Therapieën in combinatie of opeenvolgend met tyrosinekinaseremmers (TKI's) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase in CCR (ACTIW) (ACTIW)

Gemeenschappelijke opnamecriteria:

1. Patiënt van 18 jaar of ouder
2. Ondertekende geïnformeerde toestemming
3. Patiënt met Philadelphia-chromosoompositieve CML in de chronische fase en M BCR-ABL1-transcriptpositiviteit bij diagnose
4. Behandeling met imatinib, nilotinib, dasatinib of bosutinib gedurende in totaal meer dan 2 jaar
5. Geen overstap tussen tyrosinekinaseremmers in de afgelopen 3 maanden
6. Geen dosisaanpassing in de afgelopen 3 maanden
7. Volledige cytogenetische respons of BCR-ABL1IS ≤ 1%
8. Detecteerbare BCR-ABL1 met BCR-ABL1IS > 0,0032% (minder dan MR4,5)
9. ECOG-graad 0 tot 2
10. ASAT en ALAT ≤ 2,5 N
11. Bilirubine in serum ≤ 2,5 N
12. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken

Deze specifieke opnamecriteria zullen gelden voor de Avelumab-arm naast de gemeenschappelijke criteria.

1. Hematologische:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L,
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl. (mogelijk getransfundeerd).

2. Lever:

   A. Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN).

3. Nier: geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode)
4. Zwangerschapstest: Negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
5. Anticonceptie: zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste behandeling met Avelumab als het risico op conceptie bestaat.

Algemene uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen,
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek,
3. Voorgeschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie (autoloog of allogeen)

4. Hart-en vaatziekte:

   • Fase II tot IV congestief hartfalen (CHF) zoals bepaald door het New York Heart Association (NYHA) classificatiesysteem voor hartfalen.
   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
   • Symptomatische hartritmestoornissen die behandeling vereisen
5. Graad III of IV vochtretentie
6. Bekende mutatie van het BCR-ABL-kinasedomein
7. CML-patiënt niet in chronische fase bij diagnose
8. Personen met een actieve maligniteit
9. Bekende hiv-positiviteit

Deze specifieke uitsluitingscriteria zullen gelden voor de pioglitazonarm naast de gemeenschappelijke criteria.

1. Bekende osteoporose met curatieve therapie (profylactische therapie is geen uitsluitingscriterium)
2. Patiënt die antidiabetica nodig heeft

Deze specifieke uitsluitingscriteria zijn van toepassing op de Avelumab-arm naast de gemeenschappelijke criteria:

1. IMMUNOSUPRESSIVA: Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE de volgende:

   1. intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
   2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
   3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
2. AUTO-IMMUUNZIEKTE: Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
3. ORGELTRANSPLANTATIE: Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
4. INFECTIES: Actieve infectie die systemische therapie vereist.
5. HIV/AIDS: Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
6. HEPATITIS: infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)
7. VACCINATIE: Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis Avelumab en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins
8. OVERGEVOELIGHEID VOOR STUDIEDRUG: Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3)
9. CARDIOVASCULAIRE ZIEKTE: Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
10. ANDERE BLIJVENDE TOXICITEITEN: Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
11. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.