心臓手術後の認知機能障害 (CDCS)
心臓手術後の認知機能障害の病因における炎症反応とストレス反応の役割
調査の概要
詳細な説明
これは前向き無作為化二重盲検対照試験です。 詳細な過去の病歴評価に続いて、外科的処置の神経認知機能テストの2日前に、参加者を評価するためにうつ病と不安のテストが実施されました。 神経認知および不安のテストは、手術後 6 日目に繰り返されました。 心臓外科病棟の同じ部屋で、同じ時間帯 (午前 10 時) に、スプリットのクリニカル ホスピタル センターの訓練を受けた神経心理学者によって、標準化された方法で約 40 分間の一連のテストが実施されました。 調査員は、精神運動速度、視覚運動協調、集中力、注意力、短期記憶、実行機能の側面の評価を可能にする検証済みの一連のテストを使用しました。 評価は次のテストに基づいていました: ミニ精神状態検査 (MMSE)、ウェクスラー メモリ スケール (WMS I & II)、トレイル メイキング テスト (TMT A & B)、シンボル ディジット モダリティ テスト (SDMT)、制御された口頭単語連合テスト(COWAT) と PsychE コンピューター テスト。 TMT A & B を除くすべてのテストには、別の形式があります。 Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) および State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) のクロアチア語版は、術前のうつ病および特性および状態不安の評価にそれぞれ使用されました。
手術の 1 日前 (午前 8:00) に、S100β タンパク質、コルチゾール、およびその他のルーチンの検査パラメーター (白血球数 (WBC)、ヘマトクリット、クレアチニン、グルコース、アルブミン、ナトリウム、カリウム、 C 反応性タンパク質 (CRP)、トロポニン I hs)。
参加者は無作為に 2 つのグループに分けられ、静脈内デキサメタゾン 0.1 mg/kg または同量の生理食塩水を静脈内投与されました。手術10時間前。 ランダムシーケンスジェネレーターを使用して、参加者の割り当てを決定しました。
すべての患者の麻酔は、フェンタニル、ミダゾラム、ベクロニウム、およびセボフルランに基づいていました。 麻酔の深さは、バイスペクトル インデックス (BIS) を使用して監視されました。 心肺バイパス中は、正常体温 (35.5 ~ 36.5°C) を維持しながらアルファスタット法が使用されました。 または自発的な低体温症 (最高 32°C)。 オフポンプ技術により、深部体温は 36 ~ 37°C に維持されました。 手術手技が標準化されました。 ルーチンの血行動態モニタリングは、手術中ずっと行われ、術後 1 日目も続けられました。 S100β タンパク質の血漿レベルは、オンポンプ手術の終了から 6 時間後と 30 時間後、およびオフポンプ手術の終了から 3 時間後に測定されました。 C反応性タンパク質レベルおよびその他の日常的な検査パラメータは、術後1時間、4時間、および12時間に採取された血液サンプルから測定されました。 術後 1 日目の午前 8 時に血液サンプルを採取して、コルチゾール レベル、C 反応性タンパク質、およびその他のルーチンの検査パラメータを測定し、コルチゾールも同じ日の午後 4 時と午前 12 時に測定しました。 術後 3 日目と 5 日目に測定されたコルチゾール レベルを除いて、C 反応性タンパク質およびその他のルーチン検査パラメータは、術後 3 日目と 5 日目に測定されたコルチゾール レベルを除いて、翌日の午前 8 時に繰り返し測定されました。 ) スケール) を使用して、術後 2 日目から 5 日目 (午前 7 時、午後 2 時、午後 10 時) の術後せん妄の発症について患者を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -心臓手術を受ける参加者:冠動脈バイパス移植、心臓弁手術または複合手術、
- 手続きは選択的でなければならない
除外基準:
- 症候性脳血管疾患、
- 過去3年間の脳血管障害、
- 神経変性疾患、
- 精神疾患、
- 視覚障害、聴覚障害、または運動障害が認知検査に干渉している、
- 頸動脈狭窄 ( ≥50%)、
- 過去3ヶ月以内の心筋梗塞、
- -左心室駆出率≤35%、
- 以前の心臓または頸動脈手術、
- コントロール不良の全身性高血圧(血圧≧180/110mmHg)、
- コルチコステロイド依存性喘息、
- 慢性閉塞性肺疾患(COPD)、
- 悪性腫瘍、肝疾患(アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)、アラニントランスアミナーゼ(ALT)またはビリルビンが基準範囲の1.5倍以上)、
- 腎疾患 (血清クレアチニン ˃1.7 mg/dl または血中尿素窒素 ˃50 mg/dL)、
- コントロール不良の糖尿病 (食後血糖値 200 mg/dL またはヘモグロビン A1c 9%)、
- 過去1年間に7日以上のステロイド治療を必要とする内分泌および代謝疾患、
- アルコールまたは規制薬物の乱用、
- 初等教育を受けていない個人、
- 術前C反応性タンパク ˃0.5 mg/dL,
- -術前白血球数 <3 x109/L または ˃11 x109/L,
- 術前ミニメンタルスコア<26点、
- 術前のベックのうつ病インベントリスコア ˃ 19 ポイント、
- 術中計画の変更 (「オフポンプ」から「オンポンプ」への変換、およびその逆)、
- 深い低体温循環停止の必要性、
- 研究期間中の追加のコルチコステロイド治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:デキサメタゾン
手術の 10 時間前に 0.1 mg/kg のデキサメタゾンを静脈内投与した
|
静脈内デキサメタゾン (0.1 mg/kg) は手術の 10 時間前に投与されました。
他の名前:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR:コントロール
手術の 10 時間前に等量の生理食塩水 (プラセボ) を静脈内投与した
|
手術の 10 時間前に、積極的な治療と同量の生理食塩水 (プラセボ) を投与しました。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
検証済みの一連の認知テストを使用して決定された、手術後 6 日での対照群と介入群との間の術後認知機能障害の発生の差
時間枠:9日
|
全体的な認知機能、精神運動速度、視覚運動協調、集中力、注意力、短期記憶、学習を評価する一連の検証済み認知テストを使用して決定された、術後 6 日目の対照群と介入群との間の術後認知機能障害の発生の差実行機能の曲線と側面。
評価の時点は、両方の試験群で手術の 2 日前と手術の 6 日後です。
|
9日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから術後 1 日目までの S100β タンパク質の血清レベルの変化
時間枠:3日
|
S100βタンパク質の血清レベルは、手術の前日の午前8時に測定されました。オンポンプ手術の終了後 6 時間と 30 時間。オフポンプ手術の終了後 3 時間。
|
3日
|
|
手術当日と術後1日目の対照群と介入群のS100β血清タンパク質レベルの差
時間枠:7日
|
7日
|
|
|
ベースラインから術後 5 日目までの血清コルチゾール値の変化
時間枠:7日
|
コルチゾールレベルは、手術前日の午前 8 時に測定されました。術後 1 日目の午前 8 時、午後 4 時、午前 0 時。術後3日目と5日目の午前8時。
|
7日
|
|
術後1、3、5日目の対照群と介入群の血清コルチゾール値の差
時間枠:7日
|
7日
|
|
|
ベースラインから術後 5 日目までの血清 C 反応性タンパク質レベルの変化
時間枠:7日
|
ベースライン CRP レベルは、手術前日の午前 8 時、術後 1 時間、4 時間、および 12 時間に測定されました。および術後1日目から5日目までの午前8時。
|
7日
|
|
手術当日から術後5日目までの対照群と介入群の血清C反応性タンパク質レベルの差
時間枠:7日
|
7日
|
|
|
体温、心拍数、呼吸数、および白血球数を測定することによって決定される、手術後 48 時間以内の対照群と介入群との間の全身性炎症反応症候群の発生の差。
時間枠:48時間
|
48時間
|
|
|
せん妄観察スクリーニングスケールを使用して術後2日目から6日目までに決定された、対照群と介入群との間の術後せん妄の発生の差
時間枠:5日間
|
5日間
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Nenad Karanovic, MD, PhD、Clinical Hospital Center, Split
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。