de dosagem
- Se 4 ou mais pacientes apresentarem toxicidade de grau ≥3, então o MTD é fixado no nível de dose da coorte anterior
Se a coorte for estendida para 12 pacientes, as seguintes regras se aplicam:
- Se 4 ou menos pacientes apresentarem toxicidade de grau ≥3, a próxima coorte será inscrita e receberá uma dose escalonada.
- Se 5 dos 12 pacientes apresentarem toxicidade de grau ≥3, o MTD é fixado nesse nível de dose e o recrutamento continua até um total de 24 pacientes nesse nível de dose.
- Se 6 ou mais pacientes apresentarem toxicidade de grau ≥3, o MTD será fixado no nível de dose da coorte anterior.
Uma vez estabelecida a coorte de dose máxima, os pacientes continuarão a ser recrutados nesse nível de dose até um total de 24 pacientes.
Haverá dois braços de tratamento; um com pacientes planejados para receber quimioterapia neoadjuvante ou sem quimioterapia e outro com pacientes planejados para receber quimioterapia concomitante.
Os braços concomitante e neoadjuvante/sem quimioterapia serão escalados independentemente um do outro.
Para cada braço será necessário o seguinte número de pacientes:
- Número mínimo (se o nível de dose máxima for atingido) = 36 (6 a 65 Gy, 6 a 70 Gy e 24 a 75 Gy)
- Número máximo (se o nível de dose máxima for atingido) = 48 (12 a 65 Gy, 12 a 70 Gy e 24 a 75 Gy) É necessário um máximo de 48 pacientes para completar cada braço (neoadjuvante ou nenhum/quimioterapia concomitante) do julgamento.
A toxicidade aguda será avaliada semanalmente durante o tratamento e 2, 4 e 8 semanas após o tratamento As toxicidades tardias serão avaliadas aos 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento e anualmente até a recidiva da doença / retirada do paciente / morte do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dublin, Irlanda
- St Lukes Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade
- Estado de desempenho ECOG (European Cooperative Oncology Group) 0-2 (0-1 para quimioterapia concomitante)
- Perda de peso <10% dentro de 3 meses após o diagnóstico
Diagnóstico histológico (biópsia ou citologia) de NSCLC (Carcinoma de Células Escamosas (CEC), Adenocarcinoma de Células Grandes).
Estágios de NSCLC elegíveis: IIA (fornecido N1); IIB (incluindo T3N0 se irressecável ou inadequado para terapia de radiação corporal ablativa estereotáxica (SABR)); IIIA e IIIB
- Inoperável (conforme Equipe Multidisciplinar (MDT)) ou o paciente recusa a cirurgia
Função respiratória:
Volume expiratório forçado (FEV1) ≥ 1L ou ≥ 40% da capacidade de difusão do pulmão prevista para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40%
- Confirmação radiológica da doença por meio de tomografia por emissão de pósitrons (PET) antes do registro.
- Expectativa de vida, por outras causas que não o câncer de pulmão, superior a 12 meses (conforme opinião do médico)
- Mulheres com potencial para engravidar (consulte o Apêndice H) não devem estar grávidas e devem estar preparadas para usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento. Os homens cujas parceiras têm potencial para engravidar devem estar preparados para usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento. Exemplos de métodos contraceptivos eficazes são um preservativo ou um diafragma com geléia espermicida, ou controle de natalidade oral, injetável ou implantado.
- Fornecimento de consentimento por escrito de acordo com as diretrizes do ICH-GCP
Critério de exclusão:
- Radioterapia torácica anterior
- Malignidade coexistente ou prévia conhecida que provavelmente interfira no tratamento ou na avaliação dos resultados
- Metástases distantes conhecidas ou derrame pleural metastático
- Tumores de Pancoast (tumor do ápice pulmonar)
- Envolvimento nodal supraclavicular
- Envolvimento da medula espinhal
- Pacientes com síndromes ou condições associadas ao aumento da radiossensibilidade ou desenvolvimento de fibrose pulmonar
- Adequado para SABR
- Fibrose pulmonar idiopática/pneumonia intersticial usual
- Doença intercorrente não controlada que pode interferir no tratamento ou na avaliação dos resultados
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Grávida ou lactante no momento da randomização proposta
- Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do paciente no estudo, ou se for sentido pela equipe de pesquisa/médica que o paciente pode não ser capaz de cumprir o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Descrição da coorte de teste
Dose escalonada de min 65Gy para o iGTV, com 60Gy para PTV entregues a coortes sucessivas de pacientes (pts) até que a dose esofágica MTD seja determinada. A toxicidade será analisada 2 meses após 6pts tratados em uma coorte. Se: ≤2pts tiverem toxicidade ≥G3, a próxima coorte será inscrita e receberá dose escalonada (um adicional de +5Gy em cada escalonamento até no máximo 75Gy)/3 de 6pts tiverem toxicidade ≥G3, outros 6pts serão recrutados para esse nível de dosagem/ ≥4pts têm toxicidade ≥G3, o MTD é fixado no nível de dose da coorte anterior A coorte é estendida para 12pts: Se: ≤4pts tiverem toxicidade ≥G3, a próxima coorte será inscrita e receberá dose escalonada/5 de 12pts têm toxicidade ≥G3, o MTD é fixado nesse nível de dose e o recrutamento continua até 24pts/≥6pts têm toxicidade ≥G3, o MTD é fixado no nível de dose da coorte anterior. Uma vez estabelecida a coorte de dose máxima, o recrutamento continuará nessa dose até 24pts. Os braços simultâneos e neoadjuvantes/sem quimioterapia serão escalados independentemente um do outro |
Dose escalonada de mínimo 65Gy para o iGTV, com 60 Gy para PTV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a entrega segura de um nível alcançável de escalonamento de dose em um regime de RT intensificado e escalonado administrado via VMAT/IMRT e focado no GTV pela proporção de toxicidades de grau ≥3 determinadas como relacionadas à RT
Prazo: 4 anos 3 meses
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4 anos 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para comparar a toxicidade de grau ≥3 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses, pós-tratamento, classificada por NCI-CTCAE Versão 4 (V4)
Prazo: 2 anos pós tratamento
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2 anos pós tratamento
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Estimar a taxa de sobrevida global; a morte por qualquer causa é considerada um evento
Prazo: 8 anos
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8 anos
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Estimar a taxa de sobrevida livre de doença. Todas as recorrências da doença serão registradas. Na sobrevida livre de doença, qualquer recidiva tumoral, desenvolvimento de metástases à distância ou óbito é considerado um evento.
Prazo: 8 anos
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8 anos
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Para estimar o tempo para falha local (falha definida por RECIST V1.1)
Prazo: 8 anos
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8 anos
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Para avaliar a resposta do tumor aos 6, 12 e 24 meses (resposta medida pelo RECIST V1.1)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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A estimativa do tempo para metástases distantes conforme avaliado por imagem ou biópsia
Prazo: 8 anos
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8 anos
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Avaliar a qualidade de vida de acordo com o EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13
Prazo: 8 anos
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8 anos
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Para avaliar a MTD para o esôfago. O MTD é definido como a dose mais alta que não causa toxicidades inaceitáveis. As toxicidades de interesse são qualquer toxicidade esofágica de grau CTCAE V4 ≥3 determinada como estando relacionada à radioterapia.
Prazo: 5 anos
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5 anos
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A mudança na função pulmonar pós-tratamento será analisada calculando as diferenças nas medidas desde o início até o acompanhamento de 1 ano
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof John Armstrong, St Luke's Radiation Oncology Network
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTRIAL-IE (ICORG) 15-47
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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