- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02767713
Disfunção Cognitiva Após Cirurgia Cardíaca (CDCS)
O Papel da Resposta Inflamatória e ao Estresse na Patogênese da Disfunção Cognitiva Após Cirurgia Cardíaca
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado. Após avaliação detalhada do histórico médico, dois dias antes do procedimento cirúrgico, testes de função neurocognitiva, testes de depressão e ansiedade foram realizados para avaliar os participantes. Testes neurocognitivos e de ansiedade foram repetidos no 6º dia após o procedimento cirúrgico. Uma bateria de testes com duração aproximada de 40 minutos foi aplicada por um neuropsicólogo treinado do Clinical Hospital Center, Split, de forma padronizada, no mesmo horário (10h00) e na mesma sala da enfermaria de cirurgia cardíaca. Os investigadores utilizaram uma bateria de testes validada que permitiu avaliar a velocidade psicomotora, a coordenação visual-motora, a concentração, a atenção, a memória de curto prazo e aspectos do funcionamento executivo. A avaliação foi baseada nos seguintes testes: Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Escala Wechsler de Memória (WMS I & II), Teste de Trilhas (TMT A & B), Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos (SDMT), Teste de Associação de Palavras Orais Controladas (COWAT) e teste de computador PsychE. Todos os testes, exceto TMT A e B, têm formas alternativas. Versões croatas do Inventário de Depressão de Beck-Segunda Edição (BDI II) e do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI-M) foram usadas para depressão pré-operatória e avaliação de ansiedade-traço e estado, respectivamente.
Um dia antes da cirurgia (08h00) foram coletadas amostras de sangue para determinação dos níveis de proteína S100β, cortisol e outros parâmetros laboratoriais de rotina (contagem de leucócitos (leucócitos), hematócrito, creatinina, glicose, albumina, sódio, potássio, Proteína C reativa (PCR), Troponina I hs).
Os participantes foram randomizados em dois grupos para receber 0,1 mg/kg de dexametasona intravenosa ou o mesmo volume de soro fisiológico i.v. 10 horas antes da cirurgia. O gerador de sequência aleatória foi usado para determinar a alocação dos participantes.
A anestesia em todos os pacientes foi baseada em fentanil, midazolam, vecurônio e sevoflurano. A profundidade da anestesia foi monitorada usando o índice bispectral (BIS). Durante a circulação extracorpórea foi utilizada a técnica alpha-stat com a manutenção da normotermia (35,5-36,5°C) ou hipotermia espontânea (até 32°C). Com a técnica sem bomba, a temperatura central foi mantida entre 36 e 37°C. A técnica cirúrgica foi padronizada. A monitorização hemodinâmica de rotina foi realizada durante toda a cirurgia e continuou no primeiro dia de pós-operatório. Os níveis plasmáticos da proteína S100β foram determinados 6 h e 30 h após o término da cirurgia com CEC e 3 h após o término da cirurgia sem CEC. Os níveis de proteína C reativa e outros parâmetros laboratoriais de rotina foram medidos a partir de amostras de sangue coletadas 1 hora, 4 horas e 12 horas após a cirurgia. No primeiro dia de pós-operatório foram coletadas amostras de sangue às 08h00 para determinação dos níveis de cortisol, proteína C reativa e outros parâmetros laboratoriais de rotina, e o cortisol também foi dosado no mesmo dia às 16h00 e 12h00. A proteína C reativa e outros parâmetros laboratoriais de rotina foram medidos repetidamente às 08h00 nos dias pós-operatórios seguintes, exceto os níveis de cortisol, que foram medidos no 3º e 5º dia pós-operatório. ) para avaliar os pacientes quanto ao desenvolvimento de delirium pós-operatório do segundo ao quinto dia de pós-operatório (às 07h00, 14h00 e 22h00).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes submetidos a cirurgia cardíaca: cirurgia de revascularização do miocárdio, cirurgia de válvula cardíaca ou um procedimento combinado,
- Procedimento deve ser eletivo
Critério de exclusão:
- Doença cerebrovascular sintomática,
- Incidente vascular cerebral nos últimos 3 anos,
- Doença neurodegenerativa,
- doença psiquiátrica,
- Deficiência visual, auditiva ou motora que interfere nos testes cognitivos,
- Estenose da artéria carótida (≥50%),
- Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses,
- Fração de ejeção ventricular esquerda de ≤35%,
- Cirurgia cardíaca ou carotídea prévia,
- Hipertensão sistêmica não controlada (pressão arterial≥180/110 mmHg),
- asma dependente de corticosteróides,
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC),
- Malignidade, doença hepática (aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) ou bilirrubina ˃1,5x acima do intervalo de referência),
- Doença renal (creatinina sérica ˃1,7 mg/dl ou nitrogênio ureico no sangue ˃50 mg/dL),
- Diabetes mellitus não controlado (glicose pós-prandial ˃200 mg/dL ou hemoglobina A1c ˃9%),
- Doenças endócrinas e metabólicas, requerendo tratamento com esteroides por mais de 7 dias no último ano,
- Álcool ou abuso de substâncias controladas,
- Indivíduos sem ensino fundamental,
- Proteína C reativa pré-operatória ˃0,5 mg/dL,
- Contagem pré-operatória de glóbulos brancos <3 x109/L ou ˃11 x109/L,
- Mini escore mental pré-operatório <26 pontos,
- Pontuação do inventário pré-operatório de depressão de Beck ˃ 19 pontos,
- Mudança de plano intraoperatório (conversão de "sem CEC" para "CEC" e vice-versa),
- Necessidade de parada circulatória hipotérmica profunda,
- Tratamento adicional com corticosteroides durante todo o período do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Dexametasona
A dose de dexametasona de 0,1 mg/kg foi administrada por via intravenosa 10h antes da cirurgia
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Dexametasona endovenosa (0,1 mg/kg) foi administrada 10 horas antes da cirurgia.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Ao controle
Igual volume de solução salina normal (placebo) foi administrado por via intravenosa 10h antes da cirurgia
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Solução salina normal (placebo) no mesmo volume do tratamento ativo foi administrada 10 horas antes da cirurgia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na ocorrência de disfunção cognitiva pós-operatória entre o grupo controle e o grupo intervenção seis dias após a cirurgia, conforme determinado pelo uso de uma bateria validada de testes cognitivos
Prazo: 9 dias
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Diferença na ocorrência de disfunção cognitiva pós-operatória entre o grupo controle e intervenção no sexto dia pós-operatório, conforme determinado pelo uso de uma bateria validada de testes cognitivos que avaliam a função cognitiva global, velocidade psicomotora, coordenação visual-motora, concentração, atenção, memória de curto prazo, aprendizado curva e aspectos do funcionamento executivo.
Os pontos de tempo de avaliação são dois dias antes da cirurgia e seis dias após a cirurgia em ambos os braços do estudo.
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9 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis séricos da proteína S100β desde o início até o primeiro dia pós-operatório
Prazo: 3 dias
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Os níveis séricos da proteína S100β foram determinados no dia anterior à cirurgia às 08h00; 6h e 30h após o término da cirurgia com CEC; e 3 h após o término da cirurgia sem CEC.
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3 dias
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Diferença nos níveis de proteína sérica S100β entre os grupos controle e intervenção no dia da cirurgia e no primeiro dia de pós-operatório
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Alteração nos níveis séricos de cortisol desde o início até o quinto dia pós-operatório
Prazo: 7 dias
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Os níveis de cortisol foram determinados no dia anterior à cirurgia às 08:00; no primeiro dia de pós-operatório às 08h00, 16h00 e 00h00; e às 08h00 do terceiro e quinto dias de pós-operatório.
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7 dias
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Diferença nos níveis séricos de cortisol entre o grupo controle e intervenção no primeiro, terceiro e quinto dias de pós-operatório
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Alteração nos níveis séricos de proteína C reativa desde o início até o quinto dia pós-operatório
Prazo: 7 dias
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Os níveis basais de PCR foram determinados no dia anterior à cirurgia às 08h00, 1h, 4h e 12h de pós-operatório; e às 08:00 horas do primeiro ao quinto dia de pós-operatório.
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7 dias
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Diferença nos níveis séricos de proteína C reativa entre o grupo controle e intervenção no dia da cirurgia até o quinto dia de pós-operatório
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Diferença na ocorrência da síndrome da resposta inflamatória sistêmica entre o grupo controle e o grupo intervenção dentro de 48 h após a cirurgia, conforme determinado pela medição da temperatura corporal, frequência cardíaca, frequência respiratória e contagem de glóbulos brancos.
Prazo: 48 horas
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48 horas
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Diferença na ocorrência de delirium pós-operatório entre o grupo controle e o grupo de intervenção, conforme determinado do segundo ao sexto dia pós-operatório usando a Escala de triagem de observação de delirium
Prazo: 5 dias
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5 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Complicações pós-operatórias
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Disfunção cognitiva
- Complicações cognitivas pós-operatórias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
Outros números de identificação do estudo
- SPLIT1984
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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