- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02767713
Kognitive Dysfunktion nach Herzchirurgie (CDCS)
Die Rolle der Entzündungs- und Stressreaktion bei der Pathogenese der kognitiven Dysfunktion nach Herzchirurgie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie. Nach eingehender Anamneseerhebung wurden zwei Tage vor dem chirurgischen Eingriff neurokognitive Funktionstests, Depressions- und Angsttests zur Beurteilung der Teilnehmer durchgeführt. Neurokognitive und Angsttests wurden am 6. Tag nach dem chirurgischen Eingriff wiederholt. Eine Reihe von Tests mit einer Dauer von etwa 40 Minuten wurden von einem ausgebildeten Neuropsychologen des Clinical Hospital Center, Split, in standardisierter Weise zur gleichen Tageszeit (10:00 Uhr) und im selben Raum auf der Herzchirurgiestation durchgeführt. Die Forscher verwendeten eine validierte Testbatterie, die die Bewertung der psychomotorischen Geschwindigkeit, der visuell-motorischen Koordination, der Konzentration, der Aufmerksamkeit, des Kurzzeitgedächtnisses und von Aspekten der Exekutivfunktion ermöglichte. Die Bewertung basierte auf den folgenden Tests: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) und PsychE Computertest. Alle Tests außer TMT A & B haben alternative Formen. Kroatische Versionen von Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) und State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) wurden für die präoperative Depressions- bzw. Trait- und State-Angst-Bewertung verwendet.
Einen Tag vor der Operation (08:00 Uhr) wurden Blutproben zur Bestimmung des Gehalts an S100β-Protein, Cortisol und anderen routinemäßigen Laborparametern (Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Hämatokrit, Kreatinin, Glukose, Albumin, Natrium, Kalium, C-reaktives Protein (CRP), Troponin I hs).
Die Teilnehmer wurden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt, die entweder Dexamethason 0,1 mg/kg intravenös oder das gleiche Volumen normaler Kochsalzlösung i.v. erhielten. 10 Stunden vor der Operation. Zur Bestimmung der Teilnehmerzuteilung wurde ein Zufallssequenzgenerator verwendet.
Die Anästhesie basierte bei allen Patienten auf Fentanyl, Midazolam, Vecuronium und Sevofluran. Die Tiefe der Anästhesie wurde unter Verwendung des Bispektralindex (BIS) überwacht. Während des kardiopulmonalen Bypasses wurde die Alpha-Stat-Technik unter Aufrechterhaltung der Normothermie (35,5-36,5 °C) verwendet. oder spontane Unterkühlung (bis 32°C). Bei der Off-Pump-Technik wurde die Kerntemperatur zwischen 36 und 37°C gehalten. Die Operationstechnik wurde standardisiert. Während der gesamten Operation wurde eine routinemäßige hämodynamische Überwachung durchgeführt und am ersten postoperativen Tag fortgesetzt. Die Plasmaspiegel des S100β-Proteins wurden 6 h und 30 h nach dem Ende der on-pump-Operation und 3 h nach dem Ende der off-pump-Operation bestimmt. C-reaktive Proteinspiegel und andere routinemäßige Laborparameter wurden aus Blutproben gemessen, die 1 h, 4 h und 12 h postoperativ entnommen wurden. Am ersten postoperativen Tag wurden um 08:00 Uhr Blutproben entnommen, um Cortisolspiegel, C-reaktives Protein und andere routinemäßige Laborparameter zu bestimmen, und Cortisol wurde auch am selben Tag um 16:00 Uhr und 00:00 Uhr gemessen. C-reaktives Protein und andere routinemäßige Laborparameter wurden wiederholt um 08:00 Uhr an den folgenden postoperativen Tagen gemessen, mit Ausnahme der Cortisolspiegel, die an den postoperativen Tagen 3 und 5 gemessen wurden. Eine ausgebildete Krankenschwester führte den standardisierten Test durch (Delirium Observation Screening Scale (DOS )-Skala) zur Beurteilung der Patienten hinsichtlich der Entwicklung eines postoperativen Delirs vom zweiten bis zum fünften postoperativen Tag (um 07:00, 14:00 und 22:00 Uhr).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer, die sich einer Herzoperation unterziehen: Koronararterien-Bypass-Operation, Herzklappenoperation oder ein kombiniertes Verfahren,
- Verfahren muss wählbar sein
Ausschlusskriterien:
- symptomatische zerebrovaskuläre Erkrankung,
- Zerebrovaskulärer Vorfall in den letzten 3 Jahren,
- Neurodegenerative Erkrankungen,
- Psychiatrische Erkrankung,
- Seh-, Hör- oder motorische Beeinträchtigungen, die kognitive Tests beeinträchtigen,
- Halsschlagaderstenose (≥50 %),
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate,
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≤35 %,
- Frühere Herz- oder Karotisoperationen,
- Unkontrollierte systemische Hypertonie (Blutdruck ≥ 180/110 mmHg),
- Kortikosteroid-abhängiges Asthma,
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD),
- Malignität, Lebererkrankung (Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) oder Bilirubin ˃1,5x über dem Referenzbereich),
- Nierenerkrankung (Serum-Kreatinin ˃1,7 mg/dl oder Blut-Harnstoff-Stickstoff ˃50 mg/dl),
- Unkontrollierter Diabetes mellitus (postprandiale Glukose ˃200 mg/dl oder Hämoglobin A1c ˃9%),
- Endokrine und Stoffwechselerkrankungen, die eine Steroidbehandlung von mehr als 7 Tagen im vergangenen Jahr erforderten,
- Missbrauch von Alkohol oder kontrollierten Substanzen,
- Personen ohne Grundschulabschluss,
- Präoperatives C-reaktives Protein ˃0,5 mg/dL,
- Präoperative Leukozytenzahl < 3 x 109/L oder ˃11 x 109/L,
- Präoperativer Mini-Mental-Score <26 Punkte,
- Präoperativer Beck-Depressions-Inventar-Score ˃ 19 Punkte,
- Intraoperativer Planwechsel (Umstellung von „off-pump“ auf „on-pump“ und umgekehrt),
- Notwendigkeit eines tiefen unterkühlten Kreislaufstillstands,
- Zusätzliche Kortikosteroidbehandlung während des gesamten Studienzeitraums.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Dexamethason
Dexamethason-Dosis von 0,1 mg/kg wurde 10 Stunden vor der Operation intravenös verabreicht
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Dexamethason (0,1 mg/kg) wurde intravenös 10 Stunden vor der Operation verabreicht.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolle
Gleiches Volumen normaler Kochsalzlösung (Placebo) wurde 10 Stunden vor der Operation intravenös verabreicht
|
Normale Kochsalzlösung (Placebo) im gleichen Volumen wie die aktive Behandlung wurde 10 Stunden vor der Operation verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterschied im Auftreten postoperativer kognitiver Dysfunktion zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe sechs Tage nach der Operation, bestimmt durch Verwendung einer validierten Batterie von kognitiven Tests
Zeitfenster: 9 Tage
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Unterschied im Auftreten postoperativer kognitiver Dysfunktion zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe am sechsten postoperativen Tag, bestimmt durch Verwendung einer validierten Batterie von kognitiven Tests, die die globale kognitive Funktion, psychomotorische Geschwindigkeit, visuell-motorische Koordination, Konzentration, Aufmerksamkeit, Kurzzeitgedächtnis und Lernen bewerten Kurve und Aspekte der Exekutivfunktion.
Erhebungszeitpunkte sind in beiden Studienarmen zwei Tage vor der Operation und sechs Tage nach der Operation.
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9 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Serumspiegel des S100β-Proteins vom Ausgangswert bis zum ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: 3 Tage
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Die Serumspiegel des S100β-Proteins wurden am Tag vor der Operation um 08:00 Uhr bestimmt; 6 h und 30 h nach Ende der On-Pump-Operation; und 3 h nach dem Ende der Off-Pump-Operation.
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3 Tage
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Unterschied der S100β-Serumproteinspiegel zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe am Tag der Operation und am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Veränderung des Cortisolspiegels im Serum vom Ausgangswert bis zum fünften postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
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Cortisolspiegel wurden am Tag vor der Operation um 08:00 Uhr bestimmt; am ersten postoperativen Tag um 08:00 Uhr, 16:00 Uhr und 00:00 Uhr; und um 08:00 Uhr am dritten und fünften postoperativen Tag.
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7 Tage
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Unterschied der Cortisolspiegel im Serum zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe am ersten, dritten und fünften postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Veränderung der C-reaktiven Proteinspiegel im Serum vom Ausgangswert bis zum fünften postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
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Die Ausgangs-CRP-Spiegel wurden am Tag vor der Operation um 08:00 Uhr, 1 h, 4 h und 12 h nach der Operation bestimmt; und um 08:00 Uhr vom ersten bis zum fünften postoperativen Tag.
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7 Tage
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Unterschied der C-reaktiven Proteinspiegel im Serum zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe am Tag der Operation bis zum fünften postoperativen Tag
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Unterschied im Auftreten des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe innerhalb von 48 h nach der Operation, bestimmt durch Messung der Körpertemperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Anzahl der weißen Blutkörperchen.
Zeitfenster: 48 Stunden
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48 Stunden
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Unterschied im Auftreten eines postoperativen Delirs zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe, bestimmt vom zweiten bis sechsten postoperativen Tag unter Verwendung der Delirium Observation Screening Scale
Zeitfenster: 5 Tage
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5 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Antineoplastische Mittel, hormonell
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- SPLIT1984
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