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Disfunção Cognitiva Após Cirurgia Cardíaca (CDCS)

7 de maio de 2016 atualizado por: Sandro Glumac, Clinical Hospital Center, Split

O Papel da Resposta Inflamatória e ao Estresse na Patogênese da Disfunção Cognitiva Após Cirurgia Cardíaca

A disfunção cognitiva pós-operatória (DCPO) é a complicação mais comum após cirurgia cardíaca. Este estudo prospectivo foi conduzido para investigar os mecanismos de desenvolvimento de DCPO após cirurgia cardíaca levando em consideração a técnica cirúrgica (com uso ou não de circulação extracorpórea). Os pesquisadores se concentraram no papel da resposta inflamatória e do estresse ao procedimento cirúrgico como fatores potenciais envolvidos na patogênese da disfunção cognitiva. A resposta inflamatória sistemática em pacientes submetidos à cirurgia com ou sem CEC foi analisada por meio dos níveis séricos de proteína C reativa (PCR) e ocorrência de síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS). A resposta ao estresse à cirurgia foi avaliada seguindo os níveis de cortisol e suas variações diárias. O grau de disfunção cognitiva foi avaliado com base nos níveis séricos de S100β. O efeito da dexametasona nos níveis de estresse e biomarcadores de resposta inflamatória, níveis séricos de S100β, bem como no desenvolvimento de DCPO foi comparado com o grupo controle que recebeu solução salina normal.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado. Após avaliação detalhada do histórico médico, dois dias antes do procedimento cirúrgico, testes de função neurocognitiva, testes de depressão e ansiedade foram realizados para avaliar os participantes. Testes neurocognitivos e de ansiedade foram repetidos no 6º dia após o procedimento cirúrgico. Uma bateria de testes com duração aproximada de 40 minutos foi aplicada por um neuropsicólogo treinado do Clinical Hospital Center, Split, de forma padronizada, no mesmo horário (10h00) e na mesma sala da enfermaria de cirurgia cardíaca. Os investigadores utilizaram uma bateria de testes validada que permitiu avaliar a velocidade psicomotora, a coordenação visual-motora, a concentração, a atenção, a memória de curto prazo e aspectos do funcionamento executivo. A avaliação foi baseada nos seguintes testes: Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Escala Wechsler de Memória (WMS I & II), Teste de Trilhas (TMT A & B), Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos (SDMT), Teste de Associação de Palavras Orais Controladas (COWAT) e teste de computador PsychE. Todos os testes, exceto TMT A e B, têm formas alternativas. Versões croatas do Inventário de Depressão de Beck-Segunda Edição (BDI II) e do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI-M) foram usadas para depressão pré-operatória e avaliação de ansiedade-traço e estado, respectivamente.

Um dia antes da cirurgia (08h00) foram coletadas amostras de sangue para determinação dos níveis de proteína S100β, cortisol e outros parâmetros laboratoriais de rotina (contagem de leucócitos (leucócitos), hematócrito, creatinina, glicose, albumina, sódio, potássio, Proteína C reativa (PCR), Troponina I hs).

Os participantes foram randomizados em dois grupos para receber 0,1 mg/kg de dexametasona intravenosa ou o mesmo volume de soro fisiológico i.v. 10 horas antes da cirurgia. O gerador de sequência aleatória foi usado para determinar a alocação dos participantes.

A anestesia em todos os pacientes foi baseada em fentanil, midazolam, vecurônio e sevoflurano. A profundidade da anestesia foi monitorada usando o índice bispectral (BIS). Durante a circulação extracorpórea foi utilizada a técnica alpha-stat com a manutenção da normotermia (35,5-36,5°C) ou hipotermia espontânea (até 32°C). Com a técnica sem bomba, a temperatura central foi mantida entre 36 e 37°C. A técnica cirúrgica foi padronizada. A monitorização hemodinâmica de rotina foi realizada durante toda a cirurgia e continuou no primeiro dia de pós-operatório. Os níveis plasmáticos da proteína S100β foram determinados 6 h e 30 h após o término da cirurgia com CEC e 3 h após o término da cirurgia sem CEC. Os níveis de proteína C reativa e outros parâmetros laboratoriais de rotina foram medidos a partir de amostras de sangue coletadas 1 hora, 4 horas e 12 horas após a cirurgia. No primeiro dia de pós-operatório foram coletadas amostras de sangue às 08h00 para determinação dos níveis de cortisol, proteína C reativa e outros parâmetros laboratoriais de rotina, e o cortisol também foi dosado no mesmo dia às 16h00 e 12h00. A proteína C reativa e outros parâmetros laboratoriais de rotina foram medidos repetidamente às 08h00 nos dias pós-operatórios seguintes, exceto os níveis de cortisol, que foram medidos no 3º e 5º dia pós-operatório. ) para avaliar os pacientes quanto ao desenvolvimento de delirium pós-operatório do segundo ao quinto dia de pós-operatório (às 07h00, 14h00 e 22h00).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

171

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes submetidos a cirurgia cardíaca: cirurgia de revascularização do miocárdio, cirurgia de válvula cardíaca ou um procedimento combinado,
  • Procedimento deve ser eletivo

Critério de exclusão:

  • Doença cerebrovascular sintomática,
  • Incidente vascular cerebral nos últimos 3 anos,
  • Doença neurodegenerativa,
  • doença psiquiátrica,
  • Deficiência visual, auditiva ou motora que interfere nos testes cognitivos,
  • Estenose da artéria carótida (≥50%),
  • Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses,
  • Fração de ejeção ventricular esquerda de ≤35%,
  • Cirurgia cardíaca ou carotídea prévia,
  • Hipertensão sistêmica não controlada (pressão arterial≥180/110 mmHg),
  • asma dependente de corticosteróides,
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC),
  • Malignidade, doença hepática (aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) ou bilirrubina ˃1,5x acima do intervalo de referência),
  • Doença renal (creatinina sérica ˃1,7 mg/dl ou nitrogênio ureico no sangue ˃50 mg/dL),
  • Diabetes mellitus não controlado (glicose pós-prandial ˃200 mg/dL ou hemoglobina A1c ˃9%),
  • Doenças endócrinas e metabólicas, requerendo tratamento com esteroides por mais de 7 dias no último ano,
  • Álcool ou abuso de substâncias controladas,
  • Indivíduos sem ensino fundamental,
  • Proteína C reativa pré-operatória ˃0,5 mg/dL,
  • Contagem pré-operatória de glóbulos brancos <3 x109/L ou ˃11 x109/L,
  • Mini escore mental pré-operatório <26 pontos,
  • Pontuação do inventário pré-operatório de depressão de Beck ˃ 19 pontos,
  • Mudança de plano intraoperatório (conversão de "sem CEC" para "CEC" e vice-versa),
  • Necessidade de parada circulatória hipotérmica profunda,
  • Tratamento adicional com corticosteroides durante todo o período do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Dexametasona
A dose de dexametasona de 0,1 mg/kg foi administrada por via intravenosa 10h antes da cirurgia
Dexametasona endovenosa (0,1 mg/kg) foi administrada 10 horas antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Dexasona
PLACEBO_COMPARATOR: Ao controle
Igual volume de solução salina normal (placebo) foi administrado por via intravenosa 10h antes da cirurgia
Solução salina normal (placebo) no mesmo volume do tratamento ativo foi administrada 10 horas antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Substância inativa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na ocorrência de disfunção cognitiva pós-operatória entre o grupo controle e o grupo intervenção seis dias após a cirurgia, conforme determinado pelo uso de uma bateria validada de testes cognitivos
Prazo: 9 dias
Diferença na ocorrência de disfunção cognitiva pós-operatória entre o grupo controle e intervenção no sexto dia pós-operatório, conforme determinado pelo uso de uma bateria validada de testes cognitivos que avaliam a função cognitiva global, velocidade psicomotora, coordenação visual-motora, concentração, atenção, memória de curto prazo, aprendizado curva e aspectos do funcionamento executivo. Os pontos de tempo de avaliação são dois dias antes da cirurgia e seis dias após a cirurgia em ambos os braços do estudo.
9 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis séricos da proteína S100β desde o início até o primeiro dia pós-operatório
Prazo: 3 dias
Os níveis séricos da proteína S100β foram determinados no dia anterior à cirurgia às 08h00; 6h e 30h após o término da cirurgia com CEC; e 3 h após o término da cirurgia sem CEC.
3 dias
Diferença nos níveis de proteína sérica S100β entre os grupos controle e intervenção no dia da cirurgia e no primeiro dia de pós-operatório
Prazo: 7 dias
7 dias
Alteração nos níveis séricos de cortisol desde o início até o quinto dia pós-operatório
Prazo: 7 dias
Os níveis de cortisol foram determinados no dia anterior à cirurgia às 08:00; no primeiro dia de pós-operatório às 08h00, 16h00 e 00h00; e às 08h00 do terceiro e quinto dias de pós-operatório.
7 dias
Diferença nos níveis séricos de cortisol entre o grupo controle e intervenção no primeiro, terceiro e quinto dias de pós-operatório
Prazo: 7 dias
7 dias
Alteração nos níveis séricos de proteína C reativa desde o início até o quinto dia pós-operatório
Prazo: 7 dias
Os níveis basais de PCR foram determinados no dia anterior à cirurgia às 08h00, 1h, 4h e 12h de pós-operatório; e às 08:00 horas do primeiro ao quinto dia de pós-operatório.
7 dias
Diferença nos níveis séricos de proteína C reativa entre o grupo controle e intervenção no dia da cirurgia até o quinto dia de pós-operatório
Prazo: 7 dias
7 dias
Diferença na ocorrência da síndrome da resposta inflamatória sistêmica entre o grupo controle e o grupo intervenção dentro de 48 h após a cirurgia, conforme determinado pela medição da temperatura corporal, frequência cardíaca, frequência respiratória e contagem de glóbulos brancos.
Prazo: 48 horas
48 horas
Diferença na ocorrência de delirium pós-operatório entre o grupo controle e o grupo de intervenção, conforme determinado do segundo ao sexto dia pós-operatório usando a Escala de triagem de observação de delirium
Prazo: 5 dias
5 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2015

Conclusão Primária (REAL)

1 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de maio de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

10 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

10 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de maio de 2016

Última verificação

1 de maio de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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