- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02767713
Dysfonction cognitive suite à une chirurgie cardiaque (CDCS)
Le rôle de la réponse inflammatoire et au stress dans la pathogenèse de la dysfonction cognitive après une chirurgie cardiaque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé. Après une évaluation détaillée des antécédents médicaux, deux jours avant l'intervention chirurgicale, des tests de la fonction neurocognitive, des tests de dépression et d'anxiété ont été effectués pour évaluer les participants. Les tests neurocognitifs et d'anxiété ont été répétés le 6ème jour après l'intervention chirurgicale. Une batterie de tests d'une durée d'environ 40 minutes a été administrée par un neuropsychologue formé du Centre hospitalier clinique de Split de manière standardisée, à la même heure de la journée (10h00) et dans la même pièce du service de chirurgie cardiaque. Les enquêteurs ont utilisé une batterie de tests validés permettant d'évaluer la vitesse psychomotrice, la coordination visuomotrice, la concentration, l'attention, la mémoire à court terme et les aspects du fonctionnement exécutif. L'évaluation était basée sur les tests suivants : Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) et test informatique PsychE. Tous les tests sauf TMT A & B ont des formes alternatives. Les versions croates de Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) et State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) ont été utilisées pour la dépression préopératoire et l'évaluation des traits et de l'état d'anxiété, respectivement.
Un jour avant la chirurgie (08h00), des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les niveaux de protéine S100β, de cortisol et d'autres paramètres de laboratoire de routine (numération des globules blancs (WBC), hématocrite, créatinine, glucose, albumine, sodium, potassium, Protéine C réactive (CRP), Troponine I hs).
Les participants ont été randomisés en deux groupes pour recevoir soit de la dexaméthasone intraveineuse 0,1 mg/kg, soit le même volume de solution saline normale i.v. 10 heures avant la chirurgie. Un générateur de séquence aléatoire a été utilisé pour déterminer la répartition des participants.
L'anesthésie chez tous les patients était basée sur le fentanyl, le midazolam, le vécuronium et le sévoflurane. La profondeur de l'anesthésie a été contrôlée à l'aide de l'indice bispectral (BIS). Pendant la circulation extracorporelle, la technique alpha-stat a été utilisée avec le maintien de la normothermie (35,5-36,5°C) ou hypothermie spontanée (jusqu'à 32°C). Avec la technique hors pompe, la température à cœur a été maintenue entre 36 et 37°C. La technique chirurgicale était standardisée. Une surveillance hémodynamique de routine a été effectuée tout au long de la chirurgie et s'est poursuivie le premier jour postopératoire. Les taux plasmatiques de protéine S100β ont été déterminés 6 h et 30 h après la fin de la chirurgie avec pompe et 3 h après la fin de la chirurgie sans pompe. Les niveaux de protéine C réactive et d'autres paramètres de laboratoire de routine ont été mesurés à partir d'échantillons de sang prélevés 1 h, 4 h et 12 h après l'opération. Le premier jour postopératoire, des échantillons de sang ont été prélevés à 08h00 pour déterminer les niveaux de cortisol, la protéine C réactive et d'autres paramètres de laboratoire de routine, et le cortisol a également été mesuré le même jour à 16h00 et 12h00. La protéine C réactive et d'autres paramètres de laboratoire de routine ont été mesurés à plusieurs reprises à 08h00 les jours postopératoires suivants, à l'exception des niveaux de cortisol qui ont été mesurés les jours postopératoires 3 et 5. L'infirmière autorisée a effectué le test standardisé (Delirium Observation Screening Scale (DOS ) pour évaluer les patients pour le développement du délire postopératoire du deuxième au cinquième jour postopératoire (à 07h00, 14h00 et 22h00).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants subissant une chirurgie cardiaque : pontage aorto-coronarien, chirurgie valvulaire cardiaque ou une procédure combinée,
- La procédure doit être facultative
Critère d'exclusion:
- Maladie cérébrovasculaire symptomatique,
- Incident vasculaire cérébral au cours des 3 dernières années,
- Maladie neurodégénérative,
- Maladie psychiatrique,
- Déficience visuelle, auditive ou motrice interférant avec les tests cognitifs,
- Sténose de l'artère carotide ( ≥ 50 %),
- Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois,
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35%,
- Chirurgie cardiaque ou carotidienne antérieure,
- Hypertension systémique non contrôlée (pression artérielle≥180/110 mmHg),
- Asthme corticodépendant,
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC),
- Malignité, maladie du foie (aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) ou bilirubine ˃ 1,5 x au-dessus de la plage de référence),
- Maladie rénale (créatinine sérique ˃1,7 mg/dl ou azote uréique sanguin ˃50 mg/dL),
- Diabète sucré non contrôlé (glycémie postprandiale ˃200 mg/dL ou hémoglobine A1c ˃9%),
- Maladies endocriniennes et métaboliques, nécessitant un traitement stéroïdien de plus de 7 jours dans l'année écoulée,
- Abus d'alcool ou de substances contrôlées,
- Les personnes n'ayant pas fait d'études primaires,
- Protéine C réactive préopératoire ˃0,5 mg/dL,
- Numération leucocytaire préopératoire <3 x109/L ou ˃11 x109/L,
- Mini score mental préopératoire <26 points,
- Score d'inventaire de la dépression de Beck préopératoire ˃ 19 points,
- Changement de plan peropératoire (passage de "hors pompe" à "sur pompe" et inversement),
- Nécessité d'un arrêt circulatoire hypothermique profond,
- Traitement corticoïde supplémentaire tout au long de la période d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Dexaméthasone
Une dose de dexaméthasone de 0,1 mg/kg a été administrée par voie intraveineuse 10 h avant la chirurgie
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La dexaméthasone intraveineuse (0,1 mg/kg) a été administrée 10 heures avant la chirurgie.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle
Un volume égal de solution saline normale (placebo) a été administré par voie intraveineuse 10h avant la chirurgie
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Une solution saline normale (placebo) dans le même volume que le traitement actif a été administrée 10 heures avant la chirurgie.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence d'occurrence de dysfonctionnement cognitif postopératoire entre le groupe témoin et le groupe d'intervention six jours après la chirurgie, déterminée à l'aide d'une batterie validée de tests cognitifs
Délai: 9 jours
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Différence d'occurrence de dysfonctionnement cognitif postopératoire entre le groupe témoin et le groupe d'intervention au sixième jour postopératoire, déterminée à l'aide d'une batterie validée de tests cognitifs qui évaluent la fonction cognitive globale, la vitesse psychomotrice, la coordination visuomotrice, la concentration, l'attention, la mémoire à court terme, l'apprentissage courbe et aspects du fonctionnement exécutif.
Les points temporels d'évaluation sont deux jours avant la chirurgie et six jours après la chirurgie dans les deux bras de l'étude.
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9 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des taux sériques de protéine S100β entre le départ et le premier jour postopératoire
Délai: 3 jours
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Les taux sériques de protéine S100β ont été déterminés la veille de la chirurgie à 08h00 ; 6 h et 30 h après la fin de la chirurgie à la pompe ; et 3 h après la fin de la chirurgie sans pompe.
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3 jours
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Différence des taux de protéines sériques S100β entre le groupe témoin et le groupe d'intervention le jour de la chirurgie et le premier jour postopératoire
Délai: 7 jours
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7 jours
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Modification des taux de cortisol sérique entre le départ et le cinquième jour postopératoire
Délai: 7 jours
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Les niveaux de cortisol ont été déterminés la veille de la chirurgie à 08h00 ; le premier jour postopératoire à 08h00, 16h00 et 12h00 ; et à 08h00 les troisième et cinquième jours postopératoires.
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7 jours
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Différence des niveaux de cortisol sérique entre le groupe témoin et le groupe d'intervention les premier, troisième et cinquième jours postopératoires
Délai: 7 jours
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7 jours
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Modification des taux sériques de protéine C réactive entre le départ et le cinquième jour postopératoire
Délai: 7 jours
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Les taux de CRP de base ont été déterminés la veille de la chirurgie à 08h00, 1h, 4h et 12h après l'opération ; et à 08h00 du premier au cinquième jour postopératoire.
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7 jours
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Différence des taux sériques de protéine C réactive entre le groupe témoin et le groupe d'intervention le jour de la chirurgie jusqu'au cinquième jour postopératoire
Délai: 7 jours
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7 jours
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Différence d'occurrence du syndrome de réponse inflammatoire systémique entre le groupe témoin et le groupe d'intervention dans les 48 heures suivant la chirurgie, déterminée en mesurant la température corporelle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et le nombre de globules blancs.
Délai: 48 heures
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48 heures
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Différence dans l'occurrence du délire postopératoire entre le groupe témoin et le groupe d'intervention, déterminée du deuxième au sixième jour postopératoire à l'aide de l'échelle de dépistage par observation du délire
Délai: 5 jours
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5 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Newman MF, Kirchner JL, Phillips-Bute B, Gaver V, Grocott H, Jones RH, Mark DB, Reves JG, Blumenthal JA; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001 Feb 8;344(6):395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 14;344(24):1876.
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- Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, Johnson TW, Siersma VD, Canet J, Jolles J, Hanning CD, Kuipers HM, Abildstrom H, Papaioannou A, Raeder J, Yli-Hankala A, Sneyd JR, Munoz L, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Oct;49(9):1225-31. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.
- Ottens TH, Dieleman JM, Sauer AM, Peelen LM, Nierich AP, de Groot WJ, Nathoe HM, Buijsrogge MP, Kalkman CJ, van Dijk D; DExamethasone for Cardiac Surgery (DECS) Study Group. Effects of dexamethasone on cognitive decline after cardiac surgery: a randomized clinical trial. Anesthesiology. 2014 Sep;121(3):492-500. doi: 10.1097/ALN.0000000000000336.
- Hudetz JA, Gandhi SD, Iqbal Z, Patterson KM, Pagel PS. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J Anesth. 2011 Feb;25(1):1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.
- Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, Mark DB, Newman MF. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.
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- Canet J, Raeder J, Rasmussen LS, Enlund M, Kuipers HM, Hanning CD, Jolles J, Korttila K, Siersma VD, Dodds C, Abildstrom H, Sneyd JR, Vila P, Johnson T, Munoz Corsini L, Silverstein JH, Nielsen IK, Moller JT; ISPOCD2 investigators. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Nov;47(10):1204-10. doi: 10.1046/j.1399-6576.2003.00238.x.
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- Glumac S, Kardum G, Sodic L, Supe-Domic D, Karanovic N. Effects of dexamethasone on early cognitive decline after cardiac surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Nov;34(11):776-784. doi: 10.1097/EJA.0000000000000647.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Complications postopératoires
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Dysfonctionnement cognitif
- Complications cognitives postopératoires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Dexaméthasone
Autres numéros d'identification d'étude
- SPLIT1984
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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