- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02767713
Когнитивная дисфункция после кардиохирургии (CDCS)
Роль воспалительной и стрессовой реакции в патогенезе когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. После подробной оценки истории болезни, за два дня до хирургической процедуры, для оценки участников были проведены нейрокогнитивные тесты, тесты на депрессию и тревогу. Нейрокогнитивные и тревожные тесты были повторены на 6-й день после хирургического вмешательства. Серия тестов продолжительностью около 40 минут проводилась обученным нейропсихологом из Центра клинической больницы в Сплите стандартизированным образом в одно и то же время дня (10:00) и в одной и той же палате кардиохирургического отделения. Исследователи использовали проверенную батарею тестов, которые позволили оценить скорость психомоторных реакций, зрительно-моторную координацию, концентрацию, внимание, кратковременную память и аспекты исполнительного функционирования. Оценка была основана на следующих тестах: мини-тестирование психического состояния (MMSE), шкала памяти Векслера (WMS I и II), тест создания следов (TMT A и B), тест модальностей символьных цифр (SDMT), контролируемый тест устных ассоциаций слов. (COWAT) и компьютерный тест PsychE. Все тесты, кроме TMT A и B, имеют альтернативные формы. Хорватские версии опросника депрессии Бека, второе издание (BDI II) и опросника состояния и тревожности (STAI-M) использовались для предоперационной депрессии и оценки состояния и состояния тревожности, соответственно.
За сутки до операции (08:00) были взяты образцы крови для определения уровня белка S100β, кортизола и других рутинных лабораторных показателей (количество лейкоцитов (WBC), гематокрит, креатинин, глюкоза, альбумин, натрий, калий, С-реактивный белок (СРБ), тропонин I hs).
Участники были рандомизированы в две группы для получения либо 0,1 мг/кг дексаметазона внутривенно, либо такого же объема физиологического раствора внутривенно. 10 часов до операции. Генератор случайных последовательностей использовался для определения распределения участников.
Анестезия у всех пациентов проводилась на основе фентанила, мидазолама, векурония и севофлурана. Глубину анестезии контролировали с помощью биспектрального индекса (BIS). При искусственном кровообращении использовалась методика альфа-стат с поддержанием нормотермии (35,5-36,5°С). или спонтанная гипотермия (до 32°С). При использовании метода без насоса внутреннюю температуру поддерживали в пределах 36–37°C. Хирургическая техника была стандартизирована. Рутинный гемодинамический мониторинг проводился на протяжении всей операции и продолжался в первые послеоперационные сутки. Уровни белка S100β в плазме определяли через 6 и 30 часов после окончания операции на искусственном кровообращении и через 3 часа после окончания операции без искусственного кровообращения. Уровни С-реактивного белка и другие стандартные лабораторные параметры измеряли в образцах крови, взятых через 1, 4 и 12 часов после операции. В первый послеоперационный день образцы крови собирали в 08:00 для определения уровня кортизола, С-реактивного белка и других рутинных лабораторных показателей, кортизол также измеряли в тот же день в 16:00 и 12:00. С-реактивный белок и другие рутинные лабораторные параметры повторно измеряли в 08:00 в последующие послеоперационные дни, за исключением уровня кортизола, который измеряли на 3-й и 5-й послеоперационные дни. ) шкала) для оценки состояния пациентов на предмет развития послеоперационного делирия со второго по пятый послеоперационный день (в 07:00, 14:00 и 22:00).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники, перенесшие операцию на сердце: аортокоронарное шунтирование, операцию на сердечном клапане или комбинированную операцию,
- Процедура должна быть выборной
Критерий исключения:
- Симптоматическое цереброваскулярное заболевание,
- цереброваскулярный инцидент за последние 3 года,
- Нейродегенеративное заболевание,
- психическое заболевание,
- Нарушения зрения, слуха или моторики, препятствующие проведению когнитивного тестирования,
- Стеноз сонных артерий (≥50%),
- инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев,
- Фракция выброса левого желудочка ≤35%,
- Предыдущие операции на сердце или сонных артериях,
- Неконтролируемая системная гипертензия (артериальное давление ≥180/110 мм рт.ст.),
- кортикостероидзависимая астма,
- Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ),
- Злокачественные новообразования, заболевания печени (аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) или билирубин в 1,5 раза выше нормы),
- Заболевание почек (креатинин сыворотки ˃1,7 мг/дл или азот мочевины крови ˃50 мг/дл),
- Неконтролируемый сахарный диабет (постпрандиальная глюкоза ˃200 мг/дл или гемоглобин A1c ˃9%),
- Эндокринные и метаболические заболевания, требующие лечения стероидами более 7 дней в течение последнего года,
- Злоупотребление алкоголем или контролируемыми психоактивными веществами,
- Лица без начального образования,
- Предоперационный С-реактивный белок ˃0,5 мг/дл,
- Предоперационное количество лейкоцитов <3 x 109/л или ˃11 x 109/л,
- Предоперационная мини-психологическая оценка <26 баллов,
- Инвентарная оценка депрессии Бека до операции ˃ 19 баллов,
- Изменение интраоперационного плана (переход с «без помпы» на «с помпой» и наоборот),
- Необходимость глубокой гипотермической остановки кровообращения,
- Дополнительное лечение кортикостероидами в течение всего периода исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дексаметазон
Дексаметазон в дозе 0,1 мг/кг вводили внутривенно за 10 ч до операции.
|
Внутривенно вводили дексаметазон (0,1 мг/кг) за 10 часов до операции.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Контроль
Равный объем физиологического раствора (плацебо) вводили внутривенно за 10 часов до операции.
|
За 10 часов до операции вводили физиологический раствор (плацебо) в том же объеме, что и активное лечение.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в возникновении послеоперационной когнитивной дисфункции между контрольной группой и группой вмешательства через шесть дней после операции, определенная с использованием утвержденной батареи когнитивных тестов.
Временное ограничение: 9 дней
|
Разница в возникновении послеоперационной когнитивной дисфункции между контрольной группой и группой вмешательства на шестой послеоперационный день, определяемая с помощью утвержденной батареи когнитивных тестов, которые оценивают глобальную когнитивную функцию, скорость психомоторики, зрительно-моторную координацию, концентрацию, внимание, кратковременную память, обучение кривая и аспекты исполнительного функционирования.
Временные точки оценки - два дня до операции и шесть дней после операции в обеих исследуемых группах.
|
9 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня белка S100β в сыворотке от исходного уровня до первого дня после операции
Временное ограничение: 3 дня
|
Уровни белка S100β в сыворотке определяли за день до операции в 08:00; через 6 ч и 30 ч после окончания операции с искусственным кровообращением; и через 3 ч после окончания операции на выключенном сердце.
|
3 дня
|
|
Разница в уровне белка S100β в сыворотке между контрольной и экспериментальной группой в день операции и в первый послеоперационный день
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Изменение уровня кортизола в сыворотке от исходного уровня до пятого дня после операции
Временное ограничение: 7 дней
|
Уровни кортизола определяли за день до операции в 08:00; в первые послеоперационные сутки в 08:00, 16:00 и 12:00; и в 08:00 на третьи и пятые послеоперационные сутки.
|
7 дней
|
|
Разница в уровне кортизола в сыворотке между контрольной и экспериментальной группой в первые, третьи и пятые дни после операции
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Изменение уровня С-реактивного белка в сыворотке от исходного уровня до пятого дня после операции
Временное ограничение: 7 дней
|
Исходные уровни СРБ определяли за день до операции в 08:00, через 1, 4 и 12 часов после операции; и в 08:00 с первого по пятый послеоперационный день.
|
7 дней
|
|
Разница в уровнях С-реактивного белка в сыворотке между контрольной и экспериментальной группой в день операции до пятого дня после операции
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Разница в возникновении синдрома системной воспалительной реакции между контрольной группой и группой вмешательства в течение 48 часов после операции, определяемая путем измерения температуры тела, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и количества лейкоцитов.
Временное ограничение: 48 часов
|
48 часов
|
|
|
Разница в возникновении послеоперационного делирия между контрольной группой и группой вмешательства, определяемая со второго по шестой послеоперационный день с помощью скрининговой шкалы наблюдения за делирием
Временное ограничение: 5 дней
|
5 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Послеоперационные осложнения
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Когнитивная дисфункция
- Послеоперационные когнитивные осложнения
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
Другие идентификационные номера исследования
- SPLIT1984
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .