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CCR (ACTIW) の慢性骨髄性白血病患者における慢性期のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) との併用または逐次的治療 (ACTIW)

2020年8月6日更新者：Philippe ROUSSELOT、Versailles Hospital

CCRの慢性期慢性骨髄性白血病患者におけるチロシンキナーゼ阻害剤との併用または逐次的な候補治療法：深い分子反応を達成せずに：ドロップルーザーデザインに基づく適応試験

患者は第 II 相試験で無作為に割り付けられ、同じ TKI と代替治療アプローチの 1 つを継続します。患者がいずれかの治療を受ける資格がない場合、彼 (彼女) は、彼 (彼女) が適格である選択肢の間で無作為化されます。

試験は、現在利用可能な治療オプション（実験群）から開始されます。新しい利用可能な治療オプションは、後でいつでも開かれる可能性があります。認可された TKI は、イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、およびポナチニブです。

すべてのオプションについて、治療期間は最低12か月であり、研究者の決定に続いて有害事象がなければ継続されます。各治療法の選択肢は、併用法、用量、用量適応、特定の警告、特定の除外および包含基準に関して詳述されます。新しい選択肢を導入するかどうかの決定は、募集の一般的なペースと、新しい治療法の潜在的な有効性と安全性の評価に依存し、プロトコルの修正による科学的レビューの後に実装されます。

第一目的：

A. イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、またはポナチニブと組み合わせて、または連続して、コントロールと比較して MR4.5 の累積発生率を 25% 増加させる可能性のある分子を選択すること。

副次的な目的:

A. 選択した治療法の安全性を判断する

B. 実験群および対照群で 12、24、36、48 か月までの MR4 の割合を決定する

C. 実験群と対照群で 24、36、48 か月までの MR4.5 の割合を決定する

D. 実験群および対照群で 12、24、36、48 か月までに検出されない BCR-ABL1 転写産物 (感度 40000 ABL コピー) の割合を決定する

E. 中止試験に適格な患者の無治療寛解（TFR）を推定する

F.生物活性と選択した治療法の臨床効果との関係を調査する

G. CML 幹細胞の数とクローン原性および関心のある他の生物学的マーカーに対する治療の効果を評価すること

H. 奏効期間、無増悪生存期間、無イベント生存期間、および全生存期間を推定する。

調査の概要

状態

募集

条件

白血病、骨髄性、慢性期

介入・治療

詳細な説明

患者は無作為に割り付けられ、TKI (同じ 1 日量) を継続するか、代替の新しい治療アプローチの 1 つを選択します。患者がいずれかの治療を受ける資格がない場合は、資格のあるオプションに無作為に割り付けることができます。すべての治療オプションはいつでも利用できます。治験責任医師は、無作為化の前に、患者を含めて無作為化する治療オプションを指定する必要があります。

展望新しい治療オプションは、時間の経過とともに導入されます。新しい選択肢を導入するかどうかの決定は、募集の一般的なペースと、この患者集団における新しい治療法の潜在的な有効性と安全性の評価に依存し、プロトコルの修正による科学的レビューの後に実装されます。

利用可能な治療群は次のとおりです。

TKI 単独で同じ 1 日用量 (対照群)
TKIとピオグリタゾンの併用
TKIとアベルマブ（抗PD-L1抗体）の併用

将来的に計画されている治療群は次のとおりです。

ペグ化インターフェロンと組み合わせた TKI
三酸化ヒ素と組み合わせたTKI
TKIとホモハリングトニンの併用

プロトコル計画:

対照群（イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブまたはポナチニブ）：
-過去3か月間に投与された1日の用量およびスケジュールと同一の1日の用量およびスケジュール
ピオグリタゾンアーム
- TKI : 過去 3 か月間に投与された 1 日用量およびスケジュールと同一の 1 日用量およびスケジュール
- ピオグリタゾン (Actos®):
  1 日 30 mg を 12 か月間。グレード 1 を超える関連する AE がない場合、2 か月後に用量を 1 日あたり 45 mg に増量します。
- 12ヶ月後：
同じ日用量で TKI を継続し、ピオグリタゾンを中止します。
アベルマブアーム
- TKI : 過去 3 か月間に投与された 1 日用量およびスケジュールと同一の 1 日用量およびスケジュール
- アベルマブ: 2 週間ごとに 10mg/kg、4 か月間で最大 8 回の IV 注入。 (最初の 3 か月までに MR4.5 が達成された場合、7 回目と 8 回目の注入は省略されます)
- 12 か月後 : 同じ 1 日量で TKI を継続します。
その他の実験群 TKI : 過去 3 か月間に投与された 1 日あたりの投与量およびスケジュールと同一の 1 日あたりの投与量およびスケジュール
- 三酸化砒素 : 改正後決定
- ペグ化インターフェロン : 修正後決定予定
- ホモハリングトニン : 修正後決定予定
- ドラッグX
- 薬Y

研究の種類

介入

入学 (予想される)

100

段階

フェーズ2
フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Laure MORISSET
電話番号：003339239785
メール：lmorisset@ch-versailles.fr

研究場所

フランス
- - Angers、フランス
    - 募集
    - Martine GARDEMBAS
    - コンタクト：
      
      Martine GARDEMBAS
      
      電話番号：02.41.35.44.75
      
      メール：MaGardembas@chu-angers.fr
  - Annecy、フランス
    - 募集
    - Pascale CONY.MAKHOUL
    - コンタクト：
      
      Pascale CONY.MAKHOUL
      
      電話番号：04.50.63.64.31
      
      メール：pconymakhoul@ch-annecygenevois.fr
  - Bobigny、フランス
    - 募集
    - Thorsten BRAUN
    - コンタクト：
      
      Thorsten BRAUN
      
      電話番号：01.48.95.54.58
      
      メール：Thorsten.braun@avc.aphp.fr
  - Bordeaux、フランス
    - 募集
    - Etienne
    - コンタクト：
      
      Gabriel Etienne
      
      電話番号：05.56.33.04.76
      
      メール：G.Etienne@bordeaux.unicancer.fr
  - Caen、フランス
    - まだ募集していません
    - CHU côte de Nacre
    - コンタクト：
      
      Hyacynthe Johnson-Ansah
      
      電話番号：02.31.27.25.39
      
      メール：Johnsonansah-a@chu-caen.fr
  - Clermont-Ferrand、フランス
    - まだ募集していません
    - CHU Estaing
    - コンタクト：
      
      Marc BERGER
      
      メール：mberger@chu-clermontferrand.fr
  - Créteil、フランス
    - 募集
    - CH Henri Mondor
    - コンタクト：
      
      ROY Lydia
  - Le Chesnay、フランス
    - 募集
    - Rousselot
    - コンタクト：
      
      Philippe Rousselot
      
      電話番号：01.39.63.89.09
      
      メール：phrousselot@ch-versailles.fr
  - Lille、フランス
    - 募集
    - CHU Lille
    - コンタクト：
      
      COITEUX Valérie
  - Limoges、フランス
    - まだ募集していません
    - CHU de Limoges
    - コンタクト：
      
      Amélie PENOT
      
      電話番号：05.55.05.66.42
      
      メール：Amelie.penot@chu-limoges.fr
  - Lyon、フランス
    - 募集
    - Franck NICOLINI
    - コンタクト：
      
      Franck NICOLINI
      
      電話番号：04.72.11.74.01
      
      メール：franck.nicolini@chu-lyon.fr
  - Marseille、フランス
    - 募集
    - Institut P Calmette
    - コンタクト：
      
      CHARBONNIER Aude
  - Nantes、フランス
    - 募集
    - Viviane DUBRUILLE
    - コンタクト：
      
      Viviane DUBRUILLE
      
      電話番号：02.40.08.32.71
      
      メール：Viviane.dubruille@chu-nantes.fr
  - Nice、フランス
    - まだ募集していません
    - Hôpital l'Archet
    - コンタクト：
      
      Laurence LEGROS
      
      電話番号：04.92.03.58.41
      
      メール：legros.l@chu-nice.fr
  - Nimes、フランス
    - 募集
    - Eric JOURDAN
    - コンタクト：
      
      Eric JOURDAN
      
      電話番号：04.66.68.32.31
      
      メール：eric.jourdan@chu-nimes.fr
  - Orléans、フランス
    - 募集
    - Hopital La Source
    - コンタクト：
      
      BENBRAHIM Omar
  - Paris、フランス
    - 募集
    - Delphine REA _St louis
    - コンタクト：
      
      Delphine REA
      
      電話番号：01.42.49.96.49
      
      メール：delphine.rea@aphp.fr
  - Paris、フランス
    - 募集
    - Simona LAPUSAN_St Antoine
    - コンタクト：
      
      Simona LAPUSAN
      
      電話番号：01.49.28.34.42
      
      メール：Simona.lapusan@sat.aphp.fr
  - Poitiers、フランス
    - 募集
    - Cayssials
    - コンタクト：
      
      Emilie Cayssials
      
      電話番号：: 05.49.44. 44.72
      
      メール：e.cayssials@chu-poitiers.fr
  - Rennes、フランス
    - 募集
    - CHU de Rennes - Pontchaillou
    - コンタクト：
      
      ESCOFFRE-BARBE Martine
  - Saint-Cloud、フランス
    - まだ募集していません
    - Hopital René Huguenin
    - コンタクト：
      
      Sylvie GLAISNER
      
      電話番号：01.47.11.15.30
      
      メール：Sylvie.glaisner@curie.net
  - Toulouse、フランス
    - まだ募集していません
    - Institut Universitaire contre le Cancer
    - コンタクト：
      
      Françoise HUGUET
      
      電話番号：05.31.15.63.56
      
      メール：Huguet.françoise@iuct-oncopole.fr
  - Tours、フランス
    - まだ募集していません
    - CHU Tours
    - コンタクト：
      
      DARTIGEAS Caroline

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

一般的な包含基準:

18歳以上の患者
署名済みのインフォームドコンセント
-フィラデルフィア染色体陽性の慢性期CMLおよび診断時のM BCR-ABL1転写産物陽性の患者
全体で2年以上のイマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブまたはボスチニブによる治療
過去3か月以内にチロシンキナーゼ阻害剤を切り替えていない
過去3か月以内に用量変更なし
-細胞遺伝学的完全寛解または BCR-ABL1IS ≤ 1%
BCR-ABL1IS > 0.0032% (MR4.5未満)で検出可能なBCR-ABL1
ECOGグレード0～2
ASAT および ALAT ≤ 2.5 N
血清中のビリルビン≦2.5N
出産の可能性のある男性と女性は、適切な避妊方法を使用している必要があります

これらの特定の選択基準は、共通の基準に加えて、アベルマブ群に適用されます。

血液学:
1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、
2. 血小板数≧100×109/L、
3. ヘモグロビン≧9g/dL。（輸血された可能性があります）。
肝臓：
a. -総ビリルビンレベル≤1.5×正常範囲の上限（ULN）。
腎臓：Cockcroft-Gault式（または現地の機関標準法）による推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分
妊娠検査：出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性。
避妊：研究全体を通して、および受胎のリスクが存在する場合は最後のアベルマブ治療投与後少なくとも30日間、男性と女性の両方の被験者に対して非常に効果的な避妊。

一般的な除外基準:

妊娠中または授乳中の女性、
-研究登録前の30日以内に、治験薬を使用した別の臨床試験への参加、
-造血幹細胞移植の前歴（自家または同種）
循環器疾患：
- -心不全のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類システムによって決定されたステージIIからIVのうっ血性心不全（CHF）。
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- -治療を必要とする症候性心不整脈
グレード III または IV の体液貯留
既知のBCR-ABLキナーゼドメイン変異
診断時に慢性期にないCML患者
活動性悪性腫瘍を有する個人
-既知のHIV陽性

これらの特定の除外基準は、一般的な基準に加えて、ピオグリタゾンアームに適用されます。

-治癒療法を伴う既知の骨粗鬆症（予防療法は除外基準ではありません）
-抗糖尿病薬が必要な患者

一般的な基準に加えて、これらの特定の除外基準がアベルマブ群に適用されます。

免疫抑制剤：免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：
1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）;
2. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物;
3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
自己免疫疾患：免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
臓器移植：同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
感染症: 全身療法を必要とする活動性感染症。
HIV/AIDS: HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の既知の検査歴。
-肝炎：スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
ワクチン接種: 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
治験薬に対する過敏症：モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む、治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症（NCI CTCAE v4.03グレード≧3）
-心血管疾患：臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会以上）分類 Class II)、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
その他の持続性毒性：以前の治療に関連する持続性毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）。ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化
介入モデル：並列代入
マスキング：なし（オープンラベル）

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：実験アーム_ACTOS TKI : 過去 3 か月間に投与された 1 日用量およびスケジュールと同一の 1 日用量およびスケジュールピオグリタゾン (Actos®): 1 日 30 mg を 12 か月間。グレード 1 を超える関連する AE がない場合、2 か月後に用量を 1 日あたり 45 mg に増量します。	薬：ピオグリタゾン PIOGLITAZONE (Actos®): 1 日あたり 30 mg を 12 か月間。グレード 1 を超える関連する AE がない場合、2 か月後に用量を 1 日あたり 45 mg に増量します。
介入なし：制御アーム TKI : 過去 3 か月間に投与された 1 日用量およびスケジュールと同一の 1 日用量およびスケジュール
実験的：実験アーム_AVELUMAB TKI : 過去 3 か月間に投与された 1 日用量およびスケジュールと同一の 1 日用量およびスケジュールアベルマブ: 2 週間ごとに 10 mg/kg、4 か月間に最大 8 回の IV 注入。 MR4.5は最初の3か月までに達成され、7回目と8回目の注入は省略されます）	薬：アベルマブ 2 週間ごとに 10mg/kg を 4 か月間で最大 8 回の IV 注入。 (最初の 3 か月までに MR4.5 が達成された場合、7 回目と 8 回目の注入は省略されます)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
深い分子反応を達成した患者の累積発生率時間枠：12ヶ月	MR4.5以上（BCR-ABLIS ≤ 0.0032 %）で定義される深い分子反応を12か月までに達成した患者の累積発生率	12ヶ月

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
有害事象時間枠：12ヶ月	有害事象	12ヶ月
実験群と対照群で 24 か月までに MR4.5 を達成した患者の累積率時間枠：24ヶ月	実験群と対照群で 24 か月までに MR4.5 を達成した患者の累積率	24ヶ月
実験群と対照群で 36 か月までに MR4.5 を達成した患者の累積率時間枠：36ヶ月	実験群と対照群で 36 か月までに MR4.5 を達成した患者の累積率	36ヶ月
実験群と対照群で 48 か月までに MR4.5 を達成した患者の累積率時間枠：48ヶ月	実験群と対照群で 48 か月までに MR4.5 を達成した患者の累積率	48ヶ月
実験群と対照群で 12 か月までに MR4 を達成した患者の累積率時間枠：12ヶ月	実験群と対照群で 12 か月までに MR4 を達成した患者の累積率	12ヶ月
実験群と対照群で 24 か月までに MR4 を達成した患者の累積率時間枠：24ヶ月	実験群と対照群で 24 か月までに MR4 を達成した患者の累積率	24ヶ月
実験群と対照群で 36 か月までに MR4 を達成した患者の累積率時間枠：36ヶ月	実験群と対照群で 36 か月までに MR4 を達成した患者の累積率	36ヶ月
実験群と対照群で 48 か月までに MR4 を達成した患者の累積率時間枠：48ヶ月	実験群と対照群で 48 か月までに MR4 を達成した患者の累積率	48ヶ月
実験群および対照群における 12 か月までの BCR-ABL1 転写産物 (感度 40000 ABL コピー) が検出されない患者の累積率時間枠：12ヶ月	実験群および対照群における 12 か月までの BCR-ABL1 転写産物 (感度 40000 ABL コピー) が検出されない患者の累積率	12ヶ月
実験群と対照群で 24 か月までに検出されない BCR-ABL1 転写産物 (感度 40000 ABL コピー) を持つ患者の累積率時間枠：24ヶ月	実験群および対照群での 24 か月までの BCR-ABL1 転写産物 (感度 40000 ABL コピー) が検出されない患者の累積率	24ヶ月
実験群と対照群で 36 か月までに検出されない BCR-ABL1 転写産物 (感度 40000 ABL コピー) を持つ患者の累積率時間枠：36ヶ月	実験群と対照群で 36 か月までに検出されない BCR-ABL1 転写産物 (感度 40000 ABL コピー) を持つ患者の累積率	36ヶ月
実験群と対照群で 48 か月までに検出されない BCR-ABL1 転写産物 (感度 40000 ABL コピー) を持つ患者の累積率時間枠：48ヶ月	実験群と対照群で 48 か月までに検出されない BCR-ABL1 転写産物 (感度 40000 ABL コピー) を持つ患者の累積率	48ヶ月
フォローアップ中の無治療寛解患者の割合時間枠：48ヶ月	フォローアップ中の無治療寛解患者の割合	48ヶ月
クローン原性アッセイおよびRTQ-PCRによる骨髄中のCMLおよび正常CFUの定量化時間枠：12ヶ月		12ヶ月
サバイバル時間枠：48ヶ月	サバイバル	48ヶ月
応答時間時間枠：48ヶ月	応答時間	48ヶ月
イベントフリーサバイバル時間枠：48ヶ月	イベントフリーサバイバル	48ヶ月
無増悪生存時間枠：48ヶ月	無増悪生存	48ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Versailles Hospital

捜査官

主任研究者：Philippe Rousselot、CH Versailles

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月1日

一次修了 (予想される)

2022年11月1日

研究の完了 (予想される)

2023年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年3月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月6日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月6日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

P13/12_ACTIW

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

CCR (ACTIW) の慢性骨髄性白血病患者における慢性期のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) との併用または逐次的治療 (ACTIW)

CCRの慢性期慢性骨髄性白血病患者におけるチロシンキナーゼ阻害剤との併用または逐次的な候補治療法：深い分子反応を達成せずに：ドロップルーザーデザインに基づく適応試験

調査の概要

状態

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の種類

入学 (予想される)

段階

連絡先と場所

研究連絡先

研究場所

参加基準

適格基準

就学可能な年齢

健康ボランティアの受け入れ

受講資格のある性別

説明

研究計画

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム

介入・治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定

メジャーの説明

時間枠

二次結果の測定

結果測定

メジャーの説明

時間枠

協力者と研究者

スポンサー

捜査官

研究記録日

主要日程の研究

研究開始 (実際)

一次修了 (予想される)

研究の完了 (予想される)

試験登録日

最初に提出

QC基準を満たした最初の提出物

最初の投稿 (見積もり)

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

最終確認日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号