- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02767713
Kognitiv dysfunktion efter hjertekirurgi (CDCS)
Rollen af inflammatorisk og stressrespons i patogenesen af kognitiv dysfunktion efter hjertekirurgi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg. Efter detaljeret tidligere medicinsk historievurdering blev der to dage før den kirurgiske procedure udført neurokognitive funktionstests, depressions- og angsttests for at vurdere deltagerne. Neurokognitive og angsttest blev gentaget på den 6. dag efter kirurgisk indgreb. Et batteri af tests, der varede cirka 40 minutter, blev administreret af en uddannet neuropsykolog fra Klinisk Hospitalscenter, Split på en standardiseret måde, på samme tidspunkt på dagen (kl. 10.00) og i samme rum på hjertekirurgisk afdeling. Efterforskerne brugte et valideret batteri af tests, som gjorde det muligt at vurdere psykomotorisk hastighed, visuel-motorisk koordination, koncentration, opmærksomhed, korttidshukommelse og aspekter af eksekutiv funktion. Evalueringen var baseret på følgende tests: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) og PsychE computertest. Alle testene undtagen TMT A & B har alternative former. Kroatiske versioner af Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) og State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) blev brugt til henholdsvis præoperativ depression og vurdering af karaktertræk og tilstandsangst.
En dag før operationen (08:00) blev der udtaget blodprøver til bestemmelse af niveauer af S100β-protein, cortisol og andre rutinemæssige laboratorieparametre (hvide blodlegemer (WBC), hæmatokrit, kreatinin, glucose, albumin, natrium, kalium, C-reaktivt protein (CRP), Troponin I hs).
Deltagerne blev randomiseret i to grupper for at modtage enten intravenøs dexamethason 0,1 mg/kg eller det samme volumen af normalt saltvand i.v. 10 timer før operationen. Tilfældig sekvensgenerator blev brugt til at bestemme deltagerallokering.
Anæstesi hos alle patienter var baseret på fentanyl, midazolam, vecuronium og sevofluran. Dybden af anæstesi blev overvåget ved hjælp af bispektralt indeks (BIS). Under kardiopulmonal bypass blev alfa-stat teknik brugt med opretholdelse af normothermi (35,5-36,5°C) eller spontan hypotermi (op til 32°C). Med off-pumpe-teknikken blev kernetemperaturen holdt mellem 36 og 37°C. Kirurgisk teknik blev standardiseret. Rutinemæssig hæmodynamisk overvågning blev udført under hele operationen og fortsatte på den første postoperative dag. Plasmaniveauer af S100β-protein blev bestemt 6 timer og 30 timer efter afslutningen af on-pumpe-kirurgi og 3 timer efter afslutningen af off-pump-kirurgi. C-reaktive proteinniveauer og andre rutinemæssige laboratorieparametre blev målt fra blodprøver indsamlet 1 time, 4 timer og 12 timer postoperativt. På den første postoperative dag blev der udtaget blodprøver kl. 08:00 for at bestemme cortisolniveauer, C-reaktivt protein og andre rutinemæssige laboratorieparametre, og cortisol blev også målt samme dag kl. 04:00 og kl. 12:00. C reaktivt protein og andre rutinemæssige laboratorieparametre blev målt gentagne gange kl. 08:00 på de følgende postoperative dage, bortset fra kortisolniveauer, som blev målt på postoperative dag 3 og 5. Registreret sygeplejerske udførte den standardiserede test (Delirium Observation Screening Scale (DOS) ) skala) for at vurdere patienterne for udvikling af postoperativt delirium fra anden til femte postoperative dag (kl. 07.00, 14.00 og 22.00).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, der gennemgår hjertekirurgi: koronar bypasstransplantation, hjerteklapoperation eller en kombineret procedure,
- Proceduren skal være valgfri
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatisk cerebrovaskulær sygdom,
- Cerebrovaskulær hændelse i de sidste 3 år,
- Neurodegenerativ sygdom,
- Psykiatrisk sygdom,
- Syns-, høre- eller motorisk svækkelse, der forstyrrer kognitive tests,
- Halspulsårestenose (≥50%),
- Myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder,
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion på ≤35 %,
- Tidligere hjerte- eller carotiskirurgi,
- Ukontrolleret systemisk hypertension (blodtryk ≥180/110 mmHg),
- Kortikosteroidafhængig astma,
- Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL),
- Malignitet, leversygdom (aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller bilirubin ˃1,5x over referenceområdet),
- Nyresygdom (serumkreatinin ˃1,7 mg/dl eller blodurinstofnitrogen ˃50 mg/dL),
- Ukontrolleret diabetes mellitus (postprandial glucose ˃200 mg/dL eller hæmoglobin A1c ˃9%),
- Endokrine og metaboliske sygdomme, der kræver steroidbehandling i mere end 7 dage inden for det seneste år,
- alkohol eller kontrolleret stofmisbrug,
- Personer uden grundskoleuddannelse,
- Præoperativt C-reaktivt protein ˃0,5 mg/dL,
- Præoperativt antal hvide blodlegemer <3 x109/L eller ˃11 x109/L,
- Præoperativ Mini mental score <26 point,
- Preoperativ Becks depressions-score ˃ 19 point,
- Intraoperativ planændring (konvertering fra "off-pump" til "on-pump" og omvendt),
- Behov for dyb hypotermisk cirkulationsstop,
- Yderligere kortikosteroidbehandling gennem hele undersøgelsesperioden.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Dexamethason
Dexamethason-dosis på 0,1 mg/kg blev administreret intravenøst 10 timer før operationen
|
Intravenøs dexamethason (0,1 mg/kg) blev administreret 10 timer før operationen.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Styring
Lige volumen af normalt saltvand (placebo) blev administreret intravenøst 10 timer før operationen
|
Normalt saltvand (placebo) i samme volumen som aktiv behandling blev administreret 10 timer før operationen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i forekomsten af postoperativ kognitiv dysfunktion mellem kontrol- og interventionsgruppen seks dage efter operationen som bestemt ved brug af et valideret batteri af kognitive tests
Tidsramme: 9 dage
|
Forskel i forekomst af postoperativ kognitiv dysfunktion mellem kontrol- og interventionsgruppe på den sjette postoperative dag som bestemt ved brug af et valideret batteri af kognitive tests, der vurderer global kognitiv funktion, psykomotorisk hastighed, visuel-motorisk koordination, koncentration, opmærksomhed, korttidshukommelse, læring kurve og aspekter af eksekutiv funktion.
Tidspunkter for vurdering er to dage før operationen og seks dage efter operationen i begge undersøgelsesarme.
|
9 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i serumniveauer af S100β-protein fra baseline til første postoperative dag
Tidsramme: Tre dage
|
Serumniveauer af S100β-protein blev bestemt dagen før operationen kl. 08:00; 6 timer og 30 timer efter afslutningen af on-pump operation; og 3 timer efter afslutningen af off-pump operation.
|
Tre dage
|
|
Forskel i S100β-serumproteinniveauer mellem kontrol- og interventionsgruppe på operationsdagen og første postoperative dag
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
|
Ændring i serumkortisolniveauer fra baseline til femte postoperative dag
Tidsramme: 7 dage
|
Kortisolniveauer blev bestemt dagen før operationen kl. 08:00; på den første postoperative dag kl. 08:00, 16:00 og 12:00; og kl. 08.00 på den tredje og femte postoperative dag.
|
7 dage
|
|
Forskel i serumkortisolniveauer mellem kontrol- og interventionsgruppe på den første, tredje og femte postoperative dag
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
|
Ændring i serum C-reaktive proteinniveauer fra baseline til femte postoperative dag
Tidsramme: 7 dage
|
Baseline CRP-niveauer blev bestemt dagen før operationen kl. 08:00, 1 time, 4 timer og 12 timer postoperativt; og kl. 08.00 fra den første til femte postoperative dag.
|
7 dage
|
|
Forskel i serum C-reaktive proteinniveauer mellem kontrol- og interventionsgruppe på operationsdagen indtil den femte postoperative dag
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
|
Forskel i forekomst af systemisk inflammatorisk respons-syndrom mellem kontrol- og interventionsgruppe inden for 48 timer efter operationen som bestemt ved at måle kropstemperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og antal hvide blodlegemer.
Tidsramme: 48 timer
|
48 timer
|
|
|
Forskel i forekomst af postoperativt delirium mellem kontrol- og interventionsgruppe som bestemt fra anden til sjette postoperative dag ved hjælp af Delirium Observation Screening Scale
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Postoperative komplikationer
- Neurokognitive lidelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Kognitiv dysfunktion
- Postoperative kognitive komplikationer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Dexamethason
Andre undersøgelses-id-numre
- SPLIT1984
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Postoperativ kognitiv dysfunktion
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Universidad Complutense... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuLeverfibrose/NASH | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseSpanien
-
Rivus Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Shanghai East HospitalRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisKina
-
Southern California Institute for Research and...Ikke rekrutterer endnuMASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis
-
Nabiqasim Industries (Pvt) LtdRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisPakistan
-
Stimdia Medical, Inc.AfsluttetVentilator-induceret diaphragmatic dysfunction (VIDD)Irland, Tjekkiet
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutteringMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
-
Tangram Therapeutics PlcRekrutteringSunde deltagere | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisDet Forenede Kongerige
-
University of Campania Luigi VanvitelliAfsluttetMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
Kliniske forsøg med Dexamethason
-
TheiaNova Ltd.Tilmelding efter invitation
-
Woman'sRekrutteringOral mucositis på grund af kemoterapiForenede Stater
-
Semnur Pharmaceuticals, Inc.Cromos Pharma LLC; SyngeneIkke rekrutterer endnuLumbosakral radikulær smerte
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...West China Hospital; Ningbo Medical Center Lihuili Hospital; Jinhua People... og andre samarbejdspartnereRekrutteringInflammatorisk tarmsygdom (IBD) | UC - Colitis ulcerosa | CD - Crohns sygdomKina
-
Poznan University of Medical SciencesRekrutteringHåndskader og lidelser | HåndledsforstuvningPolen
-
Poznan University of Medical SciencesIkke rekrutterer endnu
-
Southeast University, ChinaIkke rekrutterer endnuAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Kina
-
Valerie ZaphiratosUniversité de MontréalAfsluttetGraviditet | Dexamethason | Kejsersnit leveringCanada
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringKvalme og opkastning forårsaget af Trastuzumab DeruxtecanKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringKvalme og Opkastning forårsaget af KemoterapiKina