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Disfunzione cognitiva dopo cardiochirurgia (CDCS)

7 maggio 2016 aggiornato da: Sandro Glumac, Clinical Hospital Center, Split

Il ruolo della risposta infiammatoria e allo stress nella patogenesi della disfunzione cognitiva dopo cardiochirurgia

La disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD) è la complicanza più comune dopo la cardiochirurgia. Questo studio prospettico è stato condotto per indagare i meccanismi di sviluppo di POCD a seguito di cardiochirurgia tenendo conto della tecnica chirurgica (con o senza utilizzo della circolazione extracorporea). I ricercatori si sono concentrati sul ruolo dell'infiammazione e della risposta allo stress alla procedura chirurgica come potenziali fattori coinvolti nella patogenesi della disfunzione cognitiva. La risposta infiammatoria sistematica nei pazienti sottoposti a chirurgia on-pump o off-pump è stata analizzata misurando i livelli sierici di proteina C reattiva (PCR) e l'insorgenza della sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS). La risposta allo stress alla chirurgia è stata valutata seguendo i livelli di cortisolo e le sue variazioni giornaliere. Il grado di disfunzione cognitiva è stato valutato sulla base dei livelli sierici di S100β. L'effetto del desametasone sui livelli di stress e sui biomarcatori della risposta infiammatoria, sui livelli sierici di S100β, nonché sullo sviluppo di POCD è stato confrontato con il gruppo di controllo che ha ricevuto soluzione fisiologica normale.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato. Dopo una dettagliata valutazione della storia medica passata, due giorni prima della procedura chirurgica sono stati effettuati test di funzionalità neurocognitiva, test di depressione e ansia per valutare i partecipanti. I test neurocognitivi e di ansia sono stati ripetuti il ​​6° giorno dopo l'intervento chirurgico. Una batteria di test della durata di circa 40 minuti è stata somministrata da un neuropsicologo esperto del Centro clinico ospedaliero di Spalato in modo standardizzato, alla stessa ora del giorno (10:00) e nella stessa stanza del reparto di cardiochirurgia. I ricercatori hanno utilizzato una batteria validata di test che ha permesso di valutare la velocità psicomotoria, la coordinazione visivo-motoria, la concentrazione, l'attenzione, la memoria a breve termine e gli aspetti del funzionamento esecutivo. La valutazione si è basata sui seguenti test: Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) e test al computer PsychE. Tutti i test tranne TMT A e B hanno forme alternative. Le versioni croate di Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) e State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) sono state utilizzate rispettivamente per la depressione preoperatoria e la valutazione dell'ansia di tratto e di stato.

Un giorno prima dell'intervento (08:00) sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione dei livelli di proteina S100β, cortisolo e altri parametri di laboratorio di routine (conta dei globuli bianchi (WBC), ematocrito, creatinina, glucosio, albumina, sodio, potassio, Proteina C reattiva (PCR), Troponina I hs).

I partecipanti sono stati randomizzati in due gruppi per ricevere desametasone per via endovenosa 0,1 mg/kg o lo stesso volume di soluzione fisiologica i.v. 10 ore prima dell'intervento. Il generatore di sequenze casuali è stato utilizzato per determinare l'allocazione dei partecipanti.

L'anestesia in tutti i pazienti era basata su fentanil, midazolam, vecuronio e sevoflurano. La profondità dell'anestesia è stata monitorata utilizzando l'indice bispettrale (BIS). Durante il bypass cardiopolmonare è stata utilizzata la tecnica alfa-stat con il mantenimento della normotermia (35,5-36,5°C) o ipotermia spontanea (fino a 32°C). Con la tecnica off-pump la temperatura al cuore è stata mantenuta tra 36 e 37°C. La tecnica chirurgica è stata standardizzata. Il monitoraggio emodinamico di routine è stato eseguito durante l'intervento e continuato il primo giorno postoperatorio. I livelli plasmatici della proteina S100β sono stati determinati 6 ore e 30 ore dopo la fine della chirurgia on-pump e 3 ore dopo la fine della chirurgia off-pump. I livelli di proteina C reattiva e altri parametri di laboratorio di routine sono stati misurati da campioni di sangue raccolti 1 ora, 4 ore e 12 ore dopo l'intervento. Il primo giorno postoperatorio sono stati raccolti campioni di sangue alle 08:00 per determinare i livelli di cortisolo, la proteina C reattiva e altri parametri di laboratorio di routine, e il cortisolo è stato misurato anche lo stesso giorno alle 16:00 e alle 12:00. La proteina C reattiva e altri parametri di laboratorio di routine sono stati ripetutamente misurati alle 08:00 nei successivi giorni postoperatori, ad eccezione dei livelli di cortisolo che sono stati misurati nei giorni 3 e 5 postoperatori. L'infermiere registrato ha effettuato il test standardizzato (Delirium Observation Screening Scale (DOS ) scala) per valutare i pazienti per lo sviluppo del delirio postoperatorio dal secondo al quinto giorno postoperatorio (alle 07:00, 14:00 e 22:00).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

171

Fase

  • Fase 4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti sottoposti a cardiochirurgia: innesto di bypass coronarico, chirurgia valvolare cardiaca o procedura combinata,
  • La procedura deve essere elettiva

Criteri di esclusione:

  • malattia cerebrovascolare sintomatica,
  • Incidente cerebrovascolare negli ultimi 3 anni,
  • malattia neurodegenerativa,
  • malattia psichiatrica,
  • Compromissione visiva, uditiva o motoria che interferisce con i test cognitivi,
  • Stenosi dell'arteria carotidea (≥50%),
  • Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi,
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤35%,
  • Precedente intervento chirurgico cardiaco o carotideo,
  • Ipertensione sistemica incontrollata (pressione sanguigna ≥180/110 mmHg),
  • asma dipendente da corticosteroidi,
  • broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO),
  • Neoplasie, malattie del fegato (aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) o bilirubina ˃1,5 volte sopra il range di riferimento),
  • Malattia renale (creatinina sierica ˃1,7 mg/dl o azoto ureico nel sangue ˃50 mg/dL),
  • Diabete mellito non controllato (glicemia postprandiale ˃200 mg/dL o emoglobina A1c ˃9%),
  • Malattie endocrine e metaboliche, che richiedono un trattamento con steroidi per più di 7 giorni nell'ultimo anno,
  • Abuso di alcol o sostanze controllate,
  • Individui senza istruzione primaria,
  • Proteina C reattiva preoperatoria ˃0,5 mg/dL,
  • Conta leucocitaria preoperatoria <3 x109/L o ˃11 x109/L,
  • Mini punteggio mentale preoperatorio <26 punti,
  • Punteggio di inventario della depressione preoperatoria di Beck ˃ 19 punti,
  • Modifica del piano intraoperatorio (conversione da "off-pump" a "on-pump" e viceversa),
  • Necessità di arresto circolatorio ipotermico profondo,
  • Trattamento aggiuntivo con corticosteroidi durante il periodo di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Desametasone
Una dose di desametasone di 0,1 mg/kg è stata somministrata per via endovenosa 10 ore prima dell'intervento chirurgico
Il desametasone per via endovenosa (0,1 mg/kg) è stato somministrato 10 ore prima dell'intervento chirurgico.
Altri nomi:
  • Dessasone
PLACEBO_COMPARATORE: Controllo
Lo stesso volume di soluzione fisiologica (placebo) è stato somministrato per via endovenosa 10 ore prima dell'intervento chirurgico
La soluzione salina normale (placebo) nello stesso volume come trattamento attivo è stata somministrata 10 ore prima dell'intervento chirurgico.
Altri nomi:
  • Sostanza inattiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nell'occorrenza di disfunzione cognitiva postoperatoria tra gruppo di controllo e gruppo di intervento a sei giorni dopo l'intervento, determinata utilizzando una batteria convalidata di test cognitivi
Lasso di tempo: 9 giorni
Differenza nell'occorrenza della disfunzione cognitiva postoperatoria tra il gruppo di controllo e quello di intervento al sesto giorno postoperatorio, determinata utilizzando una batteria convalidata di test cognitivi che valutano la funzione cognitiva globale, la velocità psicomotoria, la coordinazione visivo-motoria, la concentrazione, l'attenzione, la memoria a breve termine, l'apprendimento curva e aspetti del funzionamento esecutivo. I punti temporali di valutazione sono due giorni prima dell'intervento e sei giorni dopo l'intervento in entrambi i bracci dello studio.
9 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli sierici della proteina S100β dal basale al primo giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 3 giorni
I livelli sierici della proteina S100β sono stati determinati il ​​giorno prima dell'intervento alle 08:00; 6 h e 30 h dopo la fine della chirurgia on-pump; e 3 ore dopo la fine della chirurgia senza pompa.
3 giorni
Differenza nei livelli di proteina sierica S100β tra il gruppo di controllo e quello di intervento il giorno dell'intervento e il primo giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
Variazione dei livelli sierici di cortisolo dal basale al quinto giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
I livelli di cortisolo sono stati determinati il ​​giorno prima dell'intervento alle 08:00; il primo giorno postoperatorio alle 08:00, 16:00 e 00:00; e alle 08:00 del terzo e quinto giorno postoperatorio.
7 giorni
Differenza nei livelli sierici di cortisolo tra il gruppo di controllo e quello di intervento nel primo, terzo e quinto giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
Variazione dei livelli sierici di proteina C reattiva dal basale al quinto giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
I livelli basali di PCR sono stati determinati il ​​giorno prima dell'intervento alle 08:00, 1 ora, 4 ore e 12 ore dopo l'intervento; e alle 08:00 dal primo al quinto giorno postoperatorio.
7 giorni
Differenza nei livelli sierici di proteina C reattiva tra il gruppo di controllo e quello di intervento il giorno dell'intervento fino al quinto giorno postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
Differenza nell'insorgenza della sindrome da risposta infiammatoria sistemica tra il gruppo di controllo e quello di intervento entro 48 ore dall'intervento, determinata misurando la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e il numero di globuli bianchi.
Lasso di tempo: 48 ore
48 ore
Differenza nell'occorrenza del delirio postoperatorio tra il gruppo di controllo e quello di intervento, determinata dal secondo al sesto giorno postoperatorio utilizzando la scala di screening dell'osservazione del delirio
Lasso di tempo: 5 giorni
5 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2016

Primo Inserito (STIMA)

10 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

10 maggio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Desametasone

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