CCR(ACTIW)의 만성기 만성 골수성 백혈병 환자에서 티로신 키나제 억제제(TKI)와 병용하거나 순차적으로 치료 (ACTIW)
CCR에서 만성기 만성 골수성 백혈병 환자의 티로신 키나제 억제제와 병용하거나 순차적으로 후보 요법을 수행하여 심층 분자 반응을 달성하지 못한 경우: 낙하제 설계에 기반한 적응 시험
환자는 제2상 시험에서 무작위 배정되어 동일한 TKI 대 대체 치료 방법 중 하나를 계속 사용하게 됩니다. 환자가 치료 중 하나를 받을 자격이 없는 경우, 그(그녀)는 자격이 있는 옵션 중에서 무작위로 배정됩니다.
시험은 현재 사용 가능한 치료 옵션(실험군)으로 시작됩니다. 사용 가능한 새로운 치료 옵션은 나중에 언제든지 열 수 있습니다. 승인된 TKI는 imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib 및 ponatinib입니다.
모든 옵션에 대해 치료 기간은 최소 12개월이며 연구자의 결정에 따라 부작용이 없는 한 계속됩니다. 각 치료 옵션은 병용 양식, 용량, 용량 적응, 특정 경고, 특정 제외 및 포함 기준에 대해 자세히 설명합니다. 새로운 옵션을 도입하기로 한 결정은 모집의 일반적인 속도와 새로운 치료법의 잠재적 효능 및 안전성 평가에 따라 달라지며 프로토콜 개정에 의한 과학적 검토 후에 시행될 것입니다.
기본 목표:
A. 대조군과 비교하여 잠재적으로 MR4.5의 누적 발생률을 25% 증가시킬 수 있는 이마티닙, 닐로티닙, 다사티닙, 보수티닙 또는 포나티닙과 조합하거나 순차적으로 분자를 선택합니다.
보조 목표:
가. 선택된 치료법의 안전성을 판단하기 위함
B. 실험군과 대조군에서 12, 24, 36, 48개월까지 MR4의 비율을 결정하기 위해
C. 실험군과 대조군에서 24, 36, 48개월까지 MR4.5의 비율을 결정하기 위해
D. 실험군과 대조군에서 12, 24, 36, 48개월까지 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체(감도 40000 ABL 사본)의 비율을 결정하기 위해
E. 중단 연구에 적합한 환자에서 무치료 관해(TFR) 추정
F. 선택된 치료법의 생물학적 활성과 임상적 효능 사이의 관계를 조사하기 위함
G. CML 줄기 세포 및 기타 관심 있는 생물학적 마커의 수 및 클론원성에 대한 치료 효과를 평가하기 위해
H. 반응 기간, 무진행 생존, 무사건 생존 및 전체 생존을 추정하기 위해.
연구 개요
상세 설명
환자는 TKI(동일한 일일 투여량)와 대안적인 새로운 치료법 중 하나를 계속 사용하도록 무작위 배정됩니다. 환자가 치료 중 하나에 적합하지 않은 경우 적합한 옵션에 대해 무작위 배정될 수 있습니다. 모든 치료 옵션은 항상 열려 있을 수 있습니다. 조사자는 무작위화 전에 환자를 포함하고 무작위화하려는 치료 옵션을 지정해야 합니다.
전망 시간이 지남에 따라 새로운 치료 옵션이 도입될 것입니다. 새로운 옵션을 도입하기로 한 결정은 모집의 일반적인 속도와 이 환자 집단에서 새로운 치료법의 잠재적 효능 및 안전성 평가에 따라 달라지며 프로토콜 개정에 의한 과학적 검토 후에 시행될 것입니다.
사용 가능한 치료 암은 다음과 같습니다.
- TKI 단독 동일 일일 투여량(대조군)
- 피오글리타존과 TKI 병용
- Avelumab(항-PD-L1 항체)과 TKI 조합
향후 계획된 치료 무기는 다음과 같습니다.
- 페길화 인터페론과 TKI 병용
- 삼산화비소와 조합된 TKI
- 호모해링토닌과 TKI 병용
프로토콜 계획:
대조군(이마티닙, 닐로티닙, 다사티닙, 보수티닙 또는 포나티닙):
최근 3개월간 투여한 1일 용량 및 일정과 동일한 1일 용량 및 일정
피오글리타존 팔
- TKI : 최근 3개월간 투여한 1일 투여량 및 일정과 동일한 1일 투여량 및 일정
피오글리타존(Actos®):
12개월 동안 하루 30mg. 등급 >1 관련 AE가 없는 경우 2개월 후 용량을 1일 45mg으로 증가시킬 것입니다.
- 12개월 후:
동일한 일일 용량으로 TKI를 계속하고 피오글리타존을 중단하십시오.
아벨루맙 팔
- TKI : 최근 3개월간 투여한 1일 투여량 및 일정과 동일한 1일 투여량 및 일정
- AVELUMAB: 4개월 동안 최대 8회 IV 주입을 위해 2주마다 10mg/kg. (처음 3개월까지 MR4.5에 도달하면 7차, 8차 수액 생략)
- 12개월 후 : 같은 일일 복용량으로 TKI를 계속합니다.
기타 실험군 TKI : 최근 3개월간 투여한 1일 투여량 및 일정과 동일한 1일 투여량 및 일정
- 삼산화비소 : 개정 후 결정
- Pegylated Interferon : 개정 후 결정 예정
- 호모해링토닌 : 개정 후 결정 예정
- 약물 X
- 약물 Y
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laure MORISSET
- 전화번호: 003339239785
- 이메일: lmorisset@ch-versailles.fr
연구 장소
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Angers, 프랑스
- 모병
- Martine GARDEMBAS
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연락하다:
- Martine GARDEMBAS
- 전화번호: 02.41.35.44.75
- 이메일: MaGardembas@chu-angers.fr
-
Annecy, 프랑스
- 모병
- Pascale CONY.MAKHOUL
-
연락하다:
- Pascale CONY.MAKHOUL
- 전화번호: 04.50.63.64.31
- 이메일: pconymakhoul@ch-annecygenevois.fr
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Bobigny, 프랑스
- 모병
- Thorsten BRAUN
-
연락하다:
- Thorsten BRAUN
- 전화번호: 01.48.95.54.58
- 이메일: Thorsten.braun@avc.aphp.fr
-
Bordeaux, 프랑스
- 모병
- Etienne
-
연락하다:
- Gabriel Etienne
- 전화번호: 05.56.33.04.76
- 이메일: G.Etienne@bordeaux.unicancer.fr
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Caen, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU côte de Nacre
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연락하다:
- Hyacynthe Johnson-Ansah
- 전화번호: 02.31.27.25.39
- 이메일: Johnsonansah-a@chu-caen.fr
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU Estaing
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연락하다:
- Marc BERGER
- 이메일: mberger@chu-clermontferrand.fr
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Créteil, 프랑스
- 모병
- CH Henri Mondor
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연락하다:
- ROY Lydia
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Le Chesnay, 프랑스
- 모병
- Rousselot
-
연락하다:
- Philippe Rousselot
- 전화번호: 01.39.63.89.09
- 이메일: phrousselot@ch-versailles.fr
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Lille, 프랑스
- 모병
- CHU Lille
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연락하다:
- COITEUX Valérie
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Limoges, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU de Limoges
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연락하다:
- Amélie PENOT
- 전화번호: 05.55.05.66.42
- 이메일: Amelie.penot@chu-limoges.fr
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Lyon, 프랑스
- 모병
- Franck NICOLINI
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연락하다:
- Franck NICOLINI
- 전화번호: 04.72.11.74.01
- 이메일: franck.nicolini@chu-lyon.fr
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Marseille, 프랑스
- 모병
- Institut P Calmette
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연락하다:
- CHARBONNIER Aude
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Nantes, 프랑스
- 모병
- Viviane DUBRUILLE
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연락하다:
- Viviane DUBRUILLE
- 전화번호: 02.40.08.32.71
- 이메일: Viviane.dubruille@chu-nantes.fr
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Nice, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital l'Archet
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연락하다:
- Laurence LEGROS
- 전화번호: 04.92.03.58.41
- 이메일: legros.l@chu-nice.fr
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Nimes, 프랑스
- 모병
- Eric JOURDAN
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연락하다:
- Eric JOURDAN
- 전화번호: 04.66.68.32.31
- 이메일: eric.jourdan@chu-nimes.fr
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Orléans, 프랑스
- 모병
- Hopital La Source
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연락하다:
- BENBRAHIM Omar
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Paris, 프랑스
- 모병
- Delphine REA _St louis
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연락하다:
- Delphine REA
- 전화번호: 01.42.49.96.49
- 이메일: delphine.rea@aphp.fr
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Paris, 프랑스
- 모병
- Simona LAPUSAN_St Antoine
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연락하다:
- Simona LAPUSAN
- 전화번호: 01.49.28.34.42
- 이메일: Simona.lapusan@sat.aphp.fr
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Poitiers, 프랑스
- 모병
- Cayssials
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연락하다:
- Emilie Cayssials
- 전화번호: : 05.49.44. 44.72
- 이메일: e.cayssials@chu-poitiers.fr
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Rennes, 프랑스
- 모병
- CHU de Rennes - Pontchaillou
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연락하다:
- ESCOFFRE-BARBE Martine
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Saint-Cloud, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Hopital René Huguenin
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연락하다:
- Sylvie GLAISNER
- 전화번호: 01.47.11.15.30
- 이메일: Sylvie.glaisner@curie.net
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Toulouse, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut Universitaire contre le Cancer
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연락하다:
- Françoise HUGUET
- 전화번호: 05.31.15.63.56
- 이메일: Huguet.françoise@iuct-oncopole.fr
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Tours, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Chu Tours
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연락하다:
- DARTIGEAS Caroline
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
공통 포함 기준:
- 18세 이상 환자
- 서명된 동의서
- 필라델피아 염색체 양성 만성기 CML 환자 및 진단 시 M BCR-ABL1 전사 양성
- 전체적으로 2년 이상 동안 이마티닙, 닐로티닙, 다사티닙 또는 보수티닙으로 치료
- 지난 3개월 이내에 티로신 키나제 억제제 간 전환 없음
- 지난 3개월 이내에 용량 변경 없음
- 완전한 세포유전학적 반응 또는 BCR-ABL1IS ≤ 1%
- BCR-ABL1IS > 0.0032%(MR4.5 미만)로 검출 가능한 BCR-ABL1
- ECOG 등급 0~2
- ASAT 및 ALAT ≤ 2.5N
- 혈청 내 빌리루빈 ≤ 2.5N
- 가임기 남성과 여성은 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
이러한 특정 포함 기준은 공통 기준에 추가하여 Avelumab 부문에 적용됩니다.
혈액학:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L,
- 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L,
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL. (수혈되었을 수 있음).
간:
ㅏ. 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상(ULN) 범위 상한.
- 신장: Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
- 임신 검사: 가임 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
- 피임: 임신 위험이 존재하는 경우, 연구 기간 내내 그리고 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 30일 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임.
일반적인 제외 기준:
- 임산부나 수유부,
- 연구 등록 전 30일 이내에 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 시험에 참여,
- 조혈 줄기 세포 이식(자가 또는 동종)의 이전 병력
심혈관 질환:
- 심부전에 대한 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 시스템에 의해 결정된 2기에서 4기 울혈성 심부전(CHF).
- 최근 6개월 이내의 심근경색
- 치료가 필요한 증후성 심부정맥
- 등급 III 또는 IV 유체 보유
- 알려진 BCR-ABL 키나아제 도메인 돌연변이
- 진단 당시 만성기가 아닌 CML 환자
- 활동성 악성 종양이 있는 개인
- 알려진 HIV 양성
이러한 특정 제외 기준은 공통 기준에 추가하여 피오글리타존 부문에 적용됩니다.
- 치료 요법이 있는 알려진 골다공증(예방 요법은 제외 기준이 아님)
- 당뇨병 치료제가 필요한 환자
이러한 특정 제외 기준은 공통 기준에 추가하여 아벨루맙 부문에 적용됩니다.
면역억제제: 현재 사용 중인 면역억제제, 다음 경우 제외:
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
- 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
- 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
- 자가면역질환: 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
- 장기 이식: 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
- 감염: 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- HIV/AIDS: HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
- 간염: 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV RNA)
- 백신 접종: Avelumab의 첫 번째 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종은 비활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다.
- 연구 약물에 대한 과민성: 단클론 항체에 대해 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제형의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 중증 과민성(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)
- 심혈관 질환: 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association 분류 Class II), 심각한 심장 부정맥에 해당하는 약물.
- 기타 지속적인 독성: 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1); 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
- 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 실험용 Arm_ACTOS
TKI : 최근 3개월간 투여한 1일 투여량 및 일정과 동일한 1일 투여량 및 일정 피오글리타존(Actos®): 12개월 동안 하루 30mg. 등급 >1 관련 AE가 없는 경우 2개월 후 용량을 1일 45mg으로 증가시킬 것입니다. |
PIOGLITAZONE(Actos®): 12개월 동안 하루 30mg.
등급 >1 관련 AE가 없는 경우 2개월 후 용량을 1일 45mg으로 증가시킬 것입니다.
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간섭 없음: 제어 팔
TKI : 최근 3개월간 투여한 1일 투여량 및 일정과 동일한 1일 투여량 및 일정
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실험적: 실험용 팔_AVELUMAB
TKI : 지난 3개월간 투여한 1일 용량 및 일정과 동일한 1일 용량 및 일정
MR4.5는 처음 3개월에 달성되며 7차 및 8차 주입은 생략됨)
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4개월 동안 최대 8회 IV 주입을 위해 2주마다 10mg/kg.
(처음 3개월까지 MR4.5에 도달하면 7차, 8차 수액 생략)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심층 분자 반응을 달성한 환자의 누적 발생률
기간: 12 개월
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12개월까지 MR4.5 이상(BCR-ABLIS ≤ 0.0032 %)으로 정의된 심층 분자 반응을 달성한 환자의 누적 발생률
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용
기간: 12 개월
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부작용
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12 개월
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실험군과 대조군에서 24개월까지 MR4.5를 달성한 환자의 누적 비율
기간: 24개월
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실험군과 대조군에서 24개월까지 MR4.5를 달성한 환자의 누적 비율
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24개월
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실험군과 대조군에서 36개월까지 MR4.5를 달성한 환자의 누적 비율
기간: 36개월
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실험군과 대조군에서 36개월까지 MR4.5를 달성한 환자의 누적 비율
|
36개월
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실험군과 대조군에서 48개월까지 MR4.5를 달성한 환자의 누적 비율
기간: 48개월
|
실험군과 대조군에서 48개월까지 MR4.5를 달성한 환자의 누적 비율
|
48개월
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실험군과 대조군에서 12개월까지 MR4를 달성한 환자의 누적 비율
기간: 12 개월
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실험군과 대조군에서 12개월까지 MR4를 달성한 환자의 누적 비율
|
12 개월
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실험군과 대조군에서 24개월까지 MR4를 달성한 환자의 누적 비율
기간: 24개월
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실험군과 대조군에서 24개월까지 MR4를 달성한 환자의 누적 비율
|
24개월
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실험군과 대조군에서 36개월까지 MR4를 달성한 환자의 누적 비율
기간: 36개월
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실험군과 대조군에서 36개월까지 MR4를 달성한 환자의 누적 비율
|
36개월
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실험군과 대조군에서 48개월까지 MR4를 달성한 환자의 누적 비율
기간: 48개월
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실험군과 대조군에서 48개월까지 MR4를 달성한 환자의 누적 비율
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48개월
|
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실험군과 대조군에서 12개월까지 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체(감도 40000 ABL 복사본)를 가진 환자의 누적 비율
기간: 12 개월
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실험군과 대조군에서 12개월까지 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체(감도 40000 ABL 복사본)를 가진 환자의 누적 비율
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12 개월
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실험군과 대조군에서 24개월까지 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체(감도 40000 ABL 사본)를 가진 환자의 누적 비율
기간: 24개월
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실험군과 대조군에서 24개월까지 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체(감도 40000 ABL 사본)를 가진 환자의 누적 비율
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24개월
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실험군과 대조군에서 36개월까지 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체(감도 40000 ABL 사본)를 가진 환자의 누적 비율
기간: 36개월
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실험군과 대조군에서 36개월까지 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체(감도 40000 ABL 사본)를 가진 환자의 누적 비율
|
36개월
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실험군과 대조군에서 48개월까지 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체(감도 40000 ABL 사본)를 가진 환자의 누적 비율
기간: 48개월
|
실험군과 대조군에서 48개월까지 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체(감도 40000 ABL 사본)를 가진 환자의 누적 비율
|
48개월
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추적관찰 동안 치료 없이 관해된 환자의 비율
기간: 48개월
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추적관찰 동안 치료 없이 관해된 환자의 비율
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48개월
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Clonogenic assay와 RTQ-PCR에 의한 골수 내 CML- 및 normal-CFU의 정량화
기간: 12 개월
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12 개월
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활착
기간: 48개월
|
활착
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48개월
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응답 기간
기간: 48개월
|
응답 기간
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48개월
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이벤트 무료 생존
기간: 48개월
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이벤트 무료 생존
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48개월
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무진행 생존
기간: 48개월
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무진행 생존
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48개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Philippe Rousselot, CH Versailles
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P13/12_ACTIW
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .