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Kognitive Dysfunktion nach Herzchirurgie (CDCS)

7. Mai 2016 aktualisiert von: Sandro Glumac, Clinical Hospital Center, Split

Die Rolle der Entzündungs- und Stressreaktion bei der Pathogenese der kognitiven Dysfunktion nach Herzchirurgie

Die postoperative kognitive Dysfunktion (POCD) ist die häufigste Komplikation nach Herzoperationen. Diese prospektive Studie wurde durchgeführt, um die Mechanismen der Entstehung von POCD nach einer Herzoperation unter Berücksichtigung der Operationstechnik (mit oder ohne Einsatz einer extrakorporalen Zirkulation) zu untersuchen. Die Forscher konzentrierten sich auf die Rolle von Entzündungs- und Stressreaktionen auf chirurgische Eingriffe als potenzielle Faktoren, die an der Pathogenese der kognitiven Dysfunktion beteiligt sind. Die systematische Entzündungsreaktion bei Patienten, die sich einer On-Pump- oder Off-Pump-Operation unterzogen, wurde analysiert, indem die Serumspiegel des C-reaktiven Proteins (CRP) und das Auftreten eines systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS) gemessen wurden. Die Stressreaktion auf die Operation wurde anhand der Cortisolspiegel und ihrer täglichen Schwankungen bewertet. Der Grad der kognitiven Dysfunktion wurde basierend auf Serumspiegeln von S100β bewertet. Die Wirkung von Dexamethason auf Stress- und Entzündungsreaktions-Biomarker, Serumspiegel von S100β sowie auf die Entwicklung von POCD wurde mit der Kontrollgruppe verglichen, die normale Kochsalzlösung erhielt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie. Nach eingehender Anamneseerhebung wurden zwei Tage vor dem chirurgischen Eingriff neurokognitive Funktionstests, Depressions- und Angsttests zur Beurteilung der Teilnehmer durchgeführt. Neurokognitive und Angsttests wurden am 6. Tag nach dem chirurgischen Eingriff wiederholt. Eine Reihe von Tests mit einer Dauer von etwa 40 Minuten wurden von einem ausgebildeten Neuropsychologen des Clinical Hospital Center, Split, in standardisierter Weise zur gleichen Tageszeit (10:00 Uhr) und im selben Raum auf der Herzchirurgiestation durchgeführt. Die Forscher verwendeten eine validierte Testbatterie, die die Bewertung der psychomotorischen Geschwindigkeit, der visuell-motorischen Koordination, der Konzentration, der Aufmerksamkeit, des Kurzzeitgedächtnisses und von Aspekten der Exekutivfunktion ermöglichte. Die Bewertung basierte auf den folgenden Tests: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) und PsychE Computertest. Alle Tests außer TMT A & B haben alternative Formen. Kroatische Versionen von Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) und State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) wurden für die präoperative Depressions- bzw. Trait- und State-Angst-Bewertung verwendet.

Einen Tag vor der Operation (08:00 Uhr) wurden Blutproben zur Bestimmung des Gehalts an S100β-Protein, Cortisol und anderen routinemäßigen Laborparametern (Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Hämatokrit, Kreatinin, Glukose, Albumin, Natrium, Kalium, C-reaktives Protein (CRP), Troponin I hs).

Die Teilnehmer wurden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt, die entweder Dexamethason 0,1 mg/kg intravenös oder das gleiche Volumen normaler Kochsalzlösung i.v. erhielten. 10 Stunden vor der Operation. Zur Bestimmung der Teilnehmerzuteilung wurde ein Zufallssequenzgenerator verwendet.

Die Anästhesie basierte bei allen Patienten auf Fentanyl, Midazolam, Vecuronium und Sevofluran. Die Tiefe der Anästhesie wurde unter Verwendung des Bispektralindex (BIS) überwacht. Während des kardiopulmonalen Bypasses wurde die Alpha-Stat-Technik unter Aufrechterhaltung der Normothermie (35,5-36,5 °C) verwendet. oder spontane Unterkühlung (bis 32°C). Bei der Off-Pump-Technik wurde die Kerntemperatur zwischen 36 und 37°C gehalten. Die Operationstechnik wurde standardisiert. Während der gesamten Operation wurde eine routinemäßige hämodynamische Überwachung durchgeführt und am ersten postoperativen Tag fortgesetzt. Die Plasmaspiegel des S100β-Proteins wurden 6 h und 30 h nach dem Ende der on-pump-Operation und 3 h nach dem Ende der off-pump-Operation bestimmt. C-reaktive Proteinspiegel und andere routinemäßige Laborparameter wurden aus Blutproben gemessen, die 1 h, 4 h und 12 h postoperativ entnommen wurden. Am ersten postoperativen Tag wurden um 08:00 Uhr Blutproben entnommen, um Cortisolspiegel, C-reaktives Protein und andere routinemäßige Laborparameter zu bestimmen, und Cortisol wurde auch am selben Tag um 16:00 Uhr und 00:00 Uhr gemessen. C-reaktives Protein und andere routinemäßige Laborparameter wurden wiederholt um 08:00 Uhr an den folgenden postoperativen Tagen gemessen, mit Ausnahme der Cortisolspiegel, die an den postoperativen Tagen 3 und 5 gemessen wurden. Eine ausgebildete Krankenschwester führte den standardisierten Test durch (Delirium Observation Screening Scale (DOS )-Skala) zur Beurteilung der Patienten hinsichtlich der Entwicklung eines postoperativen Delirs vom zweiten bis zum fünften postoperativen Tag (um 07:00, 14:00 und 22:00 Uhr).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

171

Phase

  • Phase 4

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 85 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die sich einer Herzoperation unterziehen: Koronararterien-Bypass-Operation, Herzklappenoperation oder ein kombiniertes Verfahren,
  • Verfahren muss wählbar sein

Ausschlusskriterien:

  • symptomatische zerebrovaskuläre Erkrankung,
  • Zerebrovaskulärer Vorfall in den letzten 3 Jahren,
  • Neurodegenerative Erkrankungen,
  • Psychiatrische Erkrankung,
  • Seh-, Hör- oder motorische Beeinträchtigungen, die kognitive Tests beeinträchtigen,
  • Halsschlagaderstenose (≥50 %),
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate,
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≤35 %,
  • Frühere Herz- oder Karotisoperationen,
  • Unkontrollierte systemische Hypertonie (Blutdruck ≥ 180/110 mmHg),
  • Kortikosteroid-abhängiges Asthma,
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD),
  • Malignität, Lebererkrankung (Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) oder Bilirubin ˃1,5x über dem Referenzbereich),
  • Nierenerkrankung (Serum-Kreatinin ˃1,7 mg/dl oder Blut-Harnstoff-Stickstoff ˃50 mg/dl),
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus (postprandiale Glukose ˃200 mg/dl oder Hämoglobin A1c ˃9%),
  • Endokrine und Stoffwechselerkrankungen, die eine Steroidbehandlung von mehr als 7 Tagen im vergangenen Jahr erforderten,
  • Missbrauch von Alkohol oder kontrollierten Substanzen,
  • Personen ohne Grundschulabschluss,
  • Präoperatives C-reaktives Protein ˃0,5 mg/dL,
  • Präoperative Leukozytenzahl < 3 x 109/L oder ˃11 x 109/L,
  • Präoperativer Mini-Mental-Score <26 Punkte,
  • Präoperativer Beck-Depressions-Inventar-Score ˃ 19 Punkte,
  • Intraoperativer Planwechsel (Umstellung von „off-pump“ auf „on-pump“ und umgekehrt),
  • Notwendigkeit eines tiefen unterkühlten Kreislaufstillstands,
  • Zusätzliche Kortikosteroidbehandlung während des gesamten Studienzeitraums.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Dexamethason
Dexamethason-Dosis von 0,1 mg/kg wurde 10 Stunden vor der Operation intravenös verabreicht
Dexamethason (0,1 mg/kg) wurde intravenös 10 Stunden vor der Operation verabreicht.
Andere Namen:
  • Dexason
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolle
Gleiches Volumen normaler Kochsalzlösung (Placebo) wurde 10 Stunden vor der Operation intravenös verabreicht
Normale Kochsalzlösung (Placebo) im gleichen Volumen wie die aktive Behandlung wurde 10 Stunden vor der Operation verabreicht.
Andere Namen:
  • Inaktive Substanz

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied im Auftreten postoperativer kognitiver Dysfunktion zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe sechs Tage nach der Operation, bestimmt durch Verwendung einer validierten Batterie von kognitiven Tests
Zeitfenster: 9 Tage
Unterschied im Auftreten postoperativer kognitiver Dysfunktion zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe am sechsten postoperativen Tag, bestimmt durch Verwendung einer validierten Batterie von kognitiven Tests, die die globale kognitive Funktion, psychomotorische Geschwindigkeit, visuell-motorische Koordination, Konzentration, Aufmerksamkeit, Kurzzeitgedächtnis und Lernen bewerten Kurve und Aspekte der Exekutivfunktion. Erhebungszeitpunkte sind in beiden Studienarmen zwei Tage vor der Operation und sechs Tage nach der Operation.
9 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Serumspiegel des S100β-Proteins vom Ausgangswert bis zum ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: 3 Tage
Die Serumspiegel des S100β-Proteins wurden am Tag vor der Operation um 08:00 Uhr bestimmt; 6 h und 30 h nach Ende der On-Pump-Operation; und 3 h nach dem Ende der Off-Pump-Operation.
3 Tage
Unterschied der S100β-Serumproteinspiegel zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe am Tag der Operation und am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
7 Tage
Veränderung des Cortisolspiegels im Serum vom Ausgangswert bis zum fünften postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
Cortisolspiegel wurden am Tag vor der Operation um 08:00 Uhr bestimmt; am ersten postoperativen Tag um 08:00 Uhr, 16:00 Uhr und 00:00 Uhr; und um 08:00 Uhr am dritten und fünften postoperativen Tag.
7 Tage
Unterschied der Cortisolspiegel im Serum zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe am ersten, dritten und fünften postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
7 Tage
Veränderung der C-reaktiven Proteinspiegel im Serum vom Ausgangswert bis zum fünften postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
Die Ausgangs-CRP-Spiegel wurden am Tag vor der Operation um 08:00 Uhr, 1 h, 4 h und 12 h nach der Operation bestimmt; und um 08:00 Uhr vom ersten bis zum fünften postoperativen Tag.
7 Tage
Unterschied der C-reaktiven Proteinspiegel im Serum zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe am Tag der Operation bis zum fünften postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
7 Tage
Unterschied im Auftreten des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe innerhalb von 48 h nach der Operation, bestimmt durch Messung der Körpertemperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Anzahl der weißen Blutkörperchen.
Zeitfenster: 48 Stunden
48 Stunden
Unterschied im Auftreten eines postoperativen Delirs zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe, bestimmt vom zweiten bis sechsten postoperativen Tag unter Verwendung der Delirium Observation Screening Scale
Zeitfenster: 5 Tage
5 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

10. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Postoperative kognitive Dysfunktion

Klinische Studien zur Dexamethason

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