Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlinger i kombination eller sekventielt med tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) i kronisk fase kronisk myelogen leukæmipatienter i CCR (ACTIW) (ACTIW)

6. august 2020 opdateret af: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

Kandidatterapier i kombination eller sekventielt med tyrosinkinasehæmmere i kronisk fase-kronisk myelogen leukæmipatienter i CCR uden at opnå en dyb molekylær respons: et adaptivt forsøg baseret på et drop-loser-design

Patienter vil blive randomiseret i fase II forsøg til at fortsætte på den samme TKI i forhold til en af ​​de alternative behandlingstilgange. Hvis en patient ikke er berettiget til en af ​​behandlingerne, vil han (hun) blive randomiseret mellem de muligheder, han (hun) er berettiget til.

Forsøget starter med de nuværende tilgængelige behandlingsmuligheder (eksperimentelle arme). Nye tilgængelige behandlingsmuligheder kan være åbne til enhver tid senere. Autoriserede TKI'er er imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib og ponatinib.

For alle muligheder er behandlingsvarigheden mindst 12 måneder og fortsættes i fravær af uønskede hændelser efter investigatorens beslutning. Hver terapeutisk mulighed vil blive detaljeret med hensyn til kombinationsmodaliteter, dosis, dosistilpasning, specifikke advarsler, specifikke eksklusions- og inklusionskriterier. Beslutningen om at indføre en ny mulighed vil afhænge af det generelle rekrutteringstempo og af vurderingen af ​​den potentielle effekt og sikkerhed af den nye behandling, og vil blive implementeret efter videnskabelig gennemgang ved en protokolændring.

Primært mål:

A. At vælge molekyler i kombination eller sekventielt med imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib eller ponatinib, der potentielt er i stand til at producere en 25 % stigning i den kumulative forekomst af MR4.5 sammenlignet med kontrol.

Sekundære mål:

A. For at bestemme sikkerheden ved udvalgte behandlinger

B. At bestemme frekvensen af ​​MR4 med 12, 24, 36, 48 måneder i forsøgs- og kontrolarme

C. For at bestemme MR4.5-raterne med 24, 36, 48 måneder i forsøgs- og kontrolarme

D. At bestemme hastigheden af ​​ikke-detekterbart BCR-ABL1-transkript (følsomhed 40000 ABL-kopier) med 12, 24, 36, 48 måneder i eksperimentelle arme og kontrolarme

E. At estimere behandlingsfri remission (TFR) hos patienter, der er kvalificerede til seponeringsundersøgelser

F. At undersøge sammenhængen mellem biologisk aktivitet og den kliniske effekt af de udvalgte terapier

G. At vurdere virkningerne af behandlingerne på antallet og klonogeniciteten af ​​CML-stamceller og andre biologiske markører af interesse

H. For at estimere varigheden af ​​respons, progressionsfri overlevelse, hændelsesfri overlevelse og samlet overlevelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter vil blive randomiseret til at fortsætte på TKI (samme daglige dosis) i forhold til en af ​​de alternative nye behandlingsmetoder. Hvis en patient ikke er berettiget til en af ​​behandlingerne, kan han randomiseres til de muligheder, han er berettiget til. Alle behandlingsmuligheder kan være åbne til enhver tid. Undersøgere skal inden randomisering specificere, hvilken behandlingsmulighed de ønsker, at deres patient skal inkluderes og randomiseres til.

Perspektiver Nye behandlingsmuligheder vil blive introduceret over tid. Beslutningen om at indføre en ny mulighed vil afhænge af det generelle rekrutteringstempo og vurderingen af ​​den potentielle effekt og sikkerhed af den nye behandling i denne patientpopulation og vil blive implementeret efter videnskabelig gennemgang ved en protokolændring.

De tilgængelige behandlingsarme er:

  1. TKI alene samme daglige dosis (kontrolarm)
  2. TKI i kombination med pioglitazon
  3. TKI i kombination med Avelumab (anti-PD-L1 antistof)

Planlagte behandlingsarme for fremtiden kan være:

  1. TKI i kombination med pegyleret interferon
  2. TKI i kombination med arsentrioxid
  3. TKI i kombination med Homoharringtonin

Protokolplan:

  1. Kontrolarm (Imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib eller ponatinib):

    Daglig dosis og tidsplan identisk med den daglige dosis og tidsplan administreret i løbet af de sidste 3 måneder

  2. Pioglitazon arm

    • TKI : Daglig dosis og tidsplan identisk med den daglige dosis og tidsplan administreret i løbet af de sidste 3 måneder

    • PIOGLITAZONE (Actos®):

      30 mg dagligt i 12 måneder. Dosis vil blive øget til 45 mg dagligt efter 2 måneder i fravær af grad >1 relateret AE.

    • Efter 12 måneder:

    Fortsæt TKI med den samme daglige dosis og STOP pioglitazon.

  3. AVELUMAB arm

    • TKI : Daglig dosis og tidsplan identisk med den daglige dosis og tidsplan administreret i løbet af de sidste 3 måneder
    • AVELUMAB: 10 mg/kg hver 2. uge, for maksimalt 8 IV-infusioner over en 4-måneders periode. (Hvis MR4.5 er opnået inden for de første 3 måneder, vil den 7. og 8. infusion blive udeladt)
    • Efter 12 måneder: Fortsæt TKI med den samme daglige dosis.

  4. Anden forsøgsarm TKI: Daglig dosis og tidsplan identisk med den daglige dosis og tidsplan administreret i løbet af de sidste 3 måneder

    • Arsentrioxid: skal bestemmes efter ændring
    • Pegyleret interferon: skal bestemmes efter ændring
    • Homoharringtonin: bestemmes efter ændring
    • Lægemiddel X
    • Lægemiddel Y

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
      • Annecy, Frankrig
      • Bobigny, Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Caen, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Côte de Nacre
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
      • Créteil, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Henri Mondor
        • Kontakt:
          • ROY Lydia
      • Le Chesnay, Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Lille
        • Kontakt:
          • COITEUX Valérie
      • Limoges, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut P Calmette
        • Kontakt:
          • CHARBONNIER Aude
      • Nantes, Frankrig
      • Nice, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital l'Archet
        • Kontakt:
      • Nimes, Frankrig
      • Orléans, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital La Source
        • Kontakt:
          • BENBRAHIM Omar
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Delphine REA _St louis
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
      • Poitiers, Frankrig
      • Rennes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Rennes - Pontchaillou
        • Kontakt:
          • ESCOFFRE-BARBE Martine
      • Saint-Cloud, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital René Huguenin
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrig
      • Tours, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Tours
        • Kontakt:
          • DARTIGEAS Caroline

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Fælles inklusionskriterier:

  1. Patient på 18 år eller derover
  2. Underskrevet informeret samtykke
  3. Patient med Philadelphia kromosom positiv kronisk fase CML og M BCR-ABL1 transkript positivitet ved diagnose
  4. Behandling med imatinib, nilotinib, dasatinib eller bosutinib i mere end 2 år samlet set
  5. Ingen skift mellem tyrosinkinasehæmmere inden for de sidste 3 måneder
  6. Ingen dosisændring inden for de sidste 3 måneder
  7. Komplet cytogenetisk respons eller BCR-ABL1IS ≤ 1 %
  8. Påviselig BCR-ABL1 med BCR-ABL1IS > 0,0032 % (mindre end MR4,5)
  9. ECOG klasse 0 til 2
  10. ASAT og ALAT ≤ 2,5 N
  11. Bilirubin i serum ≤ 2,5 N
  12. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode

Disse specifikke inklusionskriterier vil gælde for Avelumab-armen ud over de fælles kriterier.

  1. Hæmatologisk:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
    2. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L,
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. (kan være blevet transfunderet).

  2. Hepatisk:

    en. Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN).

  3. Nyre: Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)
  4. Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
  5. Prævention: Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste Avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning.

Almindelige ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder,
  2. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding til studiet,
  3. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (autolog eller allogen)

  4. Kardiovaskulær sygdom:

    • Stadie II til IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) som bestemt af New York Heart Association (NYHA) klassifikationssystem for hjertesvigt.
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Symptomatisk hjertearytmi, der kræver behandling
  5. Grad III eller IV væskeretention
  6. Kendt BCR-ABL kinase domæne mutation
  7. CML patient ikke i kronisk fase ved diagnose
  8. Personer med en aktiv malignitet
  9. Kendt HIV-positivitet

Disse specifikke udelukkelseskriterier vil gælde for pioglitazon-armen ud over de fælles kriterier.

  1. Kendt knogleskørhed med kurativ terapi (profylaktisk terapi er ikke et eksklusionskriterie)
  2. Patient, der har behov for antidiabetisk medicin

Disse specifikke eksklusionskriterier vil gælde for Avelumab-armen ud over de fælles kriterier:

  1. IMMUNSUPRESSANTA: Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

    1. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
    3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
  2. AUTOIMMUN SYGDOM: Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
  3. ORGANTRANSPLANTATION: Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
  4. INFEKTIONER: Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  5. HIV/AIDS: Kendt historie med testning positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
  6. HEPATITIS: Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)
  7. VACCINATION: Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis af Avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner
  8. HYPERSENSITIVITET FOR UNDERSØGELSE AF LÆGEMIDDEL: Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner tomonoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
  9. Hjerte- og karsygdomme: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Klassifikation Klasse II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
  10. ANDRE VARENDE TOKSICITETER: Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
  11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm_ACTOS

TKI : Daglig dosis og tidsplan identisk med den daglige dosis og tidsplan administreret i løbet af de sidste 3 måneder

PIOGLITAZONE (Actos®):

30 mg dagligt i 12 måneder. Dosis vil blive øget til 45 mg dagligt efter 2 måneder i fravær af grad >1 relateret AE.
Medicin: Pioglitazon
PIOGLITAZONE (Actos®): 30 mg dagligt i 12 måneder. Dosis vil blive øget til 45 mg dagligt efter 2 måneder i fravær af grad >1 relateret AE.
Ingen indgriben: kontrolleret arm
TKI : Daglig dosis og tidsplan identisk med den daglige dosis og tidsplan administreret i løbet af de sidste 3 måneder
Eksperimentel: Eksperimentel arm_AVELUMAB
TKI: Daglig dosis og tidsplan identisk med den daglige dosis og tidsplan administreret i løbet af de sidste 3 måneder AVELUMAB: 10 mg/kg hver 2. uge, i maksimalt 8 IV-infusioner over en periode på 4 måneder.(Hvis MR4.5 opnås inden for de første 3 måneder, den 7. og 8. infusion vil blive udeladt)
Medicin: Avelumab
10 mg/kg hver 2. uge, for maksimalt 8 IV-infusioner over en 4-måneders periode. (Hvis MR4.5 er opnået inden for de første 3 måneder, vil den 7. og 8. infusion blive udeladt)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af patienter, der opnår en dyb molekylær respons
Tidsramme: 12 måneder
Den kumulative forekomst af patienter, der opnår et dybt molekylært respons defineret ved MR4.5 eller dybere (BCR-ABLIS ≤ 0,0032 %) inden for 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneder
Uønskede hændelser
12 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4.5 med 24 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 24 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4.5 med 24 måneder i forsøgs- og kontrolarme
24 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4.5 med 36 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 36 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4.5 med 36 måneder i forsøgs- og kontrolarme
36 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4.5 med 48 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 48 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4.5 med 48 måneder i forsøgs- og kontrolarme
48 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4 med 12 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 12 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4 med 12 måneder i forsøgs- og kontrolarme
12 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4 med 24 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 24 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4 med 24 måneder i forsøgs- og kontrolarme
24 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4 med 36 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 36 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4 med 36 måneder i forsøgs- og kontrolarme
36 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4 med 48 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 48 måneder
Den kumulative frekvens af patienter, der opnår MR4 med 48 måneder i forsøgs- og kontrolarme
48 måneder
Den kumulative frekvens af patienter med ikke-detekterbart BCR-ABL1-transkript (følsomhed 40000 ABL-kopier) med 12 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 12 måneder
Den kumulative frekvens af patienter med ikke-detekterbart BCR-ABL1-transkript (følsomhed 40000 ABL-kopier) med 12 måneder i forsøgs- og kontrolarme
12 måneder
Den kumulative frekvens af patienter med ikke-detekterbart BCR-ABL1-transkript (følsomhed 40.000 ABL-kopier) med 24 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 24 måneder
Den kumulative frekvens af patienter med ikke-detekterbart BCR-ABL1-transkript (følsomhed 40000 ABL-kopier) med 24 måneder i forsøgs- og kontrolarme
24 måneder
Den kumulative frekvens af patienter med ikke-detekterbart BCR-ABL1-transkript (følsomhed 40000 ABL-kopier) med 36 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 36 måneder
Den kumulative frekvens af patienter med ikke-detekterbart BCR-ABL1-transkript (følsomhed 40000 ABL-kopier) med 36 måneder i forsøgs- og kontrolarme
36 måneder
Den kumulative frekvens af patienter med ikke-detekterbart BCR-ABL1-transkript (følsomhed 40000 ABL-kopier) med 48 måneder i forsøgs- og kontrolarme
Tidsramme: 48 måneder
Den kumulative frekvens af patienter med ikke-detekterbart BCR-ABL1-transkript (følsomhed 40000 ABL-kopier) med 48 måneder i forsøgs- og kontrolarme
48 måneder
Andelen af ​​patienter i behandlingsfri remission under opfølgning
Tidsramme: 48 måneder
Andelen af ​​patienter i behandlingsfri remission under opfølgning
48 måneder
Kvantificering af CML- og normal-CFU i knoglemarv ved klonogene assays og RTQ-PCR
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Overlevelse
48 måneder
svarets varighed
Tidsramme: 48 måneder
svarets varighed
48 måneder
begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
begivenhedsfri overlevelse
48 måneder
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
progressionsfri overlevelse
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Versailles Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philippe Rousselot, CH Versailles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2016

Først opslået (Skøn)

10. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P13/12_ACTIW

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pioglitazon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner