- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02767713
Dysfunkcje poznawcze po operacjach kardiochirurgicznych (CDCS)
Rola odpowiedzi zapalnej i stresowej w patogenezie dysfunkcji poznawczych po operacjach kardiochirurgicznych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywna, randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana próba. Po szczegółowej analizie historii choroby, na dwa dni przed zabiegiem operacyjnym przeprowadzono u uczestników badania funkcji neuropoznawczych, depresji i lęku. Badania neuropoznawcze i lękowe powtórzono w 6. dobie po zabiegu operacyjnym. Zestaw testów trwający około 40 minut został przeprowadzony przez przeszkolonego neuropsychologa z Centrum Szpitala Klinicznego w Splicie w wystandaryzowany sposób, o tej samej porze dnia (10:00) i w tej samej sali na oddziale kardiochirurgii. Badacze wykorzystali zwalidowaną baterię testów, które umożliwiły ocenę szybkości psychomotorycznej, koordynacji wzrokowo-ruchowej, koncentracji, uwagi, pamięci krótkotrwałej i aspektów funkcjonowania wykonawczego. Ocena została oparta na następujących testach: Mini Badanie Stanu Psychicznego (MMSE), Skala Pamięci Wechslera (WMS I i II), Test Tworzenia Śladów (TMT A i B), Test Modalności Symboli Cyfrowych (SDMT), Test Kontrolowanych Ustnych Powiązań Słowowych (COWAT) i test komputerowy Psyche. Wszystkie testy z wyjątkiem TMT A i B mają alternatywne formy. Chorwackie wersje Inwentarza Depresji Becka — wydanie drugie (BDI II) i Inwentarza Stanu i Cechy Lęku (STAI-M) zastosowano odpowiednio do przedoperacyjnej oceny depresji oraz oceny cechy i stanu lęku.
Dzień przed zabiegiem (08:00) pobrano próbki krwi w celu oznaczenia poziomu białka S100β, kortyzolu oraz innych rutynowych parametrów laboratoryjnych (liczba krwinek białych (WBC), hematokryt, kreatynina, glukoza, albuminy, sód, potas, Białko C-reaktywne (CRP), Troponina I hs).
Uczestników podzielono losowo na dwie grupy, które otrzymywały dożylnie deksametazon w dawce 0,1 mg/kg lub taką samą objętość soli fizjologicznej dożylnie. 10 godzin przed zabiegiem. Do określenia przydziału uczestników wykorzystano generator sekwencji losowych.
Znieczulenie u wszystkich chorych oparto na fentanylu, midazolamie, wekuronium i sewofluranie. Głębokość znieczulenia monitorowano za pomocą wskaźnika bispektralnego (BIS). Podczas krążenia pozaustrojowego stosowano technikę alpha-stat z utrzymaniem normotermii (35,5-36,5°C) lub samoistna hipotermia (do 32°C). W technice off-pump temperatura rdzenia była utrzymywana między 36 a 37°C. Ustandaryzowano technikę chirurgiczną. Rutynowe monitorowanie hemodynamiczne prowadzono przez cały czas trwania operacji i kontynuowano w pierwszej dobie po operacji. Poziomy białka S100β w osoczu określono 6 godzin i 30 godzin po zakończeniu operacji on-pump i 3 godziny po zakończeniu operacji off-pump. Stężenia białka reaktywnego C i inne rutynowe parametry laboratoryjne mierzono z próbek krwi pobranych 1 godzinę, 4 godziny i 12 godzin po operacji. W pierwszej dobie pooperacyjnej próbki krwi pobrano o godzinie 08:00 w celu oznaczenia poziomu kortyzolu, białka C-reaktywnego oraz innych rutynowych parametrów laboratoryjnych, a także tego samego dnia o godzinie 16:00 i 12:00. Białko C-reaktywne i inne rutynowe parametry laboratoryjne mierzono wielokrotnie o godzinie 08:00 w kolejnych dniach po operacji, z wyjątkiem poziomu kortyzolu, który mierzono w 3. i 5. dobie po operacji. ) do oceny pacjentów pod kątem rozwoju delirium pooperacyjnego od drugiego do piątego dnia po operacji (o godzinie 07:00, 14:00 i 22:00).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy poddawani zabiegom kardiochirurgicznym: pomostowanie aortalno-wieńcowe, operacja zastawki serca lub zabieg łączony,
- Procedura musi być fakultatywna
Kryteria wyłączenia:
- Objawowa choroba naczyń mózgowych,
- Incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 3 lat,
- choroba neurodegeneracyjna,
- choroba psychiczna,
- Upośledzenie wzroku, słuchu lub motoryki zakłócające testy poznawcze,
- zwężenie tętnicy szyjnej (≥50%),
- zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
- frakcja wyrzutowa lewej komory ≤35%,
- przebyta operacja serca lub tętnicy szyjnej,
- niekontrolowane nadciśnienie układowe (ciśnienie krwi ≥180/110 mmHg),
- astma kortykosteroidozależna,
- Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP),
- Nowotwór złośliwy, choroba wątroby (transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) lub bilirubina ˃1,5x powyżej zakresu referencyjnego),
- choroba nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ˃1,7 mg/dl lub azotu mocznikowego we krwi ˃50 mg/dl),
- niekontrolowana cukrzyca (glukoza poposiłkowa ˃200 mg/dl lub hemoglobina A1c ˃9%),
- Choroby endokrynologiczne i metaboliczne wymagające leczenia sterydami dłużej niż 7 dni w ciągu ostatniego roku,
- Nadużywanie alkoholu lub substancji kontrolowanych,
- Osoby bez wykształcenia podstawowego,
- Białko C-reaktywne przed operacją ˃0,5 mg/dL,
- Przedoperacyjna liczba leukocytów <3 x109/l lub ˃11 x109/l,
- Przedoperacyjny Mini wynik mentalny <26 pkt,
- Inwentarz depresji przedoperacyjnej Becka ˃ 19 pkt,
- Zmiana planu śródoperacyjnego (konwersja z „off-pump” na „on-pump” i odwrotnie),
- Konieczność zatrzymania krążenia w głębokiej hipotermii,
- Dodatkowa terapia kortykosteroidami przez cały okres badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Deksametazon
Deksametazon w dawce 0,1 mg/kg podano dożylnie na 10 godzin przed operacją
|
Na 10 godzin przed operacją podano dożylnie deksametazon (0,1 mg/kg).
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrola
Równą objętość normalnej soli fizjologicznej (placebo) podano dożylnie 10 godzin przed operacją
|
Na 10 godzin przed operacją podawano sól fizjologiczną (placebo) w takiej samej objętości jak leczenie aktywne.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w występowaniu pooperacyjnych dysfunkcji funkcji poznawczych między grupą kontrolną a grupą interwencyjną po sześciu dniach od operacji, określona za pomocą zwalidowanej baterii testów funkcji poznawczych
Ramy czasowe: 9 dni
|
Różnica w występowaniu pooperacyjnych dysfunkcji poznawczych między grupą kontrolną a grupą interwencyjną w szóstym dniu po operacji, określona za pomocą zatwierdzonej baterii testów poznawczych, które oceniają ogólne funkcje poznawcze, szybkość psychomotoryczną, koordynację wzrokowo-ruchową, koncentrację, uwagę, pamięć krótkotrwałą, uczenie się krzywa i aspekty funkcjonowania wykonawczego.
Punkty czasowe oceny to dwa dni przed operacją i sześć dni po operacji w obu ramionach badania.
|
9 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu białka S100β w surowicy od wartości wyjściowej do pierwszego dnia po operacji
Ramy czasowe: 3 dni
|
Poziomy białka S100β w surowicy oznaczano dzień przed operacją o godzinie 08:00; 6 godzin i 30 godzin po zakończeniu operacji z użyciem pompy; i 3 godziny po zakończeniu operacji bez użycia pompy.
|
3 dni
|
|
Różnica w stężeniu białka S100β w surowicy pomiędzy grupą kontrolną a grupą interwencyjną w dniu operacji iw pierwszym dniu po operacji
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
|
Zmiana poziomu kortyzolu w surowicy od wartości wyjściowej do piątego dnia po operacji
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stężenie kortyzolu oznaczano w dniu poprzedzającym operację o godzinie 08:00; w pierwszej dobie pooperacyjnej o godzinie 08:00, 16:00 i 12:00; oraz o godzinie 08:00 trzeciego i piątego dnia po operacji.
|
7 dni
|
|
Różnica w stężeniu kortyzolu w surowicy między grupą kontrolną a grupą interwencyjną w pierwszym, trzecim i piątym dniu po operacji
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
|
Zmiana poziomu białka reaktywnego C w surowicy od wartości wyjściowej do piątego dnia po operacji
Ramy czasowe: 7 dni
|
Wyjściowe poziomy CRP oznaczano w przeddzień operacji o godzinie 08:00, 1 godzinę, 4 godziny i 12 godzin po operacji; oraz o godzinie 08:00 od pierwszego do piątego dnia po operacji.
|
7 dni
|
|
Różnica w poziomach białka reaktywnego C w surowicy między grupą kontrolną a grupą interwencyjną w dniu operacji do piątej doby po operacji
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
|
Różnica w występowaniu zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej między grupą kontrolną a grupą interwencyjną w ciągu 48 godzin po operacji, określona na podstawie pomiaru temperatury ciała, częstości akcji serca, częstości oddechów i liczby białych krwinek.
Ramy czasowe: 48 godzin
|
48 godzin
|
|
|
Różnica w występowaniu delirium pooperacyjnego między grupą kontrolną a grupą interwencyjną, określona od drugiego do szóstego dnia po operacji za pomocą Skali Przesiewowej Obserwacji Delirium
Ramy czasowe: 5 dni
|
5 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Procesy patologiczne
- Powikłania pooperacyjne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia poznawcze
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Pooperacyjne powikłania poznawcze
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Deksametazon
Inne numery identyfikacyjne badania
- SPLIT1984
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .