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Dysfonction cognitive suite à une chirurgie cardiaque (CDCS)

7 mai 2016 mis à jour par: Sandro Glumac, Clinical Hospital Center, Split

Le rôle de la réponse inflammatoire et au stress dans la pathogenèse de la dysfonction cognitive après une chirurgie cardiaque

Le dysfonctionnement cognitif postopératoire (POCD) est la complication la plus fréquente après une chirurgie cardiaque. Cette étude prospective a été menée pour étudier les mécanismes de développement du POCD après chirurgie cardiaque en tenant compte de la technique chirurgicale (avec ou sans utilisation de la circulation extracorporelle). Les chercheurs se sont concentrés sur le rôle de la réponse inflammatoire et de stress à la procédure chirurgicale en tant que facteurs potentiels impliqués dans la pathogenèse du dysfonctionnement cognitif. La réponse inflammatoire systématique chez les patients subissant une chirurgie avec ou sans pompe a été analysée en mesurant les taux sériques de protéine C réactive (CRP) et la survenue d'un syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS). La réponse au stress à la chirurgie a été évaluée en fonction des niveaux de cortisol et de ses variations quotidiennes. Le degré de dysfonctionnement cognitif a été évalué sur la base des taux sériques de S100β. L'effet de la dexaméthasone sur les niveaux de biomarqueurs de stress et de réponse inflammatoire, les niveaux sériques de S100β, ainsi que sur le développement de POCD a été comparé au groupe témoin ayant reçu une solution saline normale.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Description détaillée

Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé. Après une évaluation détaillée des antécédents médicaux, deux jours avant l'intervention chirurgicale, des tests de la fonction neurocognitive, des tests de dépression et d'anxiété ont été effectués pour évaluer les participants. Les tests neurocognitifs et d'anxiété ont été répétés le 6ème jour après l'intervention chirurgicale. Une batterie de tests d'une durée d'environ 40 minutes a été administrée par un neuropsychologue formé du Centre hospitalier clinique de Split de manière standardisée, à la même heure de la journée (10h00) et dans la même pièce du service de chirurgie cardiaque. Les enquêteurs ont utilisé une batterie de tests validés permettant d'évaluer la vitesse psychomotrice, la coordination visuomotrice, la concentration, l'attention, la mémoire à court terme et les aspects du fonctionnement exécutif. L'évaluation était basée sur les tests suivants : Mini Mental State Examination (MMSE), Wechsler Memory Scale (WMS I & II), Trail Making Test (TMT A & B), Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Controlled Oral Word Association Test (COWAT) et test informatique PsychE. Tous les tests sauf TMT A & B ont des formes alternatives. Les versions croates de Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI II) et State-Trait Anxiety Inventory (STAI-M) ont été utilisées pour la dépression préopératoire et l'évaluation des traits et de l'état d'anxiété, respectivement.

Un jour avant la chirurgie (08h00), des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les niveaux de protéine S100β, de cortisol et d'autres paramètres de laboratoire de routine (numération des globules blancs (WBC), hématocrite, créatinine, glucose, albumine, sodium, potassium, Protéine C réactive (CRP), Troponine I hs).

Les participants ont été randomisés en deux groupes pour recevoir soit de la dexaméthasone intraveineuse 0,1 mg/kg, soit le même volume de solution saline normale i.v. 10 heures avant la chirurgie. Un générateur de séquence aléatoire a été utilisé pour déterminer la répartition des participants.

L'anesthésie chez tous les patients était basée sur le fentanyl, le midazolam, le vécuronium et le sévoflurane. La profondeur de l'anesthésie a été contrôlée à l'aide de l'indice bispectral (BIS). Pendant la circulation extracorporelle, la technique alpha-stat a été utilisée avec le maintien de la normothermie (35,5-36,5°C) ou hypothermie spontanée (jusqu'à 32°C). Avec la technique hors pompe, la température à cœur a été maintenue entre 36 et 37°C. La technique chirurgicale était standardisée. Une surveillance hémodynamique de routine a été effectuée tout au long de la chirurgie et s'est poursuivie le premier jour postopératoire. Les taux plasmatiques de protéine S100β ont été déterminés 6 h et 30 h après la fin de la chirurgie avec pompe et 3 h après la fin de la chirurgie sans pompe. Les niveaux de protéine C réactive et d'autres paramètres de laboratoire de routine ont été mesurés à partir d'échantillons de sang prélevés 1 h, 4 h et 12 h après l'opération. Le premier jour postopératoire, des échantillons de sang ont été prélevés à 08h00 pour déterminer les niveaux de cortisol, la protéine C réactive et d'autres paramètres de laboratoire de routine, et le cortisol a également été mesuré le même jour à 16h00 et 12h00. La protéine C réactive et d'autres paramètres de laboratoire de routine ont été mesurés à plusieurs reprises à 08h00 les jours postopératoires suivants, à l'exception des niveaux de cortisol qui ont été mesurés les jours postopératoires 3 et 5. L'infirmière autorisée a effectué le test standardisé (Delirium Observation Screening Scale (DOS ) pour évaluer les patients pour le développement du délire postopératoire du deuxième au cinquième jour postopératoire (à 07h00, 14h00 et 22h00).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

171

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants subissant une chirurgie cardiaque : pontage aorto-coronarien, chirurgie valvulaire cardiaque ou une procédure combinée,
  • La procédure doit être facultative

Critère d'exclusion:

  • Maladie cérébrovasculaire symptomatique,
  • Incident vasculaire cérébral au cours des 3 dernières années,
  • Maladie neurodégénérative,
  • Maladie psychiatrique,
  • Déficience visuelle, auditive ou motrice interférant avec les tests cognitifs,
  • Sténose de l'artère carotide ( ≥ 50 %),
  • Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois,
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35%,
  • Chirurgie cardiaque ou carotidienne antérieure,
  • Hypertension systémique non contrôlée (pression artérielle≥180/110 mmHg),
  • Asthme corticodépendant,
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC),
  • Malignité, maladie du foie (aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) ou bilirubine ˃ 1,5 x au-dessus de la plage de référence),
  • Maladie rénale (créatinine sérique ˃1,7 mg/dl ou azote uréique sanguin ˃50 mg/dL),
  • Diabète sucré non contrôlé (glycémie postprandiale ˃200 mg/dL ou hémoglobine A1c ˃9%),
  • Maladies endocriniennes et métaboliques, nécessitant un traitement stéroïdien de plus de 7 jours dans l'année écoulée,
  • Abus d'alcool ou de substances contrôlées,
  • Les personnes n'ayant pas fait d'études primaires,
  • Protéine C réactive préopératoire ˃0,5 mg/dL,
  • Numération leucocytaire préopératoire <3 x109/L ou ˃11 x109/L,
  • Mini score mental préopératoire <26 points,
  • Score d'inventaire de la dépression de Beck préopératoire ˃ 19 points,
  • Changement de plan peropératoire (passage de "hors pompe" à "sur pompe" et inversement),
  • Nécessité d'un arrêt circulatoire hypothermique profond,
  • Traitement corticoïde supplémentaire tout au long de la période d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Dexaméthasone
Une dose de dexaméthasone de 0,1 mg/kg a été administrée par voie intraveineuse 10 h avant la chirurgie
La dexaméthasone intraveineuse (0,1 mg/kg) a été administrée 10 heures avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Dexason
PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle
Un volume égal de solution saline normale (placebo) a été administré par voie intraveineuse 10h avant la chirurgie
Une solution saline normale (placebo) dans le même volume que le traitement actif a été administrée 10 heures avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Substance inactive

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence d'occurrence de dysfonctionnement cognitif postopératoire entre le groupe témoin et le groupe d'intervention six jours après la chirurgie, déterminée à l'aide d'une batterie validée de tests cognitifs
Délai: 9 jours
Différence d'occurrence de dysfonctionnement cognitif postopératoire entre le groupe témoin et le groupe d'intervention au sixième jour postopératoire, déterminée à l'aide d'une batterie validée de tests cognitifs qui évaluent la fonction cognitive globale, la vitesse psychomotrice, la coordination visuomotrice, la concentration, l'attention, la mémoire à court terme, l'apprentissage courbe et aspects du fonctionnement exécutif. Les points temporels d'évaluation sont deux jours avant la chirurgie et six jours après la chirurgie dans les deux bras de l'étude.
9 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des taux sériques de protéine S100β entre le départ et le premier jour postopératoire
Délai: 3 jours
Les taux sériques de protéine S100β ont été déterminés la veille de la chirurgie à 08h00 ; 6 h et 30 h après la fin de la chirurgie à la pompe ; et 3 h après la fin de la chirurgie sans pompe.
3 jours
Différence des taux de protéines sériques S100β entre le groupe témoin et le groupe d'intervention le jour de la chirurgie et le premier jour postopératoire
Délai: 7 jours
7 jours
Modification des taux de cortisol sérique entre le départ et le cinquième jour postopératoire
Délai: 7 jours
Les niveaux de cortisol ont été déterminés la veille de la chirurgie à 08h00 ; le premier jour postopératoire à 08h00, 16h00 et 12h00 ; et à 08h00 les troisième et cinquième jours postopératoires.
7 jours
Différence des niveaux de cortisol sérique entre le groupe témoin et le groupe d'intervention les premier, troisième et cinquième jours postopératoires
Délai: 7 jours
7 jours
Modification des taux sériques de protéine C réactive entre le départ et le cinquième jour postopératoire
Délai: 7 jours
Les taux de CRP de base ont été déterminés la veille de la chirurgie à 08h00, 1h, 4h et 12h après l'opération ; et à 08h00 du premier au cinquième jour postopératoire.
7 jours
Différence des taux sériques de protéine C réactive entre le groupe témoin et le groupe d'intervention le jour de la chirurgie jusqu'au cinquième jour postopératoire
Délai: 7 jours
7 jours
Différence d'occurrence du syndrome de réponse inflammatoire systémique entre le groupe témoin et le groupe d'intervention dans les 48 heures suivant la chirurgie, déterminée en mesurant la température corporelle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et le nombre de globules blancs.
Délai: 48 heures
48 heures
Différence dans l'occurrence du délire postopératoire entre le groupe témoin et le groupe d'intervention, déterminée du deuxième au sixième jour postopératoire à l'aide de l'échelle de dépistage par observation du délire
Délai: 5 jours
5 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nenad Karanovic, MD, PhD, Clinical Hospital Center, Split

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2016

Première publication (ESTIMATION)

10 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

10 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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