- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02767713
Kognitivní dysfunkce po kardiochirurgii (CDCS)
Role zánětlivé a stresové reakce v patogenezi kognitivní dysfunkce po kardiochirurgické operaci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní, randomizovaná, dvojitě slepá, kontrolovaná studie. Po podrobném hodnocení minulé lékařské anamnézy byly dva dny před chirurgickým zákrokem provedeny testy neurokognitivních funkcí, testy deprese a úzkosti, aby se zhodnotili účastníci. Neurokognitivní a úzkostné testy byly opakovány 6. den po chirurgickém výkonu. Baterii testů trvajících přibližně 40 minut provedl vyškolený neuropsycholog z Clinical Hospital Center, Split standardizovaným způsobem, ve stejnou denní dobu (10:00) a ve stejné místnosti na kardiochirurgickém oddělení. Vyšetřovatelé použili ověřenou baterii testů, která umožnila posoudit psychomotorickou rychlost, vizuálně-motorickou koordinaci, koncentraci, pozornost, krátkodobou paměť a aspekty exekutivního fungování. Hodnocení bylo založeno na následujících testech: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) a počítačový test PsychE. Všechny testy kromě TMT A & B mají alternativní formy. Chorvatské verze Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) a State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) byly použity pro předoperační depresi a hodnocení rysů a stavů úzkosti.
Jeden den před operací (08:00) byly odebrány vzorky krve pro stanovení hladin proteinu S100β, kortizolu a dalších rutinních laboratorních parametrů (počet bílých krvinek (WBC), hematokrit, kreatinin, glukóza, albumin, sodík, draslík, C reaktivní protein (CRP), Troponin I hs).
Účastníci byli randomizováni do dvou skupin, kterým byl podáván buď intravenózní dexamethason 0,1 mg/kg nebo stejný objem normálního fyziologického roztoku i.v. 10 hodin před operací. K určení alokace účastníků byl použit generátor náhodné sekvence.
Anestezie u všech pacientů byla založena na fentanylu, midazolamu, vekuronia a sevofluranu. Hloubka anestezie byla sledována pomocí bispektrálního indexu (BIS). Při kardiopulmonálním bypassu byla použita technika alfa-stat s udržením normotermie (35,5-36,5°C) nebo spontánní hypotermie (do 32°C). Pomocí techniky off-pump byla teplota jádra udržována mezi 36 a 37 °C. Operační technika byla standardizována. Rutinní hemodynamické monitorování bylo prováděno po celou dobu operace a pokračovalo první pooperační den. Plazmatické hladiny proteinu S100p byly stanoveny 6 hodin a 30 hodin po ukončení operace na pumpě a 3 hodiny po ukončení operace mimo pumpu. Hladiny C reaktivního proteinu a další rutinní laboratorní parametry byly měřeny z krevních vzorků odebraných 1 h, 4 h a 12 h po operaci. První pooperační den byly v 08:00 odebírány vzorky krve pro stanovení hladin kortizolu, C reaktivního proteinu a dalších rutinních laboratorních parametrů a kortizol byl rovněž měřen ve stejný den v 16:00 a ve 12:00. C reaktivní protein a další rutinní laboratorní parametry byly opakovaně měřeny v 08:00 následující pooperační dny, s výjimkou hladin kortizolu, které byly měřeny 3. a 5. pooperační den. Registrovaná sestra provedla standardizovaný test (Delirium Observation Screening Scale (DOS) ) stupnice) k hodnocení rozvoje pooperačního deliria u pacientů od druhého do pátého pooperačního dne (v 7:00, 14:00 a 22:00).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci podstupující srdeční operaci: bypass koronární tepny, operaci srdeční chlopně nebo kombinovaný zákrok,
- Postup musí být volitelný
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické cerebrovaskulární onemocnění,
- Cévní mozková příhoda za poslední 3 roky,
- Neurodegenerativní onemocnění,
- Psychiatrické onemocnění,
- Zrakové, sluchové nebo motorické postižení narušující kognitivní testování,
- Stenóza krční tepny (≥50 %),
- infarkt myokardu za poslední 3 měsíce,
- Ejekční frakce levé komory ≤ 35 %,
- předchozí operace srdce nebo karotidy,
- nekontrolovaná systémová hypertenze (krevní tlak ≥180/110 mmHg),
- Astma závislé na kortikosteroidech,
- Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN),
- Malignita, onemocnění jater (aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) nebo bilirubin ˃1,5x nad referenčním rozmezím),
- Onemocnění ledvin (sérový kreatinin ˃1,7 mg/dl nebo dusík močoviny v krvi ˃50 mg/dl),
- nekontrolovaný diabetes mellitus (postprandiální glukóza ˃200 mg/dl nebo hemoglobin A1c ˃9 %),
- Endokrinní a metabolická onemocnění vyžadující léčbu steroidy delší než 7 dní v posledním roce,
- Zneužívání alkoholu nebo kontrolovaných látek,
- Jednotlivci bez základního vzdělání,
- Předoperační C reaktivní protein ˃0,5 mg/dl,
- Předoperační počet bílých krvinek <3 x 109/l nebo ˃11 x 109/l,
- Předoperační minimální mentální skóre <26 bodů,
- Předoperační skóre Beckovy deprese ˃ 19 bodů,
- Změna intraoperačního plánu (přechod z „off-pump“ na „on-pump“ a naopak),
- Potřeba hluboké hypotermické zástavy oběhu,
- Dodatečná léčba kortikosteroidy během období studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dexamethason
Dexamethason v dávce 0,1 mg/kg byl podán intravenózně 10 hodin před operací
|
Intravenózní dexamethason (0,1 mg/kg) byl podán 10 hodin před operací.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Řízení
Stejný objem normálního fyziologického roztoku (placebo) byl podán intravenózně 10 hodin před operací
|
Normální fyziologický roztok (placebo) ve stejném objemu jako aktivní léčba byl podán 10 hodin před operací.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve výskytu pooperační kognitivní dysfunkce mezi kontrolní a intervenční skupinou šest dní po operaci, jak bylo stanoveno pomocí ověřené baterie kognitivních testů
Časové okno: 9 dní
|
Rozdíl ve výskytu pooperační kognitivní dysfunkce mezi kontrolní a intervenční skupinou šestý pooperační den, jak byl stanoven pomocí ověřené baterie kognitivních testů, které hodnotí globální kognitivní funkce, psychomotorickou rychlost, vizuálně-motorickou koordinaci, koncentraci, pozornost, krátkodobou paměť, učení křivka a aspekty exekutivního fungování.
Časové body hodnocení jsou dva dny před operací a šest dní po operaci v obou ramenech studie.
|
9 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sérových hladin proteinu S100β od výchozího stavu do prvního pooperačního dne
Časové okno: 3 dny
|
Sérové hladiny proteinu S100p byly stanoveny den před operací v 08:00; 6 hodin a 30 hodin po ukončení operace na pumpě; a 3 hodiny po ukončení operace mimo pumpu.
|
3 dny
|
|
Rozdíl v hladinách sérového proteinu S100β mezi kontrolní a intervenční skupinou v den operace a první pooperační den
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
|
|
Změna sérových hladin kortizolu od výchozího stavu do pátého pooperačního dne
Časové okno: 7 dní
|
Hladiny kortizolu byly stanoveny den před operací v 08:00; první pooperační den v 08:00, 16:00 a 00:00; a v 08:00 třetí a pátý pooperační den.
|
7 dní
|
|
Rozdíl v sérových hladinách kortizolu mezi kontrolní a intervenční skupinou v prvním, třetím a pátém pooperačním dni
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
|
|
Změna hladin C reaktivního proteinu v séru od výchozího stavu do pátého pooperačního dne
Časové okno: 7 dní
|
Výchozí hladiny CRP byly stanoveny den před operací v 08:00, 1 hodinu, 4 hodiny a 12 hodin po operaci; a v 08:00 od prvního do pátého pooperačního dne.
|
7 dní
|
|
Rozdíl v hladinách sérového C reaktivního proteinu mezi kontrolní a intervenční skupinou v den operace až do pátého pooperačního dne
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
|
|
Rozdíl ve výskytu syndromu systémové zánětlivé odpovědi mezi kontrolní a intervenční skupinou během 48 hodin po operaci, jak bylo stanoveno měřením tělesné teploty, srdeční frekvence, dechové frekvence a počtu bílých krvinek.
Časové okno: 48 hodin
|
48 hodin
|
|
|
Rozdíl ve výskytu pooperačního deliria mezi kontrolní a intervenční skupinou stanovený od druhého do šestého pooperačního dne pomocí škály sledování deliria
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Pooperační komplikace
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Kognitivní dysfunkce
- Pooperační kognitivní komplikace
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Dexamethason
Další identifikační čísla studie
- SPLIT1984
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dexamethason
-
Poznan University of Medical SciencesNáborChronická bolest kyčle | Osteoartróza kyčlePolsko
-
Beijing Tiantan HospitalBeijing Ditan Hospital; Beijing Electric Power HospitalZatím nenabíráme
-
TheiaNova Ltd.Zápis na pozvánku
-
Sheffield Children's NHS Foundation TrustNáborDexamethason | Akutní astmaSpojené království
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...West China Hospital; Ningbo Medical Center Lihuili Hospital; Jinhua People's... a další spolupracovníciNáborZánětlivé onemocnění střev (IBD) | UC - Ulcerózní kolitida | CD - Crohnova nemocČína
-
Semnur Pharmaceuticals, Inc.Cromos Pharma LLC; SyngeneZatím nenabírámeLumbosakrální radikulární bolest
-
Southeast University, ChinaZatím nenabírámeSyndrom akutní respirační tísně (ARDS)Čína
-
Arsi UniversityDokončenoOperace horních končetin | Dexamethason | BupivakainEtiopie
-
Valerie ZaphiratosUniversité de MontréalDokončenoTěhotenství | Dexamethason | Porod císařským řezemKanada
-
Cairo UniversityAktivní, ne nábor