Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия в комбинации или последовательно с ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) у пациентов с хронической фазой хронического миелогенного лейкоза в CCR (ACTIW) (ACTIW)

6 августа 2020 г. обновлено: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

Терапия-кандидат в комбинации или последовательно с ингибиторами тирозинкиназы у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом в хронической фазе с CCR без достижения глубокого молекулярного ответа: адаптивное исследование, основанное на дизайне Drop Loser

Пациенты будут рандомизированы в испытаниях фазы II, чтобы продолжить прием той же ИТК по сравнению с одним из альтернативных подходов к лечению. Если пациент не подходит для одного из методов лечения, он (она) будет рандомизирован между вариантами, на которые он (она) имеет право.

Испытание начнется с текущих доступных вариантов лечения (экспериментальные группы). Новые доступные варианты лечения могут быть открыты в любое время позже. Разрешенными ИТК являются иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб и понатиниб.

Для всех вариантов продолжительность лечения составляет не менее 12 месяцев и будет продолжена при отсутствии нежелательных явлений после решения исследователя. Каждый терапевтический вариант будет подробно описан с точки зрения комбинированных методов, дозы, адаптации дозы, конкретных предупреждений, конкретных критериев исключения и включения. Решение о введении нового варианта будет зависеть от общего темпа набора и от оценки потенциальной эффективности и безопасности нового лечения и будет реализовано после научной проверки путем внесения поправок в протокол.

Основная цель:

A. Выбрать молекулы в комбинации или последовательно с иматинибом, нилотинибом, дазатинибом, бозутинибом или понатинибом, потенциально способные вызвать 25-процентное увеличение кумулятивной заболеваемости MR4.5 по сравнению с контролем.

Второстепенные цели:

A. Для определения безопасности выбранных методов лечения

Б. Определить частоту МР4 к 12, 24, 36, 48 месяцам в опытных и контрольных группах.

В. Определить показатели МО4,5 к 24, 36, 48 месяцам в опытных и контрольных группах.

D. Определить частоту неопределяемого транскрипта BCR-ABL1 (чувствительность 40000 копий ABL) к 12, 24, 36, 48 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.

E. Для оценки ремиссии без лечения (TFR) у пациентов, подходящих для исследований по прекращению лечения.

F. Исследовать взаимосвязь между биологической активностью и клинической эффективностью выбранных методов лечения.

G. Оценить влияние лечения на количество и клоногенность стволовых клеток ХМЛ и других представляющих интерес биологических маркеров.

H. Для оценки продолжительности ответа, выживаемости без прогрессирования, выживаемости без событий и общей выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут рандомизированы для продолжения приема ИТК (в той же суточной дозе) по сравнению с одним из альтернативных новых подходов к лечению. Если пациент не подходит для одного из методов лечения, он может быть рандомизирован для вариантов, для которых он имеет право. Все варианты лечения могут быть открыты в любое время. Перед рандомизацией исследователи должны указать, для какого варианта лечения они хотят, чтобы их пациент был включен и рандомизирован.

Перспективы Со временем будут введены новые варианты лечения. Решение о введении нового варианта будет зависеть от общего темпа набора и оценки потенциальной эффективности и безопасности нового лечения в этой популяции пациентов и будет реализовано после научной проверки путем внесения поправок в протокол.

Доступные лечебные группы:

  1. Только ИТК та же суточная доза (контрольная группа)
  2. ИТК в сочетании с пиоглитазоном
  3. ИТК в сочетании с авелумабом (антитело к PD-L1)

Планируемыми лечебными группами на будущее могут быть:

  1. ИТК в сочетании с пегилированным интерфероном
  2. ИТК в сочетании с триоксидом мышьяка
  3. ИТК в сочетании с гомохаррингтонином

План протокола:

  1. Контрольная группа (иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб или понатиниб):

    Суточная доза и схема приема идентичны суточной дозе и схеме приема в течение последних 3 месяцев.

  2. Пиоглитазон рука

    • ИТК: суточная доза и схема приема идентичны суточной дозе и схеме приема в течение последних 3 месяцев.

    • ПИОГЛИТАЗОНА (Актос®):

      30 мг в день в течение 12 месяцев. Доза будет увеличена до 45 мг в день через 2 месяца при отсутствии НЯ степени >1.

    • Через 12 месяцев:

    Продолжайте прием ИТК в той же суточной дозе и ПРЕКРАЩАЙТЕ пиоглитазон.

  3. АВЕЛУМАБ рука

    • ИТК: суточная доза и схема приема идентичны суточной дозе и схеме приема в течение последних 3 месяцев.
    • АВЕЛУМАБ: 10 мг/кг каждые 2 недели, максимум 8 внутривенных инфузий в течение 4 месяцев. (Если MR4,5 достигается к первым 3 месяцам, 7-ю и 8-ю инфузии не проводят)
    • Через 12 месяцев: продолжайте прием ИТК в той же суточной дозе.

  4. Другие ИТК экспериментальной группы: суточная доза и схема, идентичные суточной дозе и схеме, которые применялись в течение последних 3 месяцев.

    • Триоксид мышьяка: будет определено после внесения поправок
    • Пегилированный интерферон: будет определено после внесения поправок
    • Гомохаррингтонин: будет определено после внесения поправок
    • Препарат Х
    • Препарат Y

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция
        • Рекрутинг
        • Martine GARDEMBAS
        • Контакт:
      • Annecy, Франция
        • Рекрутинг
        • Pascale CONY.MAKHOUL
        • Контакт:
      • Bobigny, Франция
        • Рекрутинг
        • Thorsten BRAUN
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • Etienne
        • Контакт:
      • Caen, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU côte de Nacre
        • Контакт:
          • Hyacynthe Johnson-Ansah
          • Номер телефона: 02.31.27.25.39
          • Электронная почта: Johnsonansah-a@chu-caen.fr
      • Clermont-Ferrand, Франция
      • Créteil, Франция
        • Рекрутинг
        • CH Henri Mondor
        • Контакт:
          • ROY Lydia
      • Le Chesnay, Франция
        • Рекрутинг
        • Rousselot
        • Контакт:
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Lille
        • Контакт:
          • COITEUX Valérie
      • Limoges, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU de Limoges
        • Контакт:
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Franck NICOLINI
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut P Calmette
        • Контакт:
          • CHARBONNIER Aude
      • Nantes, Франция
        • Рекрутинг
        • Viviane DUBRUILLE
        • Контакт:
      • Nice, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital l'Archet
        • Контакт:
          • Laurence LEGROS
          • Номер телефона: 04.92.03.58.41
          • Электронная почта: legros.l@chu-nice.fr
      • Nimes, Франция
        • Рекрутинг
        • Eric JOURDAN
        • Контакт:
      • Orléans, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital La Source
        • Контакт:
          • BENBRAHIM Omar
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Delphine REA _St louis
        • Контакт:
          • Delphine REA
          • Номер телефона: 01.42.49.96.49
          • Электронная почта: delphine.rea@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Simona LAPUSAN_St Antoine
        • Контакт:
      • Poitiers, Франция
        • Рекрутинг
        • Cayssials
        • Контакт:
      • Rennes, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Rennes - Pontchaillou
        • Контакт:
          • ESCOFFRE-BARBE Martine
      • Saint-Cloud, Франция
        • Еще не набирают
        • Hopital René Huguenin
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
        • Еще не набирают
        • Institut Universitaire contre le Cancer
        • Контакт:
      • Tours, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Tours
        • Контакт:
          • DARTIGEAS Caroline

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Общие критерии включения:

  1. Пациент в возрасте 18 лет и старше
  2. Подписанное информированное согласие
  3. Пациент с хронической фазой CML с положительной филадельфийской хромосомой и положительной транскрипцией M BCR-ABL1 при постановке диагноза
  4. Лечение иматинибом, нилотинибом, дазатинибом или бозутинибом в течение более 2 лет в целом
  5. Отсутствие переключения между ингибиторами тирозинкиназы в течение последних 3 месяцев
  6. Отсутствие изменения дозы в течение последних 3 мес.
  7. Полный цитогенетический ответ или BCR-ABL1IS ≤ 1%
  8. Обнаруживаемый BCR-ABL1 с BCR-ABL1IS> 0,0032% (менее MR4,5)
  9. ECOG класс от 0 до 2
  10. ASAT и ALAT ≤ 2,5 Н
  11. Билирубин в сыворотке ≤ 2,5 Н
  12. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции.

Эти конкретные критерии включения будут применяться к группе авелумаба в дополнение к общим критериям.

  1. Гематологические:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л,
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л,
    3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл. (возможно перелили).

  2. Печеночный:

    а. Уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН).

  3. Почки: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или стандартным методом местного учреждения)
  4. Тест на беременность: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста.
  5. Контрацепция: высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после последнего введения авелумаба, если существует риск зачатия.

Общие критерии исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины,
  2. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование,
  3. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутологичная или аллогенная) в анамнезе.

  4. Сердечно-сосудистые заболевания:

    • Стадия от II до IV застойной сердечной недостаточности (ЗСН) согласно классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    • Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
    • Симптоматическая сердечная аритмия, требующая лечения
  5. Задержка жидкости III или IV степени
  6. Известная мутация домена киназы BCR-ABL
  7. Пациент с ХМЛ не в хронической фазе на момент постановки диагноза
  8. Лица с активной злокачественной опухолью
  9. Известный ВИЧ-положительный

Эти конкретные критерии исключения будут применяться к группе пиоглитазона в дополнение к общим критериям.

  1. Известный остеопороз с лечебной терапией (профилактическая терапия не является критерием исключения)
  2. Пациент, нуждающийся в антидиабетических препаратах

Эти конкретные критерии исключения будут применяться к группе авелумаба в дополнение к общим критериям:

  1. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ: Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

    1. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
    2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента;
    3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
  2. АУТОИММУННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
  3. ПЕРЕСАДКА ОРГАНОВ: предшествующая трансплантация органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
  4. ИНФЕКЦИИ: Активная инфекция, требующая системной терапии.
  5. ВИЧ/СПИД: Известный положительный результат тестирования на ВИЧ или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
  6. ГЕПАТИТ: инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный)
  7. ВАКЦИНАЦИЯ: Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
  8. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИССЛЕДУЕМОМУ ЛЕКАРСТВУ: Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
  9. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ New York Heart Association класс II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  10. ДРУГИЕ СТОЙКИЕ ТОКСИЧНОСТИ: Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
  11. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука_ACTOS

ИТК: суточная доза и схема приема идентичны суточной дозе и схеме приема в течение последних 3 месяцев.

ПИОГЛИТАЗОНА (Актос®):

30 мг в день в течение 12 месяцев. Доза будет увеличена до 45 мг в день через 2 месяца при отсутствии НЯ степени >1.
Лекарство: Пиоглитазон
Пиоглитазон (Actos®): 30 мг в день в течение 12 месяцев. Доза будет увеличена до 45 мг в день через 2 месяца при отсутствии НЯ степени >1.
Без вмешательства: управляемая рука
ИТК: суточная доза и схема приема идентичны суточной дозе и схеме приема в течение последних 3 месяцев.
Экспериментальный: Экспериментальная рука_AVELUMAB
TKI: дневная доза и схема, идентичные суточной дозе и схеме, которые применялись в течение последних 3 месяцев. MR4,5 достигается к первым 3 месяцам, 7-я и 8-я инфузии не проводятся)
Лекарство: Авелумаб
10 мг/кг каждые 2 недели, максимум 8 внутривенных инфузий в течение 4 месяцев. (Если MR4,5 достигается к первым 3 месяцам, 7-ю и 8-ю инфузии не проводят)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная частота пациентов, достигших глубокого молекулярного ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
Совокупная частота пациентов, достигших глубокого молекулярного ответа, определяемого MR4,5 или глубже (BCR-ABLIS ≤ 0,0032 %), через 12 месяцев.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 12 месяцев
Неблагоприятные события
12 месяцев
Совокупный показатель пациентов, достигших MR4,5 к 24 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
Временное ограничение: 24 месяца
Совокупный показатель пациентов, достигших MR4,5 к 24 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
24 месяца
Суммарная частота пациентов, достигших MR4,5 к 36 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
Временное ограничение: 36 месяцев
Суммарная частота пациентов, достигших MR4,5 к 36 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
36 месяцев
Совокупная частота пациентов, достигших MR4,5 к 48 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
Временное ограничение: 48 месяцев
Совокупный показатель пациентов, достигших MR4,5 к 48 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
48 месяцев
Совокупный показатель пациентов, достигших MR4 к 12 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
Временное ограничение: 12 месяцев
Совокупный показатель пациентов, достигших MR4 к 12 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
12 месяцев
Совокупный показатель пациентов, достигших MR4 к 24 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
Временное ограничение: 24 месяца
Совокупный показатель пациентов, достигших MR4 к 24 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
24 месяца
Совокупный показатель пациентов, достигших MR4 к 36 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
Временное ограничение: 36 месяцев
Совокупный показатель пациентов, достигших MR4 к 36 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
36 месяцев
Совокупная частота пациентов, достигших MR4 к 48 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
Временное ограничение: 48 месяцев
Совокупная частота пациентов, достигших MR4 к 48 месяцам в экспериментальной и контрольной группах.
48 месяцев
Совокупная частота пациентов с неопределяемым транскриптом BCR-ABL1 (чувствительность 40000 копий ABL) к 12 месяцам в экспериментальной и контрольной группах
Временное ограничение: 12 месяцев
Совокупная частота пациентов с неопределяемым транскриптом BCR-ABL1 (чувствительность 40000 копий ABL) к 12 месяцам в экспериментальной и контрольной группах
12 месяцев
Совокупная частота пациентов с неопределяемым транскриптом BCR-ABL1 (чувствительность 40000 копий ABL) к 24 месяцам в экспериментальной и контрольной группах
Временное ограничение: 24 месяца
Суммарная частота пациентов с неопределяемым транскриптом BCR-ABL1 (чувствительность 40000 копий ABL) к 24 месяцам в экспериментальной и контрольной группах
24 месяца
Совокупная частота пациентов с неопределяемым транскриптом BCR-ABL1 (чувствительность 40000 копий ABL) к 36 месяцам в экспериментальной и контрольной группах
Временное ограничение: 36 месяцев
Совокупная частота пациентов с неопределяемым транскриптом BCR-ABL1 (чувствительность 40000 копий ABL) к 36 месяцам в экспериментальной и контрольной группах
36 месяцев
Суммарная частота пациентов с неопределяемым транскриптом BCR-ABL1 (чувствительность 40000 копий ABL) к 48 месяцам в экспериментальной и контрольной группах
Временное ограничение: 48 месяцев
Суммарная частота пациентов с неопределяемым транскриптом BCR-ABL1 (чувствительность 40000 копий ABL) к 48 месяцам в экспериментальной и контрольной группах
48 месяцев
Доля пациентов в ремиссии без лечения во время наблюдения
Временное ограничение: 48 месяцев
Доля пациентов в ремиссии без лечения во время наблюдения
48 месяцев
Количественное определение CML- и нормальных КОЕ в костном мозге с помощью клоногенных анализов и RTQ-ПЦР
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Выживание
Временное ограничение: 48 месяцев
Выживание
48 месяцев
продолжительность ответа
Временное ограничение: 48 месяцев
продолжительность ответа
48 месяцев
выживание без событий
Временное ограничение: 48 месяцев
выживание без событий
48 месяцев
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 48 месяцев
выживаемость без прогрессирования
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Versailles Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Philippe Rousselot, CH Versailles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P13/12_ACTIW

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться