- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02767713
Cognitieve disfunctie na hartchirurgie (CDCS)
De rol van ontstekings- en stressrespons bij de pathogenese van cognitieve disfunctie na hartchirurgie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie. Na een gedetailleerde beoordeling van de medische voorgeschiedenis, werden twee dagen voor de chirurgische ingreep neurocognitieve functietests, depressie- en angsttests uitgevoerd om de deelnemers te beoordelen. Neurocognitieve en angsttesten werden herhaald op de 6e dag na de chirurgische ingreep. Een reeks tests van ongeveer 40 minuten werd uitgevoerd door een getrainde neuropsycholoog van het Klinisch Ziekenhuiscentrum, Split op een gestandaardiseerde manier, op hetzelfde tijdstip van de dag (10:00 uur) en in dezelfde kamer op de afdeling Hartchirurgie. De onderzoekers gebruikten een gevalideerde reeks tests waarmee psychomotorische snelheid, visueel-motorische coördinatie, concentratie, aandacht, kortetermijngeheugen en aspecten van executief functioneren konden worden beoordeeld. De evaluatie was gebaseerd op de volgende tests: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) en PsychE computertest. Alle tests behalve TMT A & B hebben alternatieve vormen. Kroatische versies van Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) en State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) werden gebruikt voor respectievelijk preoperatieve depressie en eigenschap- en toestandsangstbeoordeling.
Een dag voor de operatie (08:00 AM) werden bloedmonsters verzameld voor bepaling van niveaus van S100β-eiwit, cortisol en andere routinematige laboratoriumparameters (aantal witte bloedcellen (WBC), hematocriet, creatinine, glucose, albumine, natrium, kalium, C-reactief proteïne (CRP), troponine I hs).
Deelnemers werden gerandomiseerd in twee groepen om ofwel intraveneus dexamethason 0,1 mg/kg ofwel hetzelfde volume normale zoutoplossing i.v. 10 uur voor de operatie. Willekeurige reeksgenerator werd gebruikt om de toewijzing van deelnemers te bepalen.
Anesthesie bij alle patiënten was gebaseerd op fentanyl, midazolam, vecuronium en sevofluraan. De diepte van de anesthesie werd gecontroleerd met behulp van bispectrale index (BIS). Tijdens de cardiopulmonale bypass werd de alpha-stat-techniek gebruikt met behoud van normothermie (35,5-36,5°C) of spontane onderkoeling (tot 32°C). Met de off-pump techniek werd de kerntemperatuur tussen de 36 en 37°C gehouden. Chirurgische techniek was gestandaardiseerd. Routinematige hemodynamische monitoring werd uitgevoerd tijdens de operatie en werd voortgezet op de eerste postoperatieve dag. Plasmaspiegels van S100β-eiwit werden bepaald 6 uur en 30 uur na het einde van de on-pump-operatie en 3 uur na het einde van de off-pump-operatie. C-reactieve proteïneniveaus en andere routinematige laboratoriumparameters werden gemeten uit bloedmonsters die 1 uur, 4 uur en 12 uur na de operatie waren verzameld. Op de eerste postoperatieve dag werden om 08:00 uur bloedmonsters genomen om de cortisolspiegel, C-reactief proteïne en andere routinematige laboratoriumparameters te bepalen, en cortisol werd op dezelfde dag om 16:00 uur en 12:00 uur gemeten. C-reactief proteïne en andere routinematige laboratoriumparameters werden herhaaldelijk gemeten om 08:00 uur op de volgende postoperatieve dagen, behalve de cortisolspiegels die werden gemeten op postoperatieve dag 3 en 5. Geregistreerde verpleegkundige voerde de gestandaardiseerde test uit (Delirium Observation Screening Scale (DOS ) schaal) om de patiënten te beoordelen op de ontwikkeling van postoperatief delirium van de tweede tot de vijfde postoperatieve dag (om 07:00 uur, 14:00 uur en 22:00 uur).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers die een hartoperatie ondergaan: coronaire bypassoperatie, hartklepoperatie of een gecombineerde ingreep,
- Procedure moet keuzevak zijn
Uitsluitingscriteria:
- Symptomatische cerebrovasculaire ziekte,
- Cerebrovasculair incident in de afgelopen 3 jaar,
- Neurodegeneratieve ziekte,
- psychiatrische ziekte,
- Visuele, auditieve of motorische stoornissen die cognitieve testen verstoren,
- Halsslagaderstenose (≥50%),
- Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden,
- Linkerventrikelejectiefractie van ≤35%,
- Eerdere hart- of halsslagaderoperatie,
- Ongecontroleerde systemische hypertensie (bloeddruk ≥180/110 mmHg),
- Corticosteroïde-afhankelijke astma,
- Chronische obstructieve longziekte (COPD),
- Maligniteit, leverziekte (aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) of bilirubine ˃1,5x boven referentiebereik),
- Nierziekte (serumcreatinine ˃1,7 mg/dl of bloedureumstikstof ˃50 mg/dl),
- Ongecontroleerde diabetes mellitus (postprandiale glucose ˃ 200 mg/dL of hemoglobine A1c ˃ 9%),
- Endocriene en stofwisselingsziekten, waarvoor in het afgelopen jaar langer dan 7 dagen steroïdebehandeling nodig was,
- Alcohol- of gecontroleerd middelenmisbruik,
- Personen zonder basisonderwijs,
- Preoperatief C-reactief proteïne ˃0,5 mg/dL,
- Preoperatief aantal witte bloedcellen <3 x109/L of ˃11 x109/L,
- Preoperatieve Mini mentale score <26 punten,
- Preoperatieve Beck's depressie inventarisatiescore ˃ 19 punten,
- Intraoperatieve planwijziging (conversie van "off-pump" naar "on-pump" en vice versa),
- Behoefte aan diepe hypothermische circulatiestilstand,
- Aanvullende behandeling met corticosteroïden gedurende de onderzoeksperiode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Dexamethason
Dexamethasondosis van 0,1 mg/kg werd 10 uur voor de operatie intraveneus toegediend
|
Dexamethason (0,1 mg/kg) werd intraveneus toegediend 10 uur voor de operatie.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Controle
Een gelijk volume normale zoutoplossing (placebo) werd 10 uur voor de operatie intraveneus toegediend
|
Normale zoutoplossing (placebo) in hetzelfde volume als actieve behandeling werd 10 uur vóór de operatie toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in het optreden van postoperatieve cognitieve disfunctie tussen de controlegroep en de interventiegroep zes dagen na de operatie, bepaald met behulp van een gevalideerde reeks cognitieve tests
Tijdsspanne: 9 dagen
|
Verschil in het optreden van postoperatieve cognitieve disfunctie tussen de controlegroep en de interventiegroep op de zesde postoperatieve dag, zoals bepaald met behulp van een gevalideerde reeks cognitieve tests die de globale cognitieve functie, psychomotorische snelheid, visueel-motorische coördinatie, concentratie, aandacht, kortetermijngeheugen en leren beoordelen curve en aspecten van executief functioneren.
Tijdstippen van beoordeling zijn twee dagen vóór de operatie en zes dagen na de operatie in beide onderzoeksarmen.
|
9 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in serumspiegels van S100β-eiwit vanaf baseline tot eerste postoperatieve dag
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Serumniveaus van S100β-eiwit werden de dag voor de operatie om 08:00 uur bepaald; 6 uur en 30 uur na het einde van de on-pump-operatie; en 3 uur na het einde van de off-pump-operatie.
|
3 dagen
|
|
Verschil in S100β-serumeiwitniveaus tussen controle- en interventiegroep op de dag van de operatie en de eerste postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
|
Verandering in serumcortisolspiegels van baseline tot vijfde postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
|
De cortisolspiegels werden de dag voor de operatie om 08:00 uur bepaald; op de eerste postoperatieve dag om 08:00, 16:00 en 00:00; en om 08:00 uur op de derde en vijfde postoperatieve dag.
|
7 dagen
|
|
Verschil in serumcortisolspiegels tussen controle- en interventiegroep op de eerste, derde en vijfde postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
|
Verandering in serum-C-reactief-eiwitniveaus vanaf de basislijn tot de vijfde postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Baseline CRP-niveaus werden bepaald op de dag vóór de operatie om 08:00 uur, 1 uur, 4 uur en 12 uur postoperatief; en om 08:00 uur van de eerste tot de vijfde postoperatieve dag.
|
7 dagen
|
|
Verschil in serum-C-reactief-eiwitniveaus tussen controle- en interventiegroep op de dag van de operatie tot de vijfde postoperatieve dag
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
|
Verschil in optreden van systemisch inflammatoir responssyndroom tussen de controlegroep en de interventiegroep binnen 48 uur na de operatie, zoals bepaald door meting van de lichaamstemperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en aantal witte bloedcellen.
Tijdsspanne: 48 uur
|
48 uur
|
|
|
Verschil in optreden van postoperatief delirium tussen controle- en interventiegroep zoals bepaald van tweede tot zesde postoperatieve dag met behulp van Delirium Observation Screening Scale
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Postoperatieve complicaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Cognitieve disfunctie
- Postoperatieve cognitieve complicaties
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Dexamethason
Andere studie-ID-nummers
- SPLIT1984
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .