Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandlinger i kombinasjon eller sekvensielt med tyrosinkinasehemmere (TKI) i kronisk fase kronisk myelogen leukemipasienter i CCR (ACTIW) (ACTIW)

6. august 2020 oppdatert av: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

Kandidatterapier i kombinasjon eller sekvensielt med tyrosinkinasehemmere ved kronisk fase-kronisk myelogen leukemipasienter i CCR uten å oppnå en dyp molekylær respons: en adaptiv utprøving basert på et drop Loser-design

Pasienter vil bli randomisert i fase II-studier for å fortsette på samme TKI versus en av de alternative behandlingsmetodene. Hvis en pasient ikke er kvalifisert for en av behandlingene, vil han (hun) bli randomisert mellom alternativene han (hun) er kvalifisert for.

Forsøket vil starte med gjeldende tilgjengelige behandlingsalternativer (eksperimentelle armer). Nye tilgjengelige behandlingsalternativer kan være åpne når som helst senere. Autoriserte TKI-er er imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib og ponatinib.

For alle alternativer er behandlingsvarigheten i minimum 12 måneder og vil fortsette i fravær av uønskede hendelser etter utrederens beslutning. Hvert terapeutisk alternativ vil bli detaljert med tanke på kombinasjonsmodaliteter, dose, dosetilpasning, spesifikke advarsler, spesifikke eksklusjons- og inklusjonskriterier. Beslutningen om å innføre et nytt alternativ vil avhenge av det generelle rekrutteringstempoet og av vurderingen av den potensielle effekten og sikkerheten til den nye behandlingen, og vil bli implementert etter vitenskapelig gjennomgang ved en protokollendring.

Hovedmål:

A. Å velge molekyler i kombinasjon eller sekvensielt med imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib eller ponatinib som potensielt kan produsere en 25 % økning i den kumulative forekomsten av MR4.5 sammenlignet med kontroll.

Sekundære mål:

A. For å bestemme sikkerheten til utvalgte terapier

B. For å bestemme MR4-hastigheten med 12, 24, 36, 48 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer

C. For å bestemme MR4.5-frekvensene etter 24, 36, 48 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer

D. For å bestemme frekvensen av upåviselig BCR-ABL1-transkript (sensitivitet 40000 ABL-kopier) med 12, 24, 36, 48 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer

E. Å estimere behandlingsfri remisjon (TFR) hos pasienter som er kvalifisert for seponeringsstudier

F. Å undersøke forholdet mellom biologisk aktivitet og den kliniske effekten av de utvalgte terapiene

G. For å vurdere effekten av behandlingene på antall og klonogenisitet av KML-stamceller og andre biologiske markører av interesse

H. For å estimere varighet av respons, progresjonsfri overlevelse, hendelsesfri overlevelse og total overlevelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli randomisert til å fortsette på TKI (samme daglige dose) versus en av de alternative nye behandlingsmetodene. Hvis en pasient ikke er kvalifisert for en av behandlingene, kan han randomiseres for alternativene han er kvalifisert for. Alle behandlingstilbud kan være åpne til enhver tid. Utrederne må spesifisere før randomisering for hvilket behandlingsalternativ de ønsker at pasienten deres skal inkluderes og randomiseres.

Perspektiver Nye behandlingstilbud vil bli introdusert over tid. Beslutningen om å innføre et nytt alternativ vil avhenge av det generelle rekrutteringstakten og vurderingen av den potensielle effekten og sikkerheten til den nye behandlingen i denne pasientpopulasjonen, og vil bli implementert etter vitenskapelig gjennomgang ved en protokollendring.

De tilgjengelige behandlingsarmene er:

  1. TKI alene samme daglige dose (kontrollarm)
  2. TKI i kombinasjon med pioglitazon
  3. TKI i kombinasjon med Avelumab (anti-PD-L1 antistoff)

Planlagte behandlingsarmer for fremtiden kan være:

  1. TKI i kombinasjon med pegylert interferon
  2. TKI i kombinasjon med arsentrioksid
  3. TKI i kombinasjon med Homoharringtonine

Protokollplan:

  1. Kontrollarm (Imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib eller ponatinib):

    Daglig dose og tidsplan identisk med daglig dose og tidsplan administrert i løpet av de siste 3 månedene

  2. Pioglitazonarm

    • TKI : Daglig dose og tidsplan identisk med daglig dose og tidsplan administrert i løpet av de siste 3 månedene

    • PIOGLITAZONE (Actos®):

      30 mg per dag i 12 måneder. Dosen vil økes til 45 mg per dag etter 2 måneder i fravær av grad >1 relatert AE.

    • Etter 12 måneder:

    Fortsett TKI med samme daglige dose og STOPP pioglitazon.

  3. AVELUMAB arm

    • TKI : Daglig dose og tidsplan identisk med daglig dose og tidsplan administrert i løpet av de siste 3 månedene
    • AVELUMAB: 10 mg/kg annenhver uke, for maksimalt 8 IV infusjoner over en 4 måneders periode. (Hvis MR4.5 er oppnådd innen de første 3 månedene vil den 7. og 8. infusjonen utelates)
    • Etter 12 måneder: Fortsett TKI med samme daglige dose.

  4. Annen eksperimentell arm TKI: Daglig dose og tidsplan identisk med daglig dose og tidsplan administrert i løpet av de siste 3 månedene

    • Arsentrioksid : bestemmes etter endring
    • Pegylert interferon: bestemmes etter endring
    • Homoharringtonine: bestemmes etter endring
    • Medikament X
    • Medikament Y

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Martine GARDEMBAS
        • Ta kontakt med:
      • Annecy, Frankrike
      • Bobigny, Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU côte de Nacre
        • Ta kontakt med:
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Rekruttering
        • CH Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
          • ROY Lydia
      • Le Chesnay, Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Lille
        • Ta kontakt med:
          • COITEUX Valérie
      • Limoges, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Limoges
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut P Calmette
        • Ta kontakt med:
          • CHARBONNIER Aude
      • Nantes, Frankrike
      • Nice, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital l'Archet
        • Ta kontakt med:
      • Nimes, Frankrike
      • Orléans, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital La Source
        • Ta kontakt med:
          • BENBRAHIM Omar
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Delphine REA _St louis
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Simona LAPUSAN_St Antoine
        • Ta kontakt med:
      • Poitiers, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Rennes - Pontchaillou
        • Ta kontakt med:
          • ESCOFFRE-BARBE Martine
      • Saint-Cloud, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopital René Huguenin
        • Ta kontakt med:
      • Toulouse, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Universitaire contre le Cancer
        • Ta kontakt med:
      • Tours, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Tours
        • Ta kontakt med:
          • DARTIGEAS Caroline

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Vanlige inkluderingskriterier:

  1. Pasient 18 år eller eldre
  2. Signert informert samtykke
  3. Pasient med Philadelphia-kromosompositiv kronisk fase CML og M BCR-ABL1 transkripsjonspositivitet ved diagnose
  4. Behandling med imatinib, nilotinib, dasatinib eller bosutinib i mer enn 2 år totalt
  5. Ingen bytte mellom tyrosinkinasehemmere i løpet av de siste 3 månedene
  6. Ingen doseendring i løpet av de siste 3 månedene
  7. Fullstendig cytogenetisk respons eller BCR-ABL1IS ≤ 1 %
  8. Detekterbar BCR-ABL1 med BCR-ABL1IS > 0,0032 % (mindre enn MR4,5)
  9. ECOG-grad 0 til 2
  10. ASAT og ALAT ≤ 2,5 N
  11. Bilirubin i serum ≤ 2,5 N
  12. Menn og kvinner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode

Disse spesifikke inklusjonskriteriene vil gjelde for Avelumab-armen i tillegg til de vanlige kriteriene.

  1. Hematologisk:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
    2. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L,
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. (kan ha blitt transfusert).

  2. Hepatisk:

    en. Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN).

  3. Nyre: Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)
  4. Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.
  5. Prevensjon: Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste Avelumab-behandling dersom det er risiko for unnfangelse.

Vanlige eksklusjonskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner,
  2. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med ethvert undersøkende legemiddel innen 30 dager før studieregistrering,
  3. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen)

  4. Hjerte-og karsykdommer:

    • Stadium II til IV kongestiv hjertesvikt (CHF) som bestemt av New York Heart Association (NYHA) klassifiseringssystem for hjertesvikt.
    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Symptomatisk hjertearytmi som krever behandling
  5. Grad III eller IV væskeretensjon
  6. Kjent BCR-ABL kinasedomene mutasjon
  7. KML-pasient ikke i kronisk fase ved diagnose
  8. Personer med aktiv malignitet
  9. Kjent HIV-positivitet

Disse spesifikke eksklusjonskriteriene vil gjelde for pioglitazon-armen i tillegg til de vanlige kriteriene.

  1. Kjent osteoporose med kurativ terapi (profylaktisk terapi er ikke et eksklusjonskriterie)
  2. Pasient som trenger antidiabetisk medisin

Disse spesifikke eksklusjonskriteriene vil gjelde for Avelumab-armen i tillegg til de vanlige kriteriene:

  1. IMMUNSUPRESSENTER: Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

    1. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
  2. AUTOIMMUN SYKDOM: Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
  3. ORGANTRANSPLANTASJON: Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
  4. INFEKSJONER: Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  5. HIV/AIDS: Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
  6. HEPATITT: Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt)
  7. VAKSINASJON: Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose av Avelumab og under forsøk er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner
  8. HYPERSENSITIVITET FOR STUDIELEKEMEDEL: Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner tomonoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3)
  9. Hjertesykdom: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Klassifisering klasse II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
  10. ANDRE VEDVARENDE TOKSISITETER: Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
  11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm_ACTOS

TKI : Daglig dose og tidsplan identisk med daglig dose og tidsplan administrert i løpet av de siste 3 månedene

PIOGLITAZONE (Actos®):

30 mg per dag i 12 måneder. Dosen vil økes til 45 mg per dag etter 2 måneder i fravær av grad >1 relatert AE.
Legemiddel: Pioglitazon
PIOGLITAZONE (Actos®): 30 mg per dag i 12 måneder. Dosen vil økes til 45 mg per dag etter 2 måneder i fravær av grad >1 relatert AE.
Ingen inngripen: kontrollert arm
TKI : Daglig dose og tidsplan identisk med daglig dose og tidsplan administrert i løpet av de siste 3 månedene
Eksperimentell: Eksperimentell arm_AVELUMAB
TKI: Daglig dose og tidsplan identisk med daglig dose og tidsplan administrert i løpet av de siste 3 månedene AVELUMAB: 10 mg/kg annenhver uke, for maksimalt 8 IV-infusjoner over en 4-måneders periode.(Hvis MR4.5 oppnås innen de første 3 månedene, den 7. og 8. infusjonen vil bli utelatt)
Legemiddel: Avelumab
10 mg/kg annenhver uke, for maksimalt 8 IV-infusjoner over en 4 måneders periode. (Hvis MR4.5 er oppnådd innen de første 3 månedene vil den 7. og 8. infusjonen utelates)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av pasienter som oppnår en dyp molekylær respons
Tidsramme: 12 måneder
Den kumulative forekomsten av pasienter som oppnår en dyp molekylær respons definert av MR4.5 eller dypere (BCR-ABLIS ≤ 0,0032 %) innen 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Uønskede hendelser
12 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4.5 innen 24 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 24 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4.5 innen 24 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
24 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4.5 innen 36 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 36 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4.5 innen 36 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
36 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4.5 innen 48 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 48 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4.5 med 48 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
48 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4 med 12 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 12 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4 med 12 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
12 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4 innen 24 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 24 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4 innen 24 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
24 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4 med 36 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 36 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4 med 36 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
36 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4 med 48 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 48 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter som oppnår MR4 med 48 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
48 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter med uoppdagbart BCR-ABL1-transkript (sensitivitet 40 000 ABL-kopier) med 12 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 12 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter med uoppdagbart BCR-ABL1-transkript (sensitivitet 40 000 ABL-kopier) med 12 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
12 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter med upåviselig BCR-ABL1-transkript (sensitivitet 40 000 ABL-kopier) med 24 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 24 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter med uoppdagbart BCR-ABL1-transkript (sensitivitet 40 000 ABL-kopier) med 24 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
24 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter med upåviselig BCR-ABL1-transkript (sensitivitet 40 000 ABL-kopier) med 36 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 36 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter med upåviselig BCR-ABL1-transkript (sensitivitet 40 000 ABL-kopier) med 36 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
36 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter med upåviselig BCR-ABL1-transkript (sensitivitet 40 000 ABL-kopier) med 48 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
Tidsramme: 48 måneder
Den kumulative frekvensen av pasienter med upåviselig BCR-ABL1-transkript (sensitivitet 40 000 ABL-kopier) med 48 måneder i eksperimentelle armer og kontrollarmer
48 måneder
Frekvensen av pasienter i behandlingsfri remisjon under oppfølging
Tidsramme: 48 måneder
Frekvensen av pasienter i behandlingsfri remisjon under oppfølging
48 måneder
Kvantifisering av CML- og normal-CFU i benmarg ved klonogene analyser og RTQ-PCR
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Overlevelse
48 måneder
varighet av respons
Tidsramme: 48 måneder
varighet av respons
48 måneder
begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
begivenhetsfri overlevelse
48 måneder
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
progresjonsfri overlevelse
48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Versailles Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philippe Rousselot, CH Versailles

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

10. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P13/12_ACTIW

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere