- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02767713
Disfunzione cognitiva dopo cardiochirurgia (CDCS)
Il ruolo della risposta infiammatoria e allo stress nella patogenesi della disfunzione cognitiva dopo cardiochirurgia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato. Dopo una dettagliata valutazione della storia medica passata, due giorni prima della procedura chirurgica sono stati effettuati test di funzionalità neurocognitiva, test di depressione e ansia per valutare i partecipanti. I test neurocognitivi e di ansia sono stati ripetuti il 6° giorno dopo l'intervento chirurgico. Una batteria di test della durata di circa 40 minuti è stata somministrata da un neuropsicologo esperto del Centro clinico ospedaliero di Spalato in modo standardizzato, alla stessa ora del giorno (10:00) e nella stessa stanza del reparto di cardiochirurgia. I ricercatori hanno utilizzato una batteria validata di test che ha permesso di valutare la velocità psicomotoria, la coordinazione visivo-motoria, la concentrazione, l'attenzione, la memoria a breve termine e gli aspetti del funzionamento esecutivo. La valutazione si è basata sui seguenti test: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) e test al computer PsychE. Tutti i test tranne TMT A e B hanno forme alternative. Le versioni croate di Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) e State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) sono state utilizzate rispettivamente per la depressione preoperatoria e la valutazione dell'ansia di tratto e di stato.
Un giorno prima dell'intervento (08:00) sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione dei livelli di proteina S100β, cortisolo e altri parametri di laboratorio di routine (conta dei globuli bianchi (WBC), ematocrito, creatinina, glucosio, albumina, sodio, potassio, Proteina C reattiva (PCR), Troponina I hs).
I partecipanti sono stati randomizzati in due gruppi per ricevere desametasone per via endovenosa 0,1 mg/kg o lo stesso volume di soluzione fisiologica i.v. 10 ore prima dell'intervento. Il generatore di sequenze casuali è stato utilizzato per determinare l'allocazione dei partecipanti.
L'anestesia in tutti i pazienti era basata su fentanil, midazolam, vecuronio e sevoflurano. La profondità dell'anestesia è stata monitorata utilizzando l'indice bispettrale (BIS). Durante il bypass cardiopolmonare è stata utilizzata la tecnica alfa-stat con il mantenimento della normotermia (35,5-36,5°C) o ipotermia spontanea (fino a 32°C). Con la tecnica off-pump la temperatura al cuore è stata mantenuta tra 36 e 37°C. La tecnica chirurgica è stata standardizzata. Il monitoraggio emodinamico di routine è stato eseguito durante l'intervento e continuato il primo giorno postoperatorio. I livelli plasmatici della proteina S100β sono stati determinati 6 ore e 30 ore dopo la fine della chirurgia on-pump e 3 ore dopo la fine della chirurgia off-pump. I livelli di proteina C reattiva e altri parametri di laboratorio di routine sono stati misurati da campioni di sangue raccolti 1 ora, 4 ore e 12 ore dopo l'intervento. Il primo giorno postoperatorio sono stati raccolti campioni di sangue alle 08:00 per determinare i livelli di cortisolo, la proteina C reattiva e altri parametri di laboratorio di routine, e il cortisolo è stato misurato anche lo stesso giorno alle 16:00 e alle 12:00. La proteina C reattiva e altri parametri di laboratorio di routine sono stati ripetutamente misurati alle 08:00 nei successivi giorni postoperatori, ad eccezione dei livelli di cortisolo che sono stati misurati nei giorni 3 e 5 postoperatori. L'infermiere registrato ha effettuato il test standardizzato (Delirium Observation Screening Scale (DOS ) scala) per valutare i pazienti per lo sviluppo del delirio postoperatorio dal secondo al quinto giorno postoperatorio (alle 07:00, 14:00 e 22:00).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti sottoposti a cardiochirurgia: innesto di bypass coronarico, chirurgia valvolare cardiaca o procedura combinata,
- La procedura deve essere elettiva
Criteri di esclusione:
- malattia cerebrovascolare sintomatica,
- Incidente cerebrovascolare negli ultimi 3 anni,
- malattia neurodegenerativa,
- malattia psichiatrica,
- Compromissione visiva, uditiva o motoria che interferisce con i test cognitivi,
- Stenosi dell'arteria carotidea (≥50%),
- Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi,
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤35%,
- Precedente intervento chirurgico cardiaco o carotideo,
- Ipertensione sistemica incontrollata (pressione sanguigna ≥180/110 mmHg),
- asma dipendente da corticosteroidi,
- broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO),
- Neoplasie, malattie del fegato (aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) o bilirubina ˃1,5 volte sopra il range di riferimento),
- Malattia renale (creatinina sierica ˃1,7 mg/dl o azoto ureico nel sangue ˃50 mg/dL),
- Diabete mellito non controllato (glicemia postprandiale ˃200 mg/dL o emoglobina A1c ˃9%),
- Malattie endocrine e metaboliche, che richiedono un trattamento con steroidi per più di 7 giorni nell'ultimo anno,
- Abuso di alcol o sostanze controllate,
- Individui senza istruzione primaria,
- Proteina C reattiva preoperatoria ˃0,5 mg/dL,
- Conta leucocitaria preoperatoria <3 x109/L o ˃11 x109/L,
- Mini punteggio mentale preoperatorio <26 punti,
- Punteggio di inventario della depressione preoperatoria di Beck ˃ 19 punti,
- Modifica del piano intraoperatorio (conversione da "off-pump" a "on-pump" e viceversa),
- Necessità di arresto circolatorio ipotermico profondo,
- Trattamento aggiuntivo con corticosteroidi durante il periodo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Desametasone
Una dose di desametasone di 0,1 mg/kg è stata somministrata per via endovenosa 10 ore prima dell'intervento chirurgico
|
Il desametasone per via endovenosa (0,1 mg/kg) è stato somministrato 10 ore prima dell'intervento chirurgico.
Altri nomi:
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Controllo
Lo stesso volume di soluzione fisiologica (placebo) è stato somministrato per via endovenosa 10 ore prima dell'intervento chirurgico
|
La soluzione salina normale (placebo) nello stesso volume come trattamento attivo è stata somministrata 10 ore prima dell'intervento chirurgico.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Differenza nell'occorrenza di disfunzione cognitiva postoperatoria tra gruppo di controllo e gruppo di intervento a sei giorni dopo l'intervento, determinata utilizzando una batteria convalidata di test cognitivi
Lasso di tempo: 9 giorni
|
Differenza nell'occorrenza della disfunzione cognitiva postoperatoria tra il gruppo di controllo e quello di intervento al sesto giorno postoperatorio, determinata utilizzando una batteria convalidata di test cognitivi che valutano la funzione cognitiva globale, la velocità psicomotoria, la coordinazione visivo-motoria, la concentrazione, l'attenzione, la memoria a breve termine, l'apprendimento curva e aspetti del funzionamento esecutivo.
I punti temporali di valutazione sono due giorni prima dell'intervento e sei giorni dopo l'intervento in entrambi i bracci dello studio.
|
9 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dei livelli sierici della proteina S100β dal basale al primo giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 3 giorni
|
I livelli sierici della proteina S100β sono stati determinati il giorno prima dell'intervento alle 08:00; 6 h e 30 h dopo la fine della chirurgia on-pump; e 3 ore dopo la fine della chirurgia senza pompa.
|
3 giorni
|
|
Differenza nei livelli di proteina sierica S100β tra il gruppo di controllo e quello di intervento il giorno dell'intervento e il primo giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
|
7 giorni
|
|
|
Variazione dei livelli sierici di cortisolo dal basale al quinto giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
|
I livelli di cortisolo sono stati determinati il giorno prima dell'intervento alle 08:00; il primo giorno postoperatorio alle 08:00, 16:00 e 00:00; e alle 08:00 del terzo e quinto giorno postoperatorio.
|
7 giorni
|
|
Differenza nei livelli sierici di cortisolo tra il gruppo di controllo e quello di intervento nel primo, terzo e quinto giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
|
7 giorni
|
|
|
Variazione dei livelli sierici di proteina C reattiva dal basale al quinto giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
|
I livelli basali di PCR sono stati determinati il giorno prima dell'intervento alle 08:00, 1 ora, 4 ore e 12 ore dopo l'intervento; e alle 08:00 dal primo al quinto giorno postoperatorio.
|
7 giorni
|
|
Differenza nei livelli sierici di proteina C reattiva tra il gruppo di controllo e quello di intervento il giorno dell'intervento fino al quinto giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
|
7 giorni
|
|
|
Differenza nell'insorgenza della sindrome da risposta infiammatoria sistemica tra il gruppo di controllo e quello di intervento entro 48 ore dall'intervento, determinata misurando la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e il numero di globuli bianchi.
Lasso di tempo: 48 ore
|
48 ore
|
|
|
Differenza nell'occorrenza del delirio postoperatorio tra il gruppo di controllo e quello di intervento, determinata dal secondo al sesto giorno postoperatorio utilizzando la scala di screening dell'osservazione del delirio
Lasso di tempo: 5 giorni
|
5 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
- Roach GW, Kanchuger M, Mangano CM, Newman M, Nussmeier N, Wolman R, Aggarwal A, Marschall K, Graham SH, Ley C. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators. N Engl J Med. 1996 Dec 19;335(25):1857-63. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.
- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
- Jensen BO, Hughes P, Rasmussen LS, Pedersen PU, Steinbruchel DA. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2790-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587931. Epub 2006 Jun 12.
- Parolari A, Camera M, Alamanni F, Naliato M, Polvani GL, Agrifoglio M, Brambilla M, Biancardi C, Mussoni L, Biglioli P, Tremoli E. Systemic inflammation after on-pump and off-pump coronary bypass surgery: a one-month follow-up. Ann Thorac Surg. 2007 Sep;84(3):823-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.
- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
- Ernest CS, Worcester MU, Tatoulis J, Elliott PC, Murphy BM, Higgins RO, Le Grande MR, Goble AJ. Neurocognitive outcomes in off-pump versus on-pump bypass surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2105-14. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.008.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Bulat C, Covic I, Carev M, Karanovic N. Longitudinal assessment of preoperative dexamethasone administration on cognitive function after cardiac surgery: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 23;21(1):129. doi: 10.1186/s12871-021-01348-z.
- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Complicanze postoperatorie
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Disfunzione cognitiva
- Complicanze cognitive postoperatorie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Desametasone
Altri numeri di identificazione dello studio
- SPLIT1984
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Desametasone
-
Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCCompletato