Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cognitieve disfunctie na hartchirurgie (CDCS)

7 mei 2016 bijgewerkt door: Sandro Glumac, Clinical Hospital Center, Split

De rol van ontstekings- en stressrespons bij de pathogenese van cognitieve disfunctie na hartchirurgie

Postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD) is de meest voorkomende complicatie na hartchirurgie. Deze prospectieve studie werd uitgevoerd om de ontwikkelingsmechanismen van POCD na hartchirurgie te onderzoeken, rekening houdend met de chirurgische techniek (met wel of geen gebruik van extracorporale circulatie). De onderzoekers concentreerden zich op de rol van ontstekings- en stressreacties op chirurgische ingrepen als mogelijke factoren die betrokken zijn bij de pathogenese van cognitieve disfunctie. Systematische ontstekingsreactie bij patiënten die on-pump of off-pump chirurgie ondergingen, werd geanalyseerd door serumspiegels van C-reactief proteïne (CRP) en het optreden van systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) te meten. De stressrespons op een operatie werd geëvalueerd aan de hand van de cortisolspiegels en de dagelijkse variaties ervan. De mate van cognitieve disfunctie werd beoordeeld op basis van serumspiegels van S100β. Het effect van dexamethason op de niveaus van stress- en ontstekingsreactie-biomarkers, serumspiegels van S100β, evenals op de ontwikkeling van POCD werd vergeleken met de controlegroep die normale zoutoplossing kreeg.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie. Na een gedetailleerde beoordeling van de medische voorgeschiedenis, werden twee dagen voor de chirurgische ingreep neurocognitieve functietests, depressie- en angsttests uitgevoerd om de deelnemers te beoordelen. Neurocognitieve en angsttesten werden herhaald op de 6e dag na de chirurgische ingreep. Een reeks tests van ongeveer 40 minuten werd uitgevoerd door een getrainde neuropsycholoog van het Klinisch Ziekenhuiscentrum, Split op een gestandaardiseerde manier, op hetzelfde tijdstip van de dag (10:00 uur) en in dezelfde kamer op de afdeling Hartchirurgie. De onderzoekers gebruikten een gevalideerde reeks tests waarmee psychomotorische snelheid, visueel-motorische coördinatie, concentratie, aandacht, kortetermijngeheugen en aspecten van executief functioneren konden worden beoordeeld. De evaluatie was gebaseerd op de volgende tests: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) en PsychE computertest. Alle tests behalve TMT A & B hebben alternatieve vormen. Kroatische versies van Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) en State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) werden gebruikt voor respectievelijk preoperatieve depressie en eigenschap- en toestandsangstbeoordeling.

Een dag voor de operatie (08:00 AM) werden bloedmonsters verzameld voor bepaling van niveaus van S100β-eiwit, cortisol en andere routinematige laboratoriumparameters (aantal witte bloedcellen (WBC), hematocriet, creatinine, glucose, albumine, natrium, kalium, C-reactief proteïne (CRP), troponine I hs).

Deelnemers werden gerandomiseerd in twee groepen om ofwel intraveneus dexamethason 0,1 mg/kg ofwel hetzelfde volume normale zoutoplossing i.v. 10 uur voor de operatie. Willekeurige reeksgenerator werd gebruikt om de toewijzing van deelnemers te bepalen.

Anesthesie bij alle patiënten was gebaseerd op fentanyl, midazolam, vecuronium en sevofluraan. De diepte van de anesthesie werd gecontroleerd met behulp van bispectrale index (BIS). Tijdens de cardiopulmonale bypass werd de alpha-stat-techniek gebruikt met behoud van normothermie (35,5-36,5°C) of spontane onderkoeling (tot 32°C). Met de off-pump techniek werd de kerntemperatuur tussen de 36 en 37°C gehouden. Chirurgische techniek was gestandaardiseerd. Routinematige hemodynamische monitoring werd uitgevoerd tijdens de operatie en werd voortgezet op de eerste postoperatieve dag. Plasmaspiegels van S100β-eiwit werden bepaald 6 uur en 30 uur na het einde van de on-pump-operatie en 3 uur na het einde van de off-pump-operatie. C-reactieve proteïneniveaus en andere routinematige laboratoriumparameters werden gemeten uit bloedmonsters die 1 uur, 4 uur en 12 uur na de operatie waren verzameld. Op de eerste postoperatieve dag werden om 08:00 uur bloedmonsters genomen om de cortisolspiegel, C-reactief proteïne en andere routinematige laboratoriumparameters te bepalen, en cortisol werd op dezelfde dag om 16:00 uur en 12:00 uur gemeten. C-reactief proteïne en andere routinematige laboratoriumparameters werden herhaaldelijk gemeten om 08:00 uur op de volgende postoperatieve dagen, behalve de cortisolspiegels die werden gemeten op postoperatieve dag 3 en 5. Geregistreerde verpleegkundige voerde de gestandaardiseerde test uit (Delirium Observation Screening Scale (DOS ) schaal) om de patiënten te beoordelen op de ontwikkeling van postoperatief delirium van de tweede tot de vijfde postoperatieve dag (om 07:00 uur, 14:00 uur en 22:00 uur).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

171

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers die een hartoperatie ondergaan: coronaire bypassoperatie, hartklepoperatie of een gecombineerde ingreep,
  • Procedure moet keuzevak zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische cerebrovasculaire ziekte,
  • Cerebrovasculair incident in de afgelopen 3 jaar,
  • Neurodegeneratieve ziekte,
  • psychiatrische ziekte,
  • Visuele, auditieve of motorische stoornissen die cognitieve testen verstoren,
  • Halsslagaderstenose (≥50%),
  • Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden,
  • Linkerventrikelejectiefractie van ≤35%,
  • Eerdere hart- of halsslagaderoperatie,
  • Ongecontroleerde systemische hypertensie (bloeddruk ≥180/110 mmHg),
  • Corticosteroïde-afhankelijke astma,
  • Chronische obstructieve longziekte (COPD),
  • Maligniteit, leverziekte (aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) of bilirubine ˃1,5x boven referentiebereik),
  • Nierziekte (serumcreatinine ˃1,7 mg/dl of bloedureumstikstof ˃50 mg/dl),
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus (postprandiale glucose ˃ 200 mg/dL of hemoglobine A1c ˃ 9%),
  • Endocriene en stofwisselingsziekten, waarvoor in het afgelopen jaar langer dan 7 dagen steroïdebehandeling nodig was,
  • Alcohol- of gecontroleerd middelenmisbruik,
  • Personen zonder basisonderwijs,
  • Preoperatief C-reactief proteïne ˃0,5 mg/dL,
  • Preoperatief aantal witte bloedcellen <3 x109/L of ˃11 x109/L,
  • Preoperatieve Mini mentale score <26 punten,
  • Preoperatieve Beck's depressie inventarisatiescore ˃ 19 punten,
  • Intraoperatieve planwijziging (conversie van "off-pump" naar "on-pump" en vice versa),
  • Behoefte aan diepe hypothermische circulatiestilstand,
  • Aanvullende behandeling met corticosteroïden gedurende de onderzoeksperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dexamethason
Dexamethasondosis van 0,1 mg/kg werd 10 uur voor de operatie intraveneus toegediend
Dexamethason (0,1 mg/kg) werd intraveneus toegediend 10 uur voor de operatie.
Andere namen:
  • Dexason
PLACEBO_COMPARATOR: Controle
Een gelijk volume normale zoutoplossing (placebo) werd 10 uur voor de operatie intraveneus toegediend
Normale zoutoplossing (placebo) in hetzelfde volume als actieve behandeling werd 10 uur vóór de operatie toegediend.
Andere namen:
  • Inactieve stof

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in het optreden van postoperatieve cognitieve disfunctie tussen de controlegroep en de interventiegroep zes dagen na de operatie, bepaald met behulp van een gevalideerde reeks cognitieve tests
Tijdsspanne: 9 dagen
Verschil in het optreden van postoperatieve cognitieve disfunctie tussen de controlegroep en de interventiegroep op de zesde postoperatieve dag, zoals bepaald met behulp van een gevalideerde reeks cognitieve tests die de globale cognitieve functie, psychomotorische snelheid, visueel-motorische coördinatie, concentratie, aandacht, kortetermijngeheugen en leren beoordelen curve en aspecten van executief functioneren. Tijdstippen van beoordeling zijn twee dagen vóór de operatie en zes dagen na de operatie in beide onderzoeksarmen.
9 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serumspiegels van S100β-eiwit vanaf baseline tot eerste postoperatieve dag
Tijdsspanne: 3 dagen
Serumniveaus van S100β-eiwit werden de dag voor de operatie om 08:00 uur bepaald; 6 uur en 30 uur na het einde van de on-pump-operatie; en 3 uur na het einde van de off-pump-operatie.
3 dagen
Verschil in S100β-serumeiwitniveaus tussen controle- en interventiegroep op de dag van de operatie en de eerste postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Verandering in serumcortisolspiegels van baseline tot vijfde postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
De cortisolspiegels werden de dag voor de operatie om 08:00 uur bepaald; op de eerste postoperatieve dag om 08:00, 16:00 en 00:00; en om 08:00 uur op de derde en vijfde postoperatieve dag.
7 dagen
Verschil in serumcortisolspiegels tussen controle- en interventiegroep op de eerste, derde en vijfde postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Verandering in serum-C-reactief-eiwitniveaus vanaf de basislijn tot de vijfde postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
Baseline CRP-niveaus werden bepaald op de dag vóór de operatie om 08:00 uur, 1 uur, 4 uur en 12 uur postoperatief; en om 08:00 uur van de eerste tot de vijfde postoperatieve dag.
7 dagen
Verschil in serum-C-reactief-eiwitniveaus tussen controle- en interventiegroep op de dag van de operatie tot de vijfde postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Verschil in optreden van systemisch inflammatoir responssyndroom tussen de controlegroep en de interventiegroep binnen 48 uur na de operatie, zoals bepaald door meting van de lichaamstemperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en aantal witte bloedcellen.
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Verschil in optreden van postoperatief delirium tussen controle- en interventiegroep zoals bepaald van tweede tot zesde postoperatieve dag met behulp van Delirium Observation Screening Scale
Tijdsspanne: 5 dagen
5 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

10 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren