Terapier i kombination eller sekventiellt med tyrosinkinashämmare (TKI) i kronisk fas Kronisk myelogen leukemipatienter vid CCR (ACTIW) (ACTIW)

Vanliga inkluderingskriterier:

1. Patient 18 år eller äldre
2. Undertecknat informerat samtycke
3. Patient med Philadelphia-kromosompositiv kronisk fas CML och M BCR-ABL1 transkriptpositivitet vid diagnos
4. Behandling med imatinib, nilotinib, dasatinib eller bosutinib i mer än 2 år totalt
5. Inget byte mellan tyrosinkinashämmare under de senaste 3 månaderna
6. Ingen dosändring under de senaste 3 månaderna
7. Komplett cytogenetisk respons eller BCR-ABL1IS ≤ 1 %
8. Detekterbar BCR-ABL1 med BCR-ABL1IS > 0,0032 % (mindre än MR4,5)
9. ECOG grad 0 till 2
10. ASAT och ALAT ≤ 2,5 N
11. Bilirubin i serum ≤ 2,5 N
12. Män och kvinnor i fertil ålder måste använda en adekvat preventivmetod

Dessa specifika inklusionskriterier kommer att gälla för Avelumab-armen utöver de gemensamma kriterierna.

1. Hematologiska:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L,
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. (kan ha fått transfusion).

2. Lever:

   a. Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN).

3. Njure: Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod)
4. Graviditetstest: Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.
5. Preventivmedel: Mycket effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 30 dagar efter sista Avelumab-behandling om risk för befruktning föreligger.

Vanliga uteslutningskriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor,
2. Deltagande i en annan klinisk prövning med något undersökande läkemedel inom 30 dagar före studieregistreringen,
3. Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (autolog eller allogen)

4. Kardiovaskulär sjukdom:

   • Steg II till IV kongestiv hjärtsvikt (CHF) som bestäms av New York Heart Association (NYHA) klassificeringssystem för hjärtsvikt.
   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
   • Symtomatisk hjärtarytmi som kräver behandling
5. Grad III eller IV vätskeretention
6. Känd BCR-ABL kinasdomänmutation
7. KML-patient inte i kronisk fas vid diagnos
8. Individer med aktiv malignitet
9. Känd HIV-positivitet

Dessa specifika uteslutningskriterier kommer att gälla för pioglitazonarmen utöver de gemensamma kriterierna.

1. Känd osteoporos med kurativ terapi (profylaktisk terapi är inte ett uteslutningskriterie)
2. Patient som behöver medicin mot diabetes

Dessa specifika uteslutningskriterier kommer att gälla för Avelumab-armen utöver de vanliga kriterierna:

1. IMMUNSUPRESSANTA: Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

   1. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
   2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
   3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
2. AUTOIMMUNSJUKDOM: Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
3. ORGANTRANSPLANTATION: Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
4. INFEKTIONER: Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
5. HIV/AIDS: Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
6. HEPATIT: Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt)
7. VACCINATION: Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av Avelumab och under prövningar är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner
8. ÖVERKÄNSLIGHET MOT STUDIELEKEMEDEL: Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner tomonoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3)
9. Hjärt- och kärlsjukdom: Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Klassificering Klass II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
10. ANDRA PERSISTANDE TOXICITETER: Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
11. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.