クローン病の誘導および維持治療反応の予測における薬物動態アッセイの価値 (VEDO-PREDIRESP)
VEDO-PREDIRESP プロジェクト: クローン病の導入および維持治療反応の予測における薬物動態アッセイ (ベドリズマブおよび抗ベドリズマブ抗体) の価値
ベドリズマブ (VDZ) は、臨床反応/寛解を誘導および維持することにより、クローン病でその有効性を示したモノクローナル抗体です。 フランスの販売承認は、抗TNF（腫瘍壊死因子）剤で失敗した患者のクローン病に対して取得されました。
ベドリズマブで治療されたクローン病患者では、ベドリズマブの血清レベルと、導入および維持に対する臨床反応との間に強い関連性があることが事前研究によって実証されました。
ベドリズマブ導入に応答するクローン病患者を早期に特定し、ベドリズマブによる維持療法で臨床的寛解を達成する患者を特定することは、非常に興味深いことです。
研究者は、10 週目にベドリズマブ導入に対する臨床反応を評価することを決定しました。 10 週目に臨床的に反応しない患者には、10 週目に 300 mg のベドリズマブを追加投与し、その後は 4 週間ごとに投与します。
調査の概要
詳細な説明
ベドリズマブ (VDZ) は、ヘテロダイマー アルファ 4 ベータ 7 インテグリンに結合するモノクローナル抗体であり、臨床反応/寛解を誘導および維持することにより、クローン病での有効性を示しています。 フランスの販売承認は、抗TNF（腫瘍壊死因子）剤で失敗した患者のクローン病に対して取得されました。
ベドリズマブで治療されたクローン病患者では、ベドリズマブの血清レベルと、導入および維持に対する臨床反応との間に強い関連性があることが事前研究によって実証されました。
ベドリズマブ導入に応答するクローン病患者を早期に特定し、ベドリズマブによる維持療法で臨床的寛解を達成する患者を特定することは、非常に興味深いことです。
研究者らは、Gemini III 試験で報告されているように、以前に TNF (腫瘍壊死因子) 拮抗薬の失敗を経験した患者を対象に、10 週目にベドリズマブ導入に対する臨床反応を評価することを決定しました。 ベドリズマブを投与された患者の 15% が 6 週目に寛解した (P=0.433) プラセボでは 12% でした。 10 週目の時点で、vedolizumab 群の 26% が寛解状態にありましたが、プラセボ群では 12% でした。
さらに、10 週目に、臨床反応を示す患者の割合は、ベドリズマブで治療されたクローン病患者で有意に高かった (46% 対 24%)。
この研究では、10 週目に臨床的に反応がなかった患者に対して、10 週目に 300 mg の追加用量のベドリズマブを注入し、その後は 4 週間ごとに注入します。 GEMINI 2 の事後分析では、臨床的にベドリズマブに反応しない患者にベドリズマブを追加投与すると、33% の症例で臨床的寛解が得られました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス、80000
- CHU d'Amiens
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Nice、フランス、06200
- Chu L'Archet
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Pierre Bénite、フランス、69230
- CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
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Saint Etienne、フランス、42055
- CHU Saint Etienne
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Le Kremlin-Bicêtre
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Paris、Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
- CHU Kremlin Bicetre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 :
- 18歳以上
- 男性または妊娠していない女性
- クローン病と診断され、ベドリズマブを開始する必要がある患者
- -クローン病として定義されたクローン病活動指数（CDAI）> 150ポイントおよび/または糞便カルプロテクチンレベル> 250 µg / g便
- -TNF（腫瘍壊死因子）拮抗薬による以前の失敗と、ステロイド、および/または免疫抑制剤（すなわち、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、またはメトトレキサート）による許容できない副作用のあるクローン病患者。 フランスでは、Vedolizumab は抗 TNF 療法に失敗した患者または不耐症の患者にのみ処方されなければなりません。
- 経口コルチコステロイド、併用免疫抑制剤、メサラミン、および抗生物質を服用している患者は、含める前に少なくとも3か月間安定した用量で許可されます。 欧州クローン大腸炎機構 (ECCO) の推奨に従って、ベドリズマブの開始後 10 週目にステロイドの漸減を設定する必要があり、完全に中止するまで毎週 5 mg/日ずつステロイドを段階的に減らします。
- 書面によるインフォームドコンセントが与えられた。
除外基準:
- -既存の妊娠、授乳中、または今後15か月以内の妊娠予定
- -研究への参加を妨げる可能性のある精神的/感情的障害を含む、未成年者または病歴
- -治験責任医師の意見では、患者を試験に含めるのに不適切である、急性または慢性の深刻な二次疾患
- プロトコル要件に準拠できない
- 毎回の来院前の過去7日間、日誌カードに記入できない
- 回腸/結腸ストーマの存在
- -既知の結腸狭窄および排他的または優勢な肛門または会陰のクローン病病変を有する患者
- -既知の以前または同時の悪性腫瘍（外科的に治癒したと見なされるものを除き、5年間再発の証拠がない）
- 短腸症候群
- -ナタリズマブ、エファリズマブまたはリツキシマブによる以前の治療。
- 以前の広範な結腸切除、閉塞性（症候性）腸狭窄、腹部膿瘍、活動性または潜在性結核、
- 文書化されたクロストリジウム・ディフィシル重複感染;
- 不確定な大腸炎
- 付随する白血球アフェレーシス。
- -vedolizumab療法に対する禁忌
- -プロトコルを拒否した患者、プロトコルの同意を受け入れるか署名する能力がない
- -別の介入臨床試験に関与している被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クローン病患者
患者は、臨床的に失敗した、または抗TNF（腫瘍壊死因子）薬に不耐性のクローン病患者で、販売承認レジメン（0、2、6週目に300 mg、その後8週ごと）に従ってベドリズマブを受け取ります。
10週目に臨床反応がない場合、またはフォローアップで反応が失われた場合、すべての患者は、10週目のレスポンダー患者とは対照的に、10週目（追加注入）およびその後4週間ごとにベドリズマブ300mgで最適化されます。この時点ではベドリズマブを注入しませんが、14 週目に次のベドリズマブ注入を行い、その後は推奨どおり 8 週間ごとに注入します。
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1、0、2、6、10、14、22、54週目の各8回の訪問（スクリーニング、V0、V1、V2、V3、V4、V5、V6）の間に、次のパラメータが体系的に記録されます: クローン病活動指数 (CDAI)、有害事象。 定期的な血清超高感度CRP（C反応性タンパク質）および糞便カルプロテクチン評価、およびベドリズマブトラフレベルを含むベドリズマブ薬物動態パラメータのために、血液および糞便サンプルを0、2、6、10、14、22、および54週に体系的に収集します。特定の抗ベドリズマブ抗体。 応答が失われた場合、血清CRP（C反応性タンパク質）、糞便カルプロテクチン、およびベドリズマブの薬理学的パラメーターの追加測定が行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6週目のベドリズマブ濃度
時間枠：第6週
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主な目的は、ベドリズマブによる 10 週目の臨床反応を予測できる、6 週目に測定されたベドリズマブ血清濃度の最適な閾値を決定することです。
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第6週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14週目のベドリズマブ濃度
時間枠：14週目
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ベドリズマブによる 54 週での臨床的寛解を予測できる、14 週で測定されたベドリズマブ血清濃度の最適なしきい値を決定します。
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14週目
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2週目のベドリズマブの濃度
時間枠：2週目
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2 週目に測定されたベドリズマブ濃度が 10 週目の臨床反応と臨床的寛解を予測するかどうかを調査します。
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2週目
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2週目に特異抗体（抗インテグリン）の存在
時間枠：2週目
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2 週目に測定された特定の抗体 (抗インテグリン) の存在が、10 週目の臨床反応と臨床的寛解を予測するかどうかを調査します。
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2週目
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14週目のベドリズマブの濃度
時間枠：14週目
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14 週目に測定されたベドリズマブ濃度が 54 週目の臨床反応と臨床的寛解を予測するかどうかを調査します。
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14週目
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14週目に特異抗体（抗インテグリン）の存在
時間枠：14週目
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14 週目に測定された特定の抗体 (抗インテグリン) の存在が、54 週目の臨床反応と臨床的寛解を予測するかどうかを調査します。
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14週目
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2週目のベドリズマブとカルプロテクチンのレベル
時間枠：2週目
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2週目に測定されたベドリズマブトラフレベルの値を分析して、クローン病におけるベドリズマブによる導入療法下での10週目の糞便カルプロテクチンレベルのその後の正常化（便1グラムあたり<250マイクログラム）を予測します。
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2週目
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14週目のベドリズマブとカルプロテクチンのレベル
時間枠：14週目
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14 週目に測定されたベドリズマブ トラフ レベルの値を分析して、クローン病におけるベドリズマブによる維持療法下での 54 週目の糞便カルプロテクチン レベルのその後の正常化 (便 1 グラムあたり 250 マイクログラム未満) を予測します。
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14週目
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ベドリズマブレベルの個人内および個人間の不均一性
時間枠：54週目
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導入段階と維持段階を含む、ベドリズマブ療法の時間経過におけるベドリズマブレベルの個人内および個人間の不均一性の調査。
患者の血液中のベドリズマブの投与量が使用されます。
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54週目
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臨床反応の損失の割合
時間枠：54週目
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レスポンダーのクローン病患者と、フォローアップから 1 年以内にベドリズマブの用量強化を必要とするプライマリーのノンレスポンダーにおける臨床反応の損失の割合を比較します。
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54週目
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ベドリズマブ血清レベル
時間枠：54週目
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ベドリズマブ最適化前後のベドリズマブ血清レベルの比較は、一次非応答患者、またはベドリズマブの追加注入を必要とする応答の喪失 (二次非応答) を経験しています。
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54週目
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54週目のベドリズマブの濃度
時間枠：54週目
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54週目に臨床的寛解を達成した患者とそうでない患者の間でベドリズマブのレベルを比較する。
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54週目
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54週目の特異抗体（抗インテグリン）レベル
時間枠：54週目
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54週目に臨床的寛解を達成した患者とそうでない患者間の特異的抗体（抗インテグリン）レベルの比較。
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54週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xavier Roblin, MD、CHU Saint Etienne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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