- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02767713
Kognitiv dysfunksjon etter hjertekirurgi (CDCS)
Rollen til inflammatorisk og stressrespons i patogenesen av kognitiv dysfunksjon etter hjertekirurgi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie. Etter detaljert tidligere medisinsk historievurdering, ble det to dager før den kirurgiske prosedyren utført nevrokognitive funksjonstester, depresjons- og angsttester for å vurdere deltakerne. Nevrokognitive og angsttester ble gjentatt den 6. dagen etter kirurgisk prosedyre. Et batteri med tester som varte i omtrent 40 minutter ble administrert av en utdannet nevropsykolog fra Klinisk sykehussenter, Split på en standardisert måte, på samme tid på dagen (kl. 10.00) og på samme rom på hjertekirurgisk avdeling. Etterforskerne brukte et validert batteri av tester som muliggjorde vurdering av psykomotorisk hastighet, visuell-motorisk koordinasjon, konsentrasjon, oppmerksomhet, korttidshukommelse og aspekter ved eksekutiv funksjon. Evalueringen var basert på følgende tester: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) og PsychE datatest. Alle testene unntatt TMT A & B har alternative former. Kroatiske versjoner av Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) og State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) ble brukt til henholdsvis preoperativ depresjon og vurdering av egenskaper og tilstandsangst.
En dag før operasjonen (08:00) ble det tatt blodprøver for å bestemme nivåene av S100β-protein, kortisol og andre rutinemessige laboratorieparametre (hvite blodlegemer (WBC), hematokrit, kreatinin, glukose, albumin, natrium, kalium, C-reaktivt protein (CRP), Troponin I hs).
Deltakerne ble randomisert i to grupper for å motta enten intravenøs deksametason 0,1 mg/kg eller samme volum av normalt saltvann i.v. 10 timer før operasjonen. Tilfeldig sekvensgenerator ble brukt for å bestemme deltakerallokering.
Anestesi hos alle pasienter var basert på fentanyl, midazolam, vekuronium og sevofluran. Dybden av anestesi ble overvåket ved hjelp av bispektral indeks (BIS). Under kardiopulmonal bypass ble alfa-stat-teknikk brukt med vedlikehold av normotermi (35,5-36,5°C) eller spontan hypotermi (opptil 32°C). Med off-pumpe-teknikken ble kjernetemperaturen holdt mellom 36 og 37°C. Kirurgisk teknikk ble standardisert. Rutinemessig hemodynamisk overvåking ble utført gjennom hele operasjonen og fortsatte den første postoperative dagen. Plasmanivåer av S100β-protein ble bestemt 6 timer og 30 timer etter slutten av operasjonen på pumpen, og 3 timer etter slutten av operasjonen utenfor pumpen. C-reaktive proteinnivåer og andre rutinemessige laboratorieparametre ble målt fra blodprøver tatt 1 time, 4 timer og 12 timer postoperativt. På den første postoperative dagen ble blodprøver tatt kl. 08.00 for å bestemme kortisolnivåer, C-reaktivt protein og andre rutinemessige laboratorieparametre, og kortisol ble også målt samme dag kl. 04.00 og kl. 12.00. C-reaktivt protein og andre rutinemessige laboratorieparametere ble målt gjentatte ganger kl. 08.00 de påfølgende postoperative dagene, bortsett fra kortisolnivåer som ble målt på postoperative dag 3 og 5. Registrert sykepleier utførte den standardiserte testen (Delirium Observation Screening Scale (DOS) ) skala) for å vurdere pasientene for utvikling av postoperativt delirium fra andre til femte postoperative dag (kl. 07:00, 14:00 og 22:00).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere som gjennomgår hjertekirurgi: koronar bypass-transplantasjon, hjerteklaffkirurgi eller en kombinert prosedyre,
- Prosedyren skal være valgfri
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatisk cerebrovaskulær sykdom,
- Cerebrovaskulær hendelse de siste 3 årene,
- Nevrodegenerativ sykdom,
- Psykiatrisk sykdom,
- Syns-, hørsels- eller motorisk svekkelse som forstyrrer kognitiv testing,
- Halspulsårestenose (≥50 %),
- Hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene,
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≤35 %,
- Tidligere hjerte- eller karotiskirurgi,
- Ukontrollert systemisk hypertensjon (blodtrykk ≥180/110 mmHg),
- Kortikosteroidavhengig astma,
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS),
- Malignitet, leversykdom (aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller bilirubin ˃1,5x over referanseområdet),
- Nyresykdom (serumkreatinin ˃1,7 mg/dl eller blod urea nitrogen ˃50 mg/dL),
- Ukontrollert diabetes mellitus (postprandial glukose ˃200 mg/dL eller hemoglobin A1c ˃9%),
- Endokrine og metabolske sykdommer som krever steroidbehandling i mer enn 7 dager det siste året,
- alkohol eller kontrollert rusmisbruk,
- Personer uten grunnskoleutdanning,
- Preoperativt C-reaktivt protein ˃0,5 mg/dL,
- Preoperativt antall hvite blodlegemer <3 x109/L eller ˃11 x109/L,
- Preoperativ Mini mental score <26 poeng,
- Preoperativ Becks depresjonsscore ˃ 19 poeng,
- Intraoperativ planendring (konvertering fra "av-pumpe" til "på-pumpe" og omvendt),
- Behov for dyp hypoterm sirkulasjonsstans,
- Ytterligere kortikosteroidbehandling gjennom hele studieperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Deksametason
Deksametasondose på 0,1 mg/kg ble administrert intravenøst 10 timer før operasjonen
|
Intravenøs deksametason (0,1 mg/kg) ble administrert 10 timer før operasjonen.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontroll
Like volum av normal saltvann (placebo) ble administrert intravenøst 10 timer før operasjonen
|
Normal saltvann (placebo) i samme volum som aktiv behandling ble administrert 10 timer før operasjonen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i forekomst av postoperativ kognitiv dysfunksjon mellom kontroll- og intervensjonsgruppe seks dager etter operasjonen, bestemt ved bruk av et validert batteri av kognitive tester
Tidsramme: 9 dager
|
Forskjell i forekomst av postoperativ kognitiv dysfunksjon mellom kontroll- og intervensjonsgruppe på sjette postoperative dag, bestemt ved bruk av et validert batteri av kognitive tester som vurderer global kognitiv funksjon, psykomotorisk hastighet, visuell-motorisk koordinasjon, konsentrasjon, oppmerksomhet, korttidsminne, læring kurve og aspekter ved eksekutiv funksjon.
Tidspunkter for vurdering er to dager før operasjonen og seks dager etter operasjonen i begge studiearmene.
|
9 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i serumnivåer av S100β-protein fra baseline til første postoperative dag
Tidsramme: 3 dager
|
Serumnivåer av S100β-protein ble bestemt dagen før operasjonen kl. 08:00; 6 timer og 30 timer etter slutten av operasjonen på pumpen; og 3 timer etter slutten av off-pump kirurgi.
|
3 dager
|
|
Forskjellen i S100β serumproteinnivåer mellom kontroll- og intervensjonsgruppe på operasjonsdagen og første postoperative dag
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
|
Endring i serumkortisolnivåer fra baseline til femte postoperative dag
Tidsramme: 7 dager
|
Kortisolnivåer ble bestemt dagen før operasjonen kl. 08.00; på den første postoperative dagen kl 08:00, 16:00 og 12:00; og kl. 08.00 den tredje og femte postoperative dagen.
|
7 dager
|
|
Forskjell i serumkortisolnivåer mellom kontroll- og intervensjonsgruppe på den første, tredje og femte postoperative dagen
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
|
Endring i serum C-reaktive proteinnivåer fra baseline til femte postoperative dag
Tidsramme: 7 dager
|
Baseline CRP-nivåer ble bestemt dagen før operasjonen kl. 08.00, 1 time, 4 timer og 12 timer postoperativt; og kl. 08.00 fra første til femte postoperative dag.
|
7 dager
|
|
Forskjell i serum C reaktive proteinnivåer mellom kontroll- og intervensjonsgruppe på operasjonsdagen frem til den femte postoperative dagen
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
|
Forskjell i forekomst av systemisk inflammatorisk responssyndrom mellom kontroll- og intervensjonsgruppe innen 48 timer etter operasjonen, bestemt ved å måle kroppstemperatur, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og antall hvite blodlegemer.
Tidsramme: 48 timer
|
48 timer
|
|
|
Forskjellen i forekomst av postoperativt delirium mellom kontroll- og intervensjonsgruppe, bestemt fra andre til sjette postoperative dag ved bruk av Delirium Observation Screening Scale
Tidsramme: 5 dager
|
5 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Postoperative komplikasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Kognitiv dysfunksjon
- Postoperative kognitive komplikasjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Deksametason
Andre studie-ID-numre
- SPLIT1984
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .