- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02767713
Kognitiivinen toimintahäiriö sydänleikkauksen jälkeen (CDCS)
Tulehdus- ja stressivasteen rooli kognitiivisen toimintahäiriön patogeneesissä sydänleikkauksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus. Yksityiskohtaisen aiemman sairaushistorian arvioinnin jälkeen kaksi päivää ennen leikkausta suoritettiin neurokognitiiviset toimintatestit, masennus- ja ahdistuneisuustestit osallistujien arvioimiseksi. Neurokognitiiviset ja ahdistuneisuustestit toistettiin kuudentena päivänä leikkauksen jälkeen. Koulutettu neuropsykologi Splitin kliinisestä sairaalakeskuksesta suoritti noin 40 minuuttia kestäneen testin standardoidulla tavalla samaan aikaan päivästä (klo 10.00) ja samassa huoneessa sydänkirurgian osastolla. Tutkijat käyttivät validoitua testisarjaa, joka mahdollisti psykomotorisen nopeuden, visuaalisen motorisen koordinaation, keskittymisen, huomion, lyhytaikaisen muistin ja toimeenpanotoiminnan näkökohtien arvioinnin. Arviointi perustui seuraaviin testeihin: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) ja PsychE-tietokonetesti. Kaikilla testeillä paitsi TMT A & B:llä on vaihtoehtoiset muodot. Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) ja State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) kroatialaisia versioita käytettiin preoperatiiviseen masennukseen ja piirteiden ja tilan ahdistuneisuuden arviointiin.
Päivää ennen leikkausta (08.00) otettiin verinäytteitä S100β-proteiinin, kortisolin ja muiden rutiininomaisten laboratorioparametrien (valkosolujen määrä (WBC), hematokriitti, kreatiniini, glukoosi, albumiini, natrium, kalium, C-reaktiivinen proteiini (CRP), troponiini I hs).
Osallistujat satunnaistettiin kahteen ryhmään saamaan joko suonensisäistä deksametasonia 0,1 mg/kg tai saman tilavuuden normaalia suolaliuosta i.v. 10 tuntia ennen leikkausta. Satunnaissekvenssigeneraattoria käytettiin osallistujien allokoinnin määrittämiseen.
Kaikkien potilaiden anestesia perustui fentanyyliin, midatsolaamiin, vekuroniin ja sevofluraaniin. Anestesian syvyyttä seurattiin käyttämällä bispektristä indeksiä (BIS). Kardiopulmonaalisen ohituksen aikana käytettiin alfa-stat-tekniikkaa normotermian (35,5-36,5 °C) ylläpitämiseksi. tai spontaani hypotermia (jopa 32 °C). Off-pump-tekniikalla sisälämpötila pidettiin välillä 36-37 °C. Kirurginen tekniikka oli standardoitu. Rutiininomaista hemodynaamista seurantaa suoritettiin koko leikkauksen ajan ja sitä jatkettiin ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä. Plasman S100β-proteiinin tasot määritettiin 6 tuntia ja 30 tuntia pumppausleikkauksen päättymisen jälkeen ja 3 tuntia pumppaamattoman leikkauksen päättymisen jälkeen. C-reaktiivisen proteiinin tasot ja muut rutiininomaiset laboratorioparametrit mitattiin verinäytteistä, jotka otettiin 1 h, 4 h ja 12 h leikkauksen jälkeen. Ensimmäisenä postoperatiivisena päivänä verinäytteitä kerättiin klo 08.00 kortisolitasojen, C-reaktiivisen proteiinin ja muiden rutiininomaisten laboratorioparametrien määrittämiseksi, ja kortisoli mitattiin myös samana päivänä klo 16.00 ja klo 12.00. C-reaktiivinen proteiini ja muut rutiininomaiset laboratorioparametrit mitattiin toistuvasti klo 08.00 seuraavina leikkauksen jälkeisinä päivinä, lukuun ottamatta kortisolitasoja, jotka mitattiin leikkauksen jälkeisinä päivinä 3 ja 5. Rekisteröity sairaanhoitaja suoritti standardoidun testin (Delirium Observation Screening Scale (DOS)). ) asteikolla) arvioidakseen potilaiden postoperatiivisen deliriumin kehittymistä toisesta viidenteen leikkauksen jälkeiseen päivään (klo 7.00, 14.00 ja 22.00).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joille tehdään sydänleikkaus: sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydänläppäleikkaus tai yhdistetty toimenpide,
- Menettelyn tulee olla valinnainen
Poissulkemiskriteerit:
- Oireinen aivoverisuonitauti,
- Aivoverenkiertohäiriö viimeisen 3 vuoden aikana,
- Neurodegeneratiivinen sairaus,
- Psykiatrinen sairaus,
- Näkö-, kuulo- tai motorinen vajaatoiminta, joka häiritsee kognitiivista testausta,
- Kaulavaltimon ahtauma (≥50 %),
- sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana,
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≤35 %
- Aiempi sydän- tai kaulavaltimoleikkaus,
- Hallitsematon systeeminen hypertensio (verenpaine ≥180/110 mmHg),
- kortikosteroidiriippuvainen astma,
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD),
- Pahanlaatuinen kasvain, maksasairaus (aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) tai bilirubiini ~1,5 kertaa vertailualueen yläpuolella),
- munuaissairaus (seerumin kreatiniini ˃1,7 mg/dl tai veren ureatyppi ˃50 mg/dl),
- Hallitsematon diabetes mellitus (aterian jälkeinen glukoosi ˃200 mg/dl tai hemoglobiini A1c ˃9 %),
- Endokriiniset ja aineenvaihduntataudit, jotka vaativat steroidihoitoa yli 7 päivää viimeisen vuoden aikana,
- alkoholin tai valvottujen päihteiden väärinkäyttö,
- Henkilöt, joilla ei ole peruskoulun koulutusta,
- Preoperatiivinen C-reaktiivinen proteiini ˃0,5 mg/dl,
- Ennen leikkausta valkosolujen määrä <3 x 109/l tai ˃11 x 109/l,
- Preoperative Mini mentaalinen pistemäärä <26 pistettä,
- Preoperative Beckin masennuksen inventaariopisteet ˃ 19 pistettä,
- Leikkauksen sisäinen suunnitelman muutos (muunnos "off-pump" -tilasta "on-pump"-tilaan ja päinvastoin),
- Tarve syvään hypotermiseen verenkiertopysähdykseen,
- Lisäkortikosteroidihoito koko tutkimusjakson ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Deksametasoni
Deksametasoni-annos 0,1 mg/kg annettiin laskimoon 10 tuntia ennen leikkausta
|
Laskimonsisäistä deksametasonia (0,1 mg/kg) annettiin 10 tuntia ennen leikkausta.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ohjaus
Sama määrä normaalia suolaliuosta (plaseboa) annettiin laskimoon 10 tuntia ennen leikkausta
|
Normaalia suolaliuosta (plaseboa) annettiin yhtä suuri määrä kuin aktiivista hoitoa 10 tuntia ennen leikkausta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero leikkauksen jälkeisten kognitiivisten toimintahäiriöiden esiintymisessä kontrolli- ja interventioryhmän välillä kuuden päivän kuluttua leikkauksesta määritettynä käyttämällä validoitua kognitiivisten testien sarjaa
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Ero leikkauksen jälkeisten kognitiivisten toimintahäiriöiden esiintymisessä kontrolli- ja interventioryhmän välillä kuudentena leikkauksen jälkeisenä päivänä määritettynä validoitujen kognitiivisten testien avulla, jotka arvioivat globaalia kognitiivista toimintaa, psykomotorista nopeutta, visuaalista ja motorista koordinaatiota, keskittymistä, tarkkaavaisuutta, lyhytaikaista muistia, oppimista käyrä ja toimeenpanovallan toiminnan näkökohdat.
Arviointiajankohdat ovat kaksi päivää ennen leikkausta ja kuusi päivää leikkauksen jälkeen molemmissa tutkimushaaroissa.
|
9 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin S100β-proteiinin tasoissa lähtötasosta ensimmäiseen leikkauksen jälkeiseen päivään
Aikaikkuna: 3 päivää
|
S100p-proteiinin seerumitasot määritettiin päivää ennen leikkausta klo 08.00; 6 tuntia ja 30 tuntia pumppuleikkauksen päättymisen jälkeen; ja 3 tuntia off-pump-leikkauksen päättymisen jälkeen.
|
3 päivää
|
|
Ero S100β seerumin proteiinitasoissa kontrolli- ja interventioryhmän välillä leikkauspäivänä ja ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Muutos seerumin kortisolitasoissa lähtötasosta viidenteen leikkauksen jälkeiseen päivään
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Kortisolitasot määritettiin leikkausta edeltävänä päivänä klo 08.00; ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä klo 8.00, 16.00 ja 12.00; ja klo 08.00 kolmantena ja viidentenä leikkauksen jälkeisenä päivänä.
|
7 päivää
|
|
Seerumin kortisolitasojen ero kontrolli- ja interventioryhmän välillä ensimmäisenä, kolmantena ja viidentenä leikkauksen jälkeisenä päivänä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Muutos seerumin C-reaktiivisen proteiinin tasoissa lähtötasosta viidenteen leikkauksen jälkeiseen päivään
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Perustason CRP-tasot määritettiin leikkausta edeltävänä päivänä klo 08.00, 1 h, 4 h ja 12 h leikkauksen jälkeen; ja klo 08.00 ensimmäisestä viidenteen leikkauksen jälkeiseen päivään.
|
7 päivää
|
|
Ero seerumin C-reaktiivisen proteiinin tasoissa kontrolli- ja interventioryhmän välillä leikkauspäivänä viidenteen leikkauksen jälkeiseen päivään
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Ero systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän esiintymisessä kontrolli- ja interventioryhmän välillä 48 tunnin sisällä leikkauksesta määritettynä mittaamalla kehon lämpötila, syke, hengitystiheys ja valkosolujen määrä.
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
48 tuntia
|
|
|
Ero leikkauksen jälkeisen deliriumin esiintymisessä kontrolli- ja interventioryhmän välillä määritettynä toisesta kuudenteen leikkauksen jälkeiseen päivään käyttämällä Delirium Observation -seulontaskaalaa
Aikaikkuna: 5 päivää
|
5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Leikkauksen jälkeiset kognitiiviset komplikaatiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Deksametasoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPLIT1984
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .