Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie v kombinaci nebo postupně s inhibitory tyrosinkinázy (TKI) u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi v CCR (ACTIW) (ACTIW)

6. srpna 2020 aktualizováno: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

Kandidátské terapie v kombinaci nebo postupně s inhibitory tyrosinkinázy u pacientů s chronickou fází-chronickou myeloidní leukémií v CCR bez dosažení hluboké molekulární odpovědi: Adaptační studie založená na designu Drop Loser

Pacienti budou randomizováni ve studiích fáze II, aby pokračovali ve stejném TKI oproti jednomu z alternativních léčebných přístupů. Pokud pacient není vhodný pro jednu z léčebných metod, bude náhodně rozdělen mezi možnosti, pro které je vhodný.

Zkouška bude zahájena se současnými dostupnými možnostmi léčby (experimentální ramena). Nové dostupné možnosti léčby mohou být otevřeny kdykoli později. Autorizovanými TKI jsou imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib a ponatinib.

U všech možností je délka léčby minimálně 12 měsíců a bude pokračovat, pokud se po rozhodnutí zkoušejícího nevyskytnou nežádoucí účinky. Každá terapeutická možnost bude podrobně popsána z hlediska kombinačních modalit, dávky, přizpůsobení dávky, specifických varování, specifických kritérií vyloučení a zařazení. Rozhodnutí zavést novou možnost bude záviset na obecném tempu náboru a na posouzení potenciální účinnosti a bezpečnosti nové léčby a bude provedeno po vědeckém posouzení změnou protokolu.

Primární cíl:

A. Vybrat molekuly v kombinaci nebo sekvenčně s imatinibem, nilotinibem, dasatinibem, bosutinibem nebo ponatinibem, které jsou potenciálně schopné vyvolat 25% zvýšení kumulativního výskytu MR4,5 ve srovnání s kontrolou.

Sekundární cíle:

A. Stanovit bezpečnost vybraných terapií

B. Stanovit míru MR4 po 12, 24, 36, 48 měsících v experimentálních a kontrolních ramenech

C. Stanovení četnosti MR4,5 po 24, 36, 48 měsících v experimentálních a kontrolních ramenech

D. Stanovit míru nedetekovatelného transkriptu BCR-ABL1 (citlivost 40 000 kopií ABL) po 12, 24, 36, 48 měsících v experimentálních a kontrolních ramenech

E. Odhadnout remisi bez léčby (TFR) u pacientů vhodných pro studie s přerušením léčby

F. Zkoumat vztah mezi biologickou aktivitou a klinickou účinností vybraných terapií

G. Posoudit účinky léčby na počet a klonogenicitu kmenových buněk CML a dalších sledovaných biologických markerů

H. Odhadnout trvání odpovědi, přežití bez progrese, přežití bez příhody a celkové přežití.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou randomizováni tak, aby pokračovali v TKI (stejná denní dávka) oproti jednomu z alternativních nových léčebných přístupů. Pokud pacient není vhodný pro jednu z léčebných metod, může být randomizován pro možnosti, pro které je vhodný. Všechny možnosti léčby mohou být kdykoli otevřené. Zkoušející musí před randomizací specifikovat, pro jakou možnost léčby chtějí, aby byl jejich pacient zařazen a randomizován.

Perspektivy Postupem času budou zavedeny nové možnosti léčby. Rozhodnutí zavést novou možnost bude záviset na obecném tempu náboru a posouzení potenciální účinnosti a bezpečnosti nové léčby u této populace pacientů a bude provedeno po vědeckém posouzení změnou protokolu.

Dostupné léčebné ramena jsou:

  1. Samotná TKI stejná denní dávka (kontrolní rameno)
  2. TKI v kombinaci s pioglitazonem
  3. TKI v kombinaci s avelumabem (anti-PD-L1 protilátka)

Plánovaná léčebná ramena pro budoucnost mohou být:

  1. TKI v kombinaci s pegylovaným interferonem
  2. TKI v kombinaci s oxidem arsenitým
  3. TKI v kombinaci s homoharringtoninem

Protokolový plán:

  1. Kontrolní rameno (imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib nebo ponatinib):

    Denní dávka a schéma shodné s denní dávkou a schématem podávaným během posledních 3 měsíců

  2. Pioglitazon rameno

    • TKI: Denní dávka a schéma shodné s denní dávkou a schématem podávaným během posledních 3 měsíců

    • PIOGLITAZONE (Actos®):

      30 mg denně po dobu 12 měsíců. Dávka bude zvýšena na 45 mg denně po 2 měsících při absenci AE stupně >1.

    • Po 12 měsících:

    Pokračujte v TKI ve stejné denní dávce a STOP pioglitazonu.

  3. AVELUMAB rameno

    • TKI: Denní dávka a schéma shodné s denní dávkou a schématem podávaným během posledních 3 měsíců
    • AVELUMAB: 10 mg/kg každé 2 týdny, maximálně 8 IV infuzí po dobu 4 měsíců. (Pokud je MR4.5 dosaženo během prvních 3 měsíců, 7. a 8. infuze bude vynechána)
    • Po 12 měsících: Pokračujte v TKI ve stejné denní dávce.

  4. Jiné experimentální rameno TKI: Denní dávka a schéma identické s denní dávkou a schématem podávaným během posledních 3 měsíců

    • Oxid arsenitý: bude stanoveno po změně
    • Pegylovaný interferon: bude stanoveno po změně
    • Homoharringtonin: bude stanoveno po změně
    • Lék X
    • Lék Y

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
      • Annecy, Francie
      • Bobigny, Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Caen, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Côte de Nacre
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • Créteil, Francie
        • Nábor
        • CH Henri Mondor
        • Kontakt:
          • ROY Lydia
      • Le Chesnay, Francie
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • CHU Lille
        • Kontakt:
          • COITEUX Valérie
      • Limoges, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Institut P Calmette
        • Kontakt:
          • CHARBONNIER Aude
      • Nantes, Francie
      • Nice, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital l'Archet
        • Kontakt:
      • Nimes, Francie
      • Orléans, Francie
        • Nábor
        • Hopital La Source
        • Kontakt:
          • BENBRAHIM Omar
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Delphine REA _St louis
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
      • Poitiers, Francie
      • Rennes, Francie
        • Nábor
        • CHU de Rennes - Pontchaillou
        • Kontakt:
          • ESCOFFRE-BARBE Martine
      • Saint-Cloud, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital René Huguenin
        • Kontakt:
      • Toulouse, Francie
      • Tours, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Tours
        • Kontakt:
          • DARTIGEAS Caroline

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Společná kritéria pro zařazení:

  1. Pacient ve věku 18 let a více
  2. Podepsaný informovaný souhlas
  3. Pacient s pozitivní chronickou fází CML na chromozom Philadelphia a pozitivitou transkriptu M BCR-ABL1 při diagnóze
  4. Léčba imatinibem, nilotinibem, dasatinibem nebo bosutinibem po dobu delší než 2 roky
  5. Během posledních 3 měsíců nedošlo k žádné změně mezi inhibitory tyrosinkinázy
  6. Žádná úprava dávky během posledních 3 měsíců
  7. Kompletní cytogenetická odpověď nebo BCR-ABL1IS ≤ 1 %
  8. Detekovatelný BCR-ABL1 s BCR-ABL1IS > 0,0032 % (méně než MR4,5)
  9. ECOG stupeň 0 až 2
  10. ASAT a ALT ≤ 2,5 N
  11. Bilirubin v séru ≤ 2,5 N
  12. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce

Tato specifická zařazovací kritéria budou platit pro rameno s avelumabem navíc ke společným kritériím.

  1. Hematologické:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l,
    2. počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l,
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. (možná dostal transfuzi).

  2. Jaterní:

    A. Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN).

  3. Renální: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)
  4. Těhotenský test: Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku.
  5. Antikoncepce: Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání avelumabu, pokud existuje riziko početí.

Společná kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy,
  2. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoliv zkoumaným lékem během 30 dnů před zařazením do studie,
  3. Předchozí transplantace krvetvorných buněk (autologní nebo alogenní)

  4. Kardiovaskulární onemocnění:

    • Stupeň II až IV městnavého srdečního selhání (CHF) podle klasifikačního systému New York Heart Association (NYHA) pro srdeční selhání.
    • Infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců
    • Symptomatická srdeční arytmie vyžadující léčbu
  5. Retence tekutin stupně III nebo IV
  6. Známá mutace BCR-ABL kinázové domény
  7. Pacient s CML není v době diagnózy v chronické fázi
  8. Jedinci s aktivním maligním onemocněním
  9. Známá HIV pozitivita

Tato specifická vylučovací kritéria budou platit pro skupinu pioglitazonu jako doplněk ke společným kritériím.

  1. Známá osteoporóza s kurativní terapií (profylaktická léčba není vylučujícím kritériem)
  2. Pacient vyžadující antidiabetickou léčbu

Tato specifická kritéria vyloučení se budou vztahovat na rameno s avelumabem kromě společných kritérií:

  1. IMUNOSUPRESSANTY: Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

    1. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
    2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
    3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
  2. AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ: Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
  3. TRANSPLANTACE ORGÁNŮ: Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
  4. INFEKCE: Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  5. HIV/AIDS: Známá historie pozitivního testování na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.
  6. HEPATITIDA: Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je pozitivní screening na protilátky proti HCV)
  7. OČKOVÁNÍ: Očkování do 4 týdnů po první dávce avelumabu a během studií je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín
  8. PŘECITELNOST NA STUDIUM LÉKU: Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)
  9. KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ: Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ New York Heart Association Klasifikace třída II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
  10. OSTATNÍ PŘETRVÁVAJÍCÍ TOXICITY: Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.
  11. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno_ACTOS

TKI: Denní dávka a schéma shodné s denní dávkou a schématem podávaným během posledních 3 měsíců

PIOGLITAZONE (Actos®):

30 mg denně po dobu 12 měsíců. Dávka bude zvýšena na 45 mg denně po 2 měsících při absenci AE stupně >1.
Lék: Pioglitazon
PIOGLITAZONE (Actos®): 30 mg denně po dobu 12 měsíců. Dávka bude zvýšena na 45 mg denně po 2 měsících při absenci AE stupně >1.
Žádný zásah: ovládaná Arm
TKI: Denní dávka a schéma shodné s denní dávkou a schématem podávaným během posledních 3 měsíců
Experimentální: Experimentální rameno_AVELUMAB
TKI: Denní dávka a schéma identické s denní dávkou a schématem podávaným během posledních 3 měsíců AVELUMAB: 10 mg/kg každé 2 týdny, maximálně 8 IV infuzí po dobu 4 měsíců. (Pokud MR4,5 je dosaženo během prvních 3 měsíců, 7. a 8. infuze bude vynechána)
Lék: Avelumab
10 mg/kg každé 2 týdny, maximálně 8 IV infuzí po dobu 4 měsíců. (Pokud je MR4.5 dosaženo během prvních 3 měsíců, 7. a 8. infuze bude vynechána)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt pacientů dosahujících hluboké molekulární odpovědi
Časové okno: 12 měsíců
Kumulativní incidence pacientů, kteří dosáhli hluboké molekulární odpovědi definované MR4,5 nebo hlubší (BCR-ABLIS ≤ 0,0032 %) do 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 12 měsíců
Nežádoucí události
12 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4,5 za 24 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
Časové okno: 24 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4,5 za 24 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
24 měsíců
Kumulativní míra pacientů, kteří dosáhli MR4,5 za 36 měsíců v experimentálním a kontrolním rameni
Časové okno: 36 měsíců
Kumulativní míra pacientů, kteří dosáhli MR4,5 za 36 měsíců v experimentálním a kontrolním rameni
36 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4,5 za 48 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
Časové okno: 48 měsíců
Kumulativní míra pacientů, kteří dosáhli MR4,5 za 48 měsíců v experimentálním a kontrolním rameni
48 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4 za 12 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
Časové okno: 12 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4 do 12 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
12 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4 do 24 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
Časové okno: 24 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4 do 24 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
24 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4 do 36 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
Časové okno: 36 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4 do 36 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
36 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4 do 48 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
Časové okno: 48 měsíců
Kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli MR4 do 48 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
48 měsíců
Kumulativní četnost pacientů s nedetekovatelným transkriptem BCR-ABL1 (citlivost 40 000 kopií ABL) po 12 měsících v experimentální a kontrolní větvi
Časové okno: 12 měsíců
Kumulativní četnost pacientů s nedetekovatelným transkriptem BCR-ABL1 (citlivost 40 000 kopií ABL) po 12 měsících v experimentální a kontrolní větvi
12 měsíců
Kumulativní četnost pacientů s nedetekovatelným transkriptem BCR-ABL1 (citlivost 40 000 kopií ABL) za 24 měsíců v experimentální a kontrolní větvi
Časové okno: 24 měsíců
Kumulativní četnost pacientů s nedetekovatelným transkriptem BCR-ABL1 (senzitivita 40 000 kopií ABL) po 24 měsících v experimentální a kontrolní větvi
24 měsíců
Kumulativní počet pacientů s nedetekovatelným transkriptem BCR-ABL1 (senzitivita 40 000 kopií ABL) po 36 měsících v experimentálním a kontrolním rameni
Časové okno: 36 měsíců
Kumulativní počet pacientů s nedetekovatelným transkriptem BCR-ABL1 (senzitivita 40 000 kopií ABL) po 36 měsících v experimentálním a kontrolním rameni
36 měsíců
Kumulativní četnost pacientů s nedetekovatelným transkriptem BCR-ABL1 (senzitivita 40 000 kopií ABL) po 48 měsících v experimentálním a kontrolním rameni
Časové okno: 48 měsíců
Kumulativní četnost pacientů s nedetekovatelným transkriptem BCR-ABL1 (senzitivita 40 000 kopií ABL) po 48 měsících v experimentálním a kontrolním rameni
48 měsíců
Podíl pacientů ve volné remisi léčby během sledování
Časové okno: 48 měsíců
Podíl pacientů ve volné remisi léčby během sledování
48 měsíců
Kvantifikace CML- a normální-CFU v kostní dřeni pomocí klonogenních testů a RTQ-PCR
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Přežití
Časové okno: 48 měsíců
Přežití
48 měsíců
trvání odezvy
Časové okno: 48 měsíců
trvání odezvy
48 měsíců
přežití bez události
Časové okno: 48 měsíců
přežití bez události
48 měsíců
přežití bez progrese
Časové okno: 48 měsíců
přežití bez progrese
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Versailles Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philippe Rousselot, CH Versailles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

10. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P13/12_ACTIW

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pioglitazon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit